頁(yè)共8頁(yè)潤(rùn)滑劑硬脂酸鈣或硬脂酸鎂±0.5其他±2助流劑滑石粉±2其他±0.2薄膜衣±2主藥按標(biāo)示量100%投料。所有非釋藥控制性輔料用量的變更總和不超過10%。3.2.2釋藥控制性輔料的變更，此類變更包括但不限于以下情形：1）變更釋藥控制性輔料的級(jí)別、型號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更不包括微小變更所述情形。2）變更釋藥控制性輔料用量。釋藥控制性輔料用量的改變，按其占原批準(zhǔn)處方中所有釋藥控制性輔料總重量的百分比（w/w）計(jì)算，超過微小變更，但不超過10%。主藥按標(biāo)示量100%投料。所有釋藥控制性輔料用量的變更總和不超過10%。治療窗窄的藥物釋藥控制性輔料用量的變化超過微小變更，應(yīng)按照重大變更進(jìn)行研究。3.2.3研究驗(yàn)證工作（主要控制措施）1）說明變更的具體情況和變更的原因，對(duì)新處方進(jìn)行研究。2）按照現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。3）提供變更后一批樣品的批生產(chǎn)記錄。4）對(duì)變更前后樣品進(jìn)行比較研究，重點(diǎn)證明變更前后藥物溶出/釋放行為，或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)保持一致。5）對(duì)變更后首批樣品進(jìn)行加速試驗(yàn)3個(gè)月的穩(wěn)定性研究和長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究，并與變更前產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。4重大變更4.1普通口服固體制劑4.1.1變更情況，此類變更包括但不限于以下情形：1）輔料用量變化超過了中等變更的范圍。2）治療窗窄的藥物的輔料用量變化超過了微小變更的范圍。3）低溶解性、低滲透性藥物的輔料用量變化超過了微小變更的范圍。4）變更后產(chǎn)品的溶出度不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1）說明變更的具體情況和變更的原因，對(duì)變更后的處方進(jìn)行研究和驗(yàn)證。2）按照現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)變更后連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。3）提供變更后一批樣品的批生產(chǎn)記錄。4）根據(jù)變更的具體情況、制劑特點(diǎn)及藥物性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)捻?xiàng)目對(duì)變更前后樣品進(jìn)行比較研究，重點(diǎn)比較變更前后藥物的釋放行為，或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)。5）對(duì)變更后前三批樣品進(jìn)行加速試驗(yàn)3個(gè)月的穩(wěn)定性研究和長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究，并與變更前產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。6）一般需考慮進(jìn)行生物等效性研究。如申請(qǐng)免除生物等效性研究，需進(jìn)行充分的研究和分析。如無法進(jìn)行生物等效性研究，可考慮進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4.2口服緩釋/控釋制劑、腸溶制劑非釋藥控制性輔料的變更，此類變更包括但不限于以下情形：非釋藥控制性輔料的變化超過了中等變更的范圍。釋藥控制性輔料的變更，此類變更包括但不限于以下情形：1）增加或去除釋藥控制性輔料（如調(diào)節(jié)釋放的聚合物/增塑劑）。2）釋藥控制性輔料用量的變化，按占原批準(zhǔn)處方中所有釋藥控制性輔料總量的重量百分比（w/w）計(jì)算，超過中等變更（如釋藥控制性輔料用量的變化超過了釋藥控制性輔料總量的10%）的范圍。3）治療窗窄的藥物的釋藥控制性輔料用量的變化超過了微小變更的范圍。研究驗(yàn)證工作（主要控制措施）1）說明具體變更情況和原因，對(duì)變更后的處方進(jìn)行研究和驗(yàn)證。2）按照現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)變更后連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。3）提供變更后一批樣品的批生產(chǎn)記錄。4）根據(jù)變更的具體情況、制劑特點(diǎn)及藥物性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)捻?xiàng)目對(duì)變更前后藥品進(jìn)行比較研究，重點(diǎn)比較變更前后藥物的釋放行為，或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)。5）對(duì)變更后前三批樣品進(jìn)行加速試驗(yàn)3個(gè)月的穩(wěn)定性研究和長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究，并與變更前產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。6）一般需考慮進(jìn)行生物等效性研究。如申請(qǐng)免除生物等效性研究，需進(jìn)行充分的研究和分析。如無法進(jìn)行生物等效性研究，可考慮進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

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