粒細胞減少性發(fā)熱

（FebrileNeutropeniaFN）佟易凡2012-3-20參考文獻NCCNGuidelines:MyeloidGrowthFactorsVersion1.2012背景白細胞生理定義NCCN對發(fā)熱的定義為:單次口表體溫≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)1h以上；中性粒細胞減少性發(fā)熱(FN)定義為：單次口表體溫≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)1h以上，同時中性粒細胞<500/mcl或中性粒細胞<1000/mcl，但預(yù)計在隨后的48小時后將下降至≤500/mcl。副反應(yīng)分級分級（NCI-CTC3.0)

IIIIIIIV白細胞（109/L)3.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0中性粒 （109/L)1.5-2.01.0-1.40.5-0.9<0.5粒細胞減少（2個療程的3周方案）FN的原因感染：消化道、呼吸道、泌尿道、皮膚等；其他：藥物反應(yīng)、腫瘤增殖、炎癥反應(yīng)、輸血等，甚至還有一些原因不明的發(fā)熱。中性粒細胞下降致感染，與其下降程度和持續(xù)時間有關(guān)。ANC<1.0*109/L，感染發(fā)生率呈比例升高。ANC<0.5*109/L，敗血癥和播散性真菌感染的風(fēng)險高。ANC<0.1*109/L，持續(xù)3周所有患者感染，持續(xù)6周嚴(yán)重感染，死亡率達80%。FN風(fēng)險的評估疾病化療方案（高劑量治療；劑量密集治療；標(biāo)準(zhǔn)劑量治療）患者危險因素治療目的（治愈性或姑息性）高危（>20%）;中危（10-20%）；低危（<10%）乳腺癌化療方案（高危）?多西紫杉醇+赫賽汀(轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā))?劑量密集AC→T(輔助)AT(轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā))TAC(輔助)乳腺癌化療方案（中危）多西紫杉醇每21天一次?表阿霉素（輔助）?表阿霉素+序貫CMF（輔助）?CMF（輔助）?AC→T（輔助）（僅T部分）?AC→TH（輔助）?FEC序貫多西紫杉醇?紫杉醇每21天一次（轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)）?長春花堿（轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)）發(fā)生FN的患者危險因素?

老年患者，特別是年齡等于或大于65歲?既往接受過化療或放療?治療前已經(jīng)存在中性粒細胞減少或存在腫瘤骨髓浸潤治療前存在下列情況?中性粒細胞減少?感染/開放的傷口?最近手術(shù)史?體能狀況差?腎功能差?肝功能異常，特別是膽紅素升高預(yù)后不良或進展為感染相關(guān)并發(fā)癥的危險因素感染癥狀>65歲嚴(yán)重的粒細胞減少（ANC<0.1*109/L）預(yù)計粒細胞減少時間超過10天肺炎侵襲性真菌感染其他臨床判定的感染住院期間出現(xiàn)的發(fā)熱之前化療出現(xiàn)過FN首次化療前評估a中性粒細胞減少性發(fā)熱危險評估c成人實體瘤和非髓細胞惡性疾病患者化療后中性粒細胞減少性發(fā)熱危險評估b高e（>20%）中等（10-20%）低（<10%）中性粒細胞減少性發(fā)熱預(yù)防性應(yīng)用CSFc,f,g化療治療目的治愈/輔助h延長生存/生活質(zhì)量控制癥狀/生活質(zhì)量CSF（G-CSF1級）iCSF（G-CSF1級）iCSFk考慮使用CSF考慮使用CSFk考慮使用CSFk不使用CSFj不使用CSF不使用CSF疾病化療方案d?高劑量治療?劑量密集治療?標(biāo)準(zhǔn)劑量治療患者危險因素d治療目的（治愈性或姑息性）CSFs的生物學(xué)功能及藥理作用

CSFs是一種糖蛋白，它與細胞表面特殊的受體結(jié)合，刺激細胞增殖、促進分化及一些終末細胞功能活化；是造血系統(tǒng)中細胞成熟、分化的重要調(diào)控因子，對髓系細胞的發(fā)育和分化非常重要。主要產(chǎn)生G-CSF的細胞是單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞；這些細胞受到抗原刺激如細菌感染可誘導(dǎo)產(chǎn)生G-CSF。G-CSF能特異地作用于粒細胞巨噬細胞的前體細胞，促進其增殖分化，不僅能增加中性粒細胞的數(shù)目，還作用于成熟的中性粒細胞，促進其從骨髓向外周釋放，增強其游走、吞噬及殺菌能力。

與內(nèi)源性的G-CSF相似，它能夠通過與中性粒細胞的特異細胞膜表面受體結(jié)合，從而選擇性地刺激中性粒細胞祖細胞增殖和分化。Filgrastim經(jīng)過修飾的大腸桿菌表達人G-CSF基因產(chǎn)生的提高中性粒細胞的趨化作用以及在趨化因子刺激下增加過氧化物的產(chǎn)生。重組人粒細胞集落刺激因子重組人粒細胞集落刺激因子第二次或后續(xù)化療前評估第二次或后續(xù)化療前對患者進行評估中性粒細胞減少性發(fā)熱C

或劑量限制性中性粒細胞減少事件I先前應(yīng)用CSF先前未應(yīng)用CSF考慮降低劑量或改變化療方案考慮應(yīng)用CSF（見中性粒細胞減少性發(fā)熱危險評估MGF-1）沒有中性粒細胞減少性發(fā)熱c或劑量限制性中性粒細胞減少事件I在后續(xù)的每個療程重復(fù)評估二級預(yù)防中性粒細胞減少性發(fā)熱時治療性應(yīng)用CSFc,m,n出現(xiàn)中性粒細胞減少性發(fā)熱cCSF在目前化療中的應(yīng)用表現(xiàn)患者接受CSF預(yù)防性治療（filgrastim或sargramostim）中性粒細胞減少性發(fā)熱患者的治療c,m繼續(xù)CSF治療不再應(yīng)用CSFp患者未接受過CSF預(yù)防性治療不存在感染相關(guān)并發(fā)癥危險因素o存在感染相關(guān)并發(fā)癥危險因素o不應(yīng)用CSF考慮使用CSF

q患者接受過pegfilgrastim預(yù)防性治療用法

Filgrastim?每日劑量5mcg/kg（根據(jù)研究所確