支原體病毒感染引發(fā)支氣管哮喘的發(fā)生機(jī)制_第1頁
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兒童上呼吸道感染反復(fù)支原體病毒感染引發(fā)支氣管哮喘過去曾將感染性支氣管哮喘列為內(nèi)源性支氣管哮喘的主要種類,甚至許多學(xué)者將感染性支氣管哮喘與內(nèi)源性支氣管哮喘視為同一疾病。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展逐漸認(rèn)識到了呼吸道感染尤其是病毒性呼吸道感染可以誘發(fā)或加重氣道變應(yīng)性炎癥,是引起支氣管哮喘的主要因素之一,近十年來某些作者還觀察到感染性支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制也涉及到IgE和I型變態(tài)反應(yīng)。兒童支原體病毒感染性支氣管哮喘的發(fā)生機(jī)制現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí),呼吸道的病毒和細(xì)菌感染與支氣管哮喘的發(fā)病有著密切關(guān)系,雖然呼吸道病毒或細(xì)菌感染誘發(fā)支氣管哮喘的機(jī)制是多方面的,但從呼吸道感染尤其是病毒性呼吸道感染可以誘發(fā)加重氣道變應(yīng)性炎癥來看,其與過敏性支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制有著相似之處。近年的研究表明,在支氣管哮喘的發(fā)作過程中,呼吸道的細(xì)菌感染可能并無重要作用。對支氣管哮喘發(fā)作期和非發(fā)作期的患者分別作咽部的細(xì)菌培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)兩者并無差異,同時發(fā)現(xiàn)在支氣管哮喘發(fā)作期患者咽部的拭子上分離出緩解期并不存在的病毒,這就提示病毒感染可能與支氣管哮喘發(fā)病有關(guān)。最近更進(jìn)一步的研究證實(shí),病毒感染與支氣管哮喘的發(fā)生有密切關(guān)系,同時還發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘患者比正常人更易患呼吸道病毒感染,反復(fù)抗感染再反復(fù)感染形成惡性循環(huán)。在兒童支氣管哮喘中,引起呼吸道感染的病毒以呼吸道合胞病毒最為常見,其次為副流感病毒、鼻病毒、流感病毒、冠狀病毒和肺炎支原體;在成人中則以肺炎支原體、鼻病毒和流感病毒較為常見。呼吸道病毒感染引起支氣管哮喘的機(jī)理主要與以下三方面有關(guān):(一)呼吸道病毒感染導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性臨床觀察已經(jīng)證實(shí),在上呼吸道發(fā)生病毒感染后,可使得支氣管的反應(yīng)性增加。Swenson等對9名患有急性呼吸道鼻病毒感染的患者進(jìn)行了氣道反應(yīng)性測定,發(fā)現(xiàn)所有9例患者的氣道對組胺的反應(yīng)性均有明顯的增高。Minor等曾對49名感染性支氣管哮喘的患者進(jìn)行觀察也證實(shí),無論是兒童還是成人,支氣管哮喘的發(fā)作多與呼吸道的病毒感染有關(guān)。呼吸道病毒感染可以引起氣道反應(yīng)性增高可能與以下因素有關(guān):①病毒感染可以直接損傷呼吸道的上皮,從而使氣道壁的膽堿能受體暴露,產(chǎn)生膽堿能性氣道高反應(yīng)性;②病毒感染可導(dǎo)致氣道內(nèi)肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞積聚過多,從而增加炎性介質(zhì)的釋放,導(dǎo)致氣道的反應(yīng)性增加。病毒感染對氣道反應(yīng)性的影響機(jī)理是較為復(fù)雜的,仍需要進(jìn)一步的探討。(二)病毒感染可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE病毒誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE的機(jī)理是由于病毒可以作為一種外來性抗原刺激體內(nèi)Th2細(xì)胞釋放大量白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-13,從而誘導(dǎo)B細(xì)胞合成過多的IgE。實(shí)際上病毒感染誘發(fā)的支氣管哮喘很可能是一種借助于IgE機(jī)制而介導(dǎo)的病毒性過敏性支氣管哮喘。近年的研究已經(jīng)證實(shí)在大多數(shù)過敏性支氣管哮喘的兒童,其血清中IgE的增高與近期的呼吸道病毒感染有密切關(guān)系,這些針對病毒的特異性IgE的產(chǎn)生使患兒的氣道處于對病毒的致敏狀態(tài)。已發(fā)現(xiàn)在急性呼吸道病毒感染期,約有3/4的患者氣道上皮細(xì)胞表面附著有IgE。在病毒所誘發(fā)的過敏性支氣管哮喘中,患者的特應(yīng)性素質(zhì)具有重要的作用。病毒作為一種外來性抗原可以誘發(fā)與花粉、塵螨等引起的過敏性支氣管哮喘相似的癥狀,患者可以表現(xiàn)有鼻癢、打噴嚏和流清涕等上呼吸道過敏的癥狀,然后出現(xiàn)支氣管哮喘癥狀。(三)病毒感染可增加支氣管哮喘患者對變應(yīng)原的遲發(fā)相支氣管哮喘反應(yīng)的發(fā)生率Busse等(1991)通過對10例支氣管哮喘患者進(jìn)行變應(yīng)原支氣管激發(fā)試驗(yàn)與呼吸道病毒感染關(guān)系的研究,結(jié)果證實(shí)在鼻病毒感染前僅有1例發(fā)生遲發(fā)相支氣管哮喘反應(yīng),而在感染鼻病毒期間,則有8例出現(xiàn)遲發(fā)相支氣管哮喘反應(yīng),病毒感染增加支氣管哮喘患者對變應(yīng)原的遲發(fā)相支氣管哮喘反應(yīng)的發(fā)生率的機(jī)理目前尚不清楚。(四)呼吸道病毒感染可以降低0-腎上腺素能受體的功能研究證實(shí),呼吸道病毒感染可改變0-腎上腺素能受體的功能,使0-腎上腺素能神經(jīng)的功能降低,其機(jī)理尚不明確??傊?,感染性支氣管哮喘的病因是復(fù)雜的,其發(fā)病機(jī)理也是錯綜復(fù)雜的。目前對感染性支氣管哮喘的研究較少,研究水平也僅僅處于初級階段,應(yīng)該繼續(xù)為感染性支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行不懈的研究。三、發(fā)病機(jī)制的研究對感染性支氣管哮喘治療的影響通過對感染性支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制的近代研究,給我們臨床醫(yī)生防治感染性支氣管哮喘提供了新的思路:(一)由于呼吸道病毒感染是誘發(fā)支氣管哮喘的主要原因之一,因此預(yù)防呼吸道病毒感染(特別是對于具有特應(yīng)性素質(zhì)患者)是降低支氣管哮喘發(fā)病率的主要措施。(二)由于氣道的非特異性炎癥在感染性支氣管哮喘中具有重要作用,因此抗非特異性炎癥治療可能具有更為重要的意義。臨床研究已經(jīng)證實(shí),吸入糖皮質(zhì)激素和色甘酸鈉等抗炎藥物在預(yù)防和治療感染性支氣管哮喘時也具有良好療效。特別是已經(jīng)證實(shí)感染性支氣管哮喘與I型變態(tài)反應(yīng)有關(guān),因此抗變態(tài)反應(yīng)治療如抗IgE單克隆抗體亦在感染性支氣管哮喘的治療中具有一定作用。(三)由于病毒性感染在感染性支氣管哮喘中占有重要位置,因此提示我們應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)抗病毒治療的研究,目前雖然已發(fā)現(xiàn)了病毒唑、病毒靈等抗病毒藥物,但其效應(yīng)尚不理想,應(yīng)致力于研究更有效的藥物。(四)由于感染性支氣管哮喘與細(xì)菌感染的關(guān)系不大,因此在感染性支氣管哮喘的治療中抗生素可能無效或療效甚微。(五)由于呼吸道病毒感染也可以誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和特異性IgE,因此在呼吸道病毒感染后測定氣道高反應(yīng)性和特異性IgE水平可以指導(dǎo)我們是否及時采取有效措施以預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)生。四、[免疫調(diào)節(jié)抗過敏】:康敏元抗過敏益生菌降低血清過敏原特異性IgE過敏的小孩腸內(nèi)缺乏抗過敏的乳酸菌過敏原的種類很多,諸如:塵螨、細(xì)菌、花粉、蛋白、牛奶、大豆、小麥、霉菌、肉類……等千奇百怪,許多醫(yī)學(xué)研究指出,有關(guān)“免疫耐受IgE分泌過多”所引起的過敏問題,與腸道內(nèi)的好菌壞菌有著密切的關(guān)系。有研究表示:過敏的小孩,腸道里的有益菌如乳酸桿菌屬比較少,雖然有數(shù)以萬計的乳酸菌菌株存在于自然界,但僅有極少數(shù)乳酸菌株具有抗過敏的特質(zhì),這種對“免疫耐受igE分泌過多”具有特殊調(diào)節(jié)功效的菌株是唾液乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、副干酪乳桿

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