第十章

脂肪代謝第一節(jié)

脂類的消化、吸收和轉(zhuǎn)運乳化消化酶甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類2-甘油單酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂肪酶

輔脂肪酶

微團一、

脂類的消化胰腺分泌的脂類水解酶：極低密度脂蛋白二、

脂類的吸收和轉(zhuǎn)運定義：儲存在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。關(guān)鍵酶：

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)一、脂肪動員第二節(jié)甘油三酯的分解代謝脂解激素：

能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、促甲狀腺激素（TSH）等。對抗脂解激素因子：

抑制脂肪動員,如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。脂肪動員過程：脂解激素--RG蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TGDG甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶（蛋白激酶A）甘油經(jīng)血液輸送到肝、腎、腸后，在ATP存在下，由甘油激酶和甘油-3-磷酸脫氫酶催化，轉(zhuǎn)變成磷酸二羥丙酮。FFA------與清蛋白結(jié)合，經(jīng)血液運至全身各組織進行β氧化

供能(心、肝、腎、骨骼肌為主)

TCA

脂肪動員β-氧化糖酵解途徑酮體生成酮體利用甘油三酯分解代謝的概況磷酸二羥丙酮丙酮酸脂肪酸α-磷酸甘油甘油CO2+H2O乙酰CoA酮體甘油三酯德國科學(xué)家Knoop在1904年發(fā)現(xiàn)的。脂肪酸的-氧化作用是指脂肪酸在氧化分解時，碳鏈的斷裂發(fā)生在脂肪酸的-C原子上，其產(chǎn)物是乙酰CoA和少一個二碳單位的脂酰CoA的過程。脂肪酸的-氧化在線粒體中進行。

組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進行，其中肝、肌肉最活躍。二、脂肪酸的-氧化1.

脂肪酸的活化脂肪酸進入細胞后，首先被活化，形成脂酰CoA。在脂酰CoA合成酶催化下，由ATP提供能量，將脂肪酸轉(zhuǎn)變成脂酰CoA：

+CoA-SH脂肪酸RCH2CH2C-OH

O脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰~SCoARCH2CH2C~SCoAO2.

脂酰CoA轉(zhuǎn)運入線粒體催化脂酰CoA氧化分解的酶存在于線粒體的基質(zhì)中，所以脂酰CoA必須通過線粒體內(nèi)膜進入基質(zhì)中才能進行氧化分解。3-羥基-4-三甲氨基丁酸+脂酰~SCoA＋＋CoA－SH肉堿脂酰肉堿線粒體內(nèi)膜肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ脂酰肉堿＋CoA－SH肉堿脂酰~SCoA＋肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ肉堿-肉堿脂酰移位酶3.

-氧化的反應(yīng)過程脂酰CoA在線粒體的基質(zhì)中進行氧化分解。每進行一次-氧化，需要經(jīng)過脫氫、水合、再脫氫和硫解四步反應(yīng)，同時釋放出1分子乙酰CoA。反應(yīng)產(chǎn)物是比原來的脂酰CoA減少了2個碳的新的脂酰CoA。如此反復(fù)進行，直至脂酰CoA全部變成乙酰CoA。（1）脫氫脂酰CoA在脂酰CoA脫氫酶的催化下，在-和-碳原子上各脫去一個氫原子，生成反式－△2-烯脂酰CoA，氫受體是FAD。（2）水合在烯脂酰CoA水合酶催化下，反式－△2-烯脂酰CoA水合，生成L--羥脂酰CoA。（3）再脫氫-羥脂酰CoA在脫氫酶催化下，脫氫生成-酮脂酰CoA。反應(yīng)的氫受體為NAD+。此脫氫酶具有立體專一性，只催化L--羥脂酰CoA的脫氫。（4）硫解在-酮脂酰CoA硫解酶催化下，-酮脂酰CoA與CoA作用，生成1分子乙酰CoA和1分子比原來少兩個碳原子的脂酰CoA。少了兩個碳原子的脂酰CoA，可以重復(fù)上述反應(yīng)過程，一直到完全分解成乙酰CoA。脂肪酸通過-氧化生成的乙酰CoA，一部分用來合成新的脂肪酸和其它生物分子，大部分則進入三羧酸循環(huán)完全氧化。例：16碳軟脂酸的氧化活化：消耗2個高能磷酸鍵β氧化：每輪循環(huán)

四個重復(fù)步驟：脫氫、水合、再脫氫、硫解

產(chǎn)物：1分子乙酰CoA

1分子少兩個碳原子的脂酰CoA

1分子NADH+H+、1分子FADH2

7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA

7分子NADH+H+、7分子FADH2

能量計算：

生成

10×8+7×2.5+7×1.5=108ATP

凈生成131﹣2=106ATP4.脂肪酸-氧化產(chǎn)生的能量三、脂肪酸的其他氧化方式1.單不飽和脂肪酸的氧化2.奇數(shù)碳脂肪酸的β氧化奇數(shù)碳脂肪酸經(jīng)過反復(fù)的β氧化可以產(chǎn)生丙酰CoA，丙酰CoA有兩條代謝途徑：（1）丙酰CoA轉(zhuǎn)化成琥珀酰CoA，進入TCA。在動物肝臟中奇數(shù)碳脂肪酸最終能夠異生為糖。（2）丙酰CoA轉(zhuǎn)化成乙酰CoA，進入TCA這條途徑在植物、微生物中較普遍。3.脂肪酸的其它氧化途徑（1）α-氧化（氧化發(fā)生在游離脂肪酸的α-碳原子上）

RCH2COOH→RCOOH+CO2

對于降解含甲基的支鏈脂肪酸、奇數(shù)碳脂肪酸、過分長鏈脂肪酸（如腦中C22、C24）有重要作用（2）ω-氧化（ω端的甲基羥基化，氧化成醛，再氧化成酸）

少數(shù)長鏈脂肪酸可通過ω-氧化途徑，產(chǎn)生二羧酸，兩端同時進行-氧化。四、乙酰輔酶A的代謝結(jié)局1.進入TCA循環(huán)以及進一步的電子傳遞系統(tǒng)，最終完全氧化為CO2和H2O;2.作為類固醇的前體，生成膽固醇；3.作為脂肪酸合成的前體；4.轉(zhuǎn)化為酮體（乙酰乙酸、D--羥丁酸和丙酮）酮體(ketonebodies)包括：乙酰乙酸

(acetoacetate)

β-羥丁酸

(β-hydroxybutyrate)

丙酮(acetone)

血漿水平：0.03~0.5mmol/L

代謝定位：

生成：肝細胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體，肝臟和紅細胞不能利用，過多產(chǎn)生酮病和酮酸中毒第三節(jié)酮體的生成和利用CH3CSCoA=OCH3CSCoA=OCH3CCH2CSCoA(乙酰乙酰CoA)=O=OHOCCH2CCH2CSCoA

(HMGCoA)CH3OH羥甲基戊二酸單酰CoA=O=OCH3CCH2COH乙酰乙酸=O=OCH3CCH3丙酮=OCO2CH3CHCH2COOHD(-)-β-羥丁酸OHCoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合成酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶酮體的生成CH3CHCH2COOHD(-)-β-羥丁酸OH

NAD+NADH+H+CH3CCH2COH乙酰乙酸=O=O琥珀酰CoA琥珀酸CH3CCH2CSCoA(乙酰乙酰CoA)=O=OCoASH+ATPPPi+AMPCoASHCH3CSCoA=O2酮體的利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)移酶乙酰乙酰CoA硫激酶2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖：肝細胞糖異生酮體脂肪酸乙酰-CoA酮體生成的生理意義:a、酮體是肝臟輸出能源的一種形式，并且酮體溶于水，分子小，可通過血腦屏障，長期饑餓，糖供應(yīng)不足時，酮體可以代替Glc，成為腦組織及肌肉的主要能源。b、酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。酮體生成的調(diào)節(jié)

*飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）饑餓脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化飽食

胰島素﹣

脂解，脂肪動員

進入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成正常人血液中只有少量乙酰乙酸脫羧生成丙酮，但長期饑餓和患糖尿病的人：血液中會出現(xiàn)大量的丙酮（酮?。?；過量的乙酰乙酸和D-β-羥丁酸會降低血液的pH，導(dǎo)致酮酸中毒。*糖代謝的影響糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。

乙酰CoA+乙酰CoA羧化酶

丙二酰CoA反之，糖代謝減弱，脂酸β氧化及酮體生成均加強。血脂的概念、組成及含量

概念血液中脂類的總稱，包括：三酯酰甘油、膽固醇、磷脂、脂肪酸

組成及含量組成正常參考值mmol/Lmg/L膽固醇酯三酯酰甘油磷