EBV感染血清學診斷郭偉皰疹病毒家族Cytomegalievirus(CMV)Varicella-ZosterVirus(VZV)HumanHerpesVirus(HHV-6,-7,-8)Herpessimplexvirus(HSV-1,HSV-2)HerpesVirusFamilyEpstein-BarrVirus(EBV)EBV（Epstein-BarrVirus）結構一種常見的人皰疹病毒結構特點：內核：纏繞DNA的核心蛋白中環(huán)：衣殼蛋白（二十面體）外環(huán)：包膜（上面有刺突）EUROIMMUNEB病毒EB病毒（epstein-barrvirus,EBV）又稱人類皰疹病毒主要關注的抗原類型

VCA(CA):衣殼抗原

EA：早期抗原

EBNA：核抗原主要關注的抗體類型IgA、IgG、IgMEBV在我國的流行病學潛伏感染普遍存在我國20世紀80年代流行病學顯示:3~5y兒童中，90%血清學EBV陽性轉化。（嬰兒期感染EB病毒，不產生癥狀或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染，病毒在體內長期存在，表現為潛伏感染）青年期發(fā)生原發(fā)感染，約有50%發(fā)展為傳染性單核細胞增多癥

現今，我國兒童原發(fā)感染EBV的年齡逐漸增大。

EBV相關疾病及臨床應用非腫瘤相關

傳染性單核細胞增多癥

慢性活動性EBV感染

EB病毒相關嗜血淋巴組織細胞增生癥腫瘤相關

鼻咽癌

伯基特瘤

霍奇金病·······&傳染性單核細胞增多癥

(InfectiousMononucleosis,IM)——EBV原發(fā)感染導致的疾病傳染性單核細胞增多癥EBV原發(fā)感染急性發(fā)作的疾病在少兒或青春期初次感染EBV，約50％的個體會出現IM病癥發(fā)病人群 發(fā)達國家：15~25歲 中國：學齡或學齡前少兒臨床癥狀發(fā)熱（38-40度）淋巴結腫大咽部疼痛肝脾腫大皮疹神經系統(tǒng)癥狀（少數嚴重病例）本病屬于自限性疾病，致死病例罕見（多為并發(fā)癥所致）。臨床癥狀多樣且不典型。

并發(fā)癥LancetInfectDis2003;3:131–40器官/系統(tǒng)并發(fā)癥肝臟黃疸（5%）、肝功能異常（80-90%）爆發(fā)性肝炎（少見）呼吸道呼吸道阻塞、間質性肺炎（少見）神經系統(tǒng)腦炎、急性小腦綜合征、無菌性腦膜炎、格林巴里綜合征、橫向脊髓炎、單神經炎、視神經炎、腦出血脾臟脾破裂（0.1-0.5%）、脾梗塞血液系統(tǒng)血小板減少、溶血性貧血、中性粒細胞減少、黏膜潰瘍性出血二次感染鏈球菌導致的喉疼、與中性粒細胞減少相關的膿血癥精神病相關抑郁、焦慮腎臟血尿、間質性腎炎、血管球性腎炎（少見）心臟心肌炎、心包炎、心律不齊、心電圖異常免疫系統(tǒng)細胞免疫降低診斷標準（建議）實用兒科臨床雜志.2007，22（22）：1759-1760臨床病例分析病例18歲，男孩，發(fā)熱體溫38度，雙側扁桃體腫大、表面附有膿苔，診斷為化膿性扁桃體炎，經靜脈滴注抗生素，體溫不降，出現淋巴結腫大，肝大，查外周血異型淋巴細胞超過10%，進行抗體檢測EBV-IgM陽性，確診為傳單。病例2患者發(fā)熱、咳嗽，聽診雙肺聞及干濕性啰音，胸片符合支氣管炎、肺炎表現，經靜脈滴注頭孢呋辛3～5天，仍反復發(fā)熱，查外周血異型淋巴細胞均超過10%，進行抗體檢測EBV-IgM陽性，確診為傳單。對疑似病例，應及時做EBV-IgM抗體檢測以確診。檢測方法嗜異性抗體病毒載量檢測血清學

(主流方法）檢測方法—嗜異性抗體在發(fā)病早期，血清中出現的嗜異性抗體．由多克隆B細胞產生，多為IgM型，能非特異凝集綿羊紅細胞．在發(fā)病l-2周即可出現檢出．3-4周達高峰，其于恢復期迅速下降，持續(xù)存在6個月。陽性率為80%左右，但在兒童患者中經常出現假陰性結果（四歲以下兒童不能產生此抗體）。在其他感染，如HIV、風疹、細小病毒等。甚至在SLE、淋巴瘤等患者中可能出現假陽性結果。不適合于中國人群檢測檢測方法—EBV-DNA檢測在原發(fā)感染兩周內，DNA水平達到峰值，然后回落到低點至病程14天，多數IM患者血清中已檢測不到EBV核酸。IM患者不推薦進行EB病毒載量檢測。血清學檢測（主流方法）JournalofMolecularDiagnostics,Vol.10,No.4,July2008（IF=3.643）殼抗原CA-IgM殼抗原CA-IgG早期抗原EA-IgG核抗原NA-IgG抗EBV抗體:感染早期疾病進程[周][月]抗體滴度CA(IgM)

CA(IgM)+

CA(IgG,lowavidity)

CA(IgM+IgG)

EA(IgG)早期抗EBV抗體:感染晚期疾病進程[周][月]抗體滴度EA(IgG)+CA(IgG,highavidity)+

EBNA(IgG)

晚期血清學檢測——傳統(tǒng)策略CA-IgM單項檢測

——有一定診斷意義。

——信息量少，結果不可靠。傳統(tǒng)檢測策略的問題部分新近EBV感染不出現CA-IgM抗體在個別情況下CA-IgM會持續(xù)存在約20-30%的新近感染不出現EA-IgG抗體抗EBNA-IgG抗體可能呈現陰性，由于：-慢性活動性EBV感染-細胞免疫被抑制血清學檢測策略多個指標同時檢測，綜合判斷CA-IgMCA-IgGEA-IgGNA-IgGCA-IgG親合力抗體親合力低親合力抗體：初次免疫急性（原發(fā)）感染高親合力抗體：再次免疫既往感染：感染后復發(fā)EB病毒感染的血清學表現：親合力診斷標準多項血清學組合檢測的結果解釋EBV-CAIgGEBV-CAIgMEBV-EAIgGEBNAIgGIgG-親合力–––––未感染EBV+++–低早期+–++高晚期+––+高既往感染歐蒙EBV產品系列總覽

完整的解決方案FI2799-1XDN2790-2DY2790EI2791/3/5EBV血清學檢測：ELISA提供包括VCA、EA、EBNA等所有關注靶抗原的各種類型抗體檢測IgG親合力檢測有效區(qū)分原發(fā)感染，彌補IgM方法學缺陷

EUROIMMUN靶抗原抗體類型抗原及來源親合力檢測主要產品CAIgA/IgG/IgM感染EBV的人B細胞裂解物(IgM-只含天然gp125)提供EI2791系列EAIgA/IgG大腸桿菌表達的重組EA-D不提供EI2795系列NAIgG昆蟲細胞表達的重組蛋白不提供EI2793系列EBV血清學檢測:IIFTPatient1Patient2原發(fā)感染（早期）既往感染或晚期感染EBV-CA(IgG)

EBV-CA(IgG)

withureaEBV-CA(IgM)EBV-EA(IgG)EBNA(IgG)親合力檢測早期既往EUROIMMUN真正的全參數檢測！血清學檢測的標準方法！IFT系列-特點可提供檢測樣本的EB病毒抗體譜，對于EB病毒相關疾病的診斷更加全面，提供的信息量更大。將5個檢測項目整合在一起，保證項目檢測的平行性。對于IgM檢測使用了RF吸附劑，對于NA檢測，采用了補體放大，保證了高質量的檢測結果。歐蒙印跡法EBV譜（第二代）所有相關抗原包被在同一膜條可提供IgG和IgM抗體檢測可實現全自動操作可通過EUROLineScan軟件進行數字化結果分析產品訂貨號：DN2790系列

傳單檢測——總結傳單是EBV原發(fā)感染直接導致的疾病?；颊叨鄶禐閮和蛏倌辍BV特異性抗體檢測是傳單血清學診斷的主要方法。多種抗體聯合檢測可有效提高傳單的檢出率和可靠性。歐蒙公司可提供全面的整體解決方案，為臨床診斷提供最詳盡，且最準確的信息。鼻咽癌

(nasopharyngealcarcinoma)——與EBV有明確關聯的腫瘤鼻咽癌（NPC）發(fā)生于鼻咽粘膜的上皮性惡性腫瘤具有明顯的區(qū)域性和人種傾向性西方國家屬于不常見疾病，發(fā)病率為1/100,000人/每年東南亞國家常見癌癥之一，發(fā)病率10~53/100,000人中國南部發(fā)病率15~30/100,000NPC診斷早期基本無癥狀，出現癥狀就診時基本已到晚期早期治療，5年生存率可達90%以上。晚期治療，不超過20%（癌轉移）高發(fā)區(qū)人群中的例行篩查意義重大找到合適的早期診斷指標至關重要NPC檢測策略方案1：CA-IgA、EA-IgA同時檢測，最大限度保證檢出率與可靠性。方案2：CA-IgA用于初篩，必要時采用EA-IgA用于驗證。VCAIgA

研究得較早

在中國唯一經過大樣本量普查

臨床癥狀前3年（平均）即可顯陽性

靈敏度高EAIgA

研究得較早

特異性極高

靈敏度一般歐蒙解決方案靶抗原抗體類型訂貨號CAIgA/IgG/IgMEI2791EAIgA/IgG/IgMEI2795靶抗原抗體類型訂貨號CAIgA/IgG/IgM

FI2791EAIgA/IgG

FI2795CA+EAIgA/IgG

FI2791-2CA/EAELISAIFT鼻咽癌篩查——總結鼻咽癌在我國東南沿海各省為高發(fā)區(qū)。其發(fā)病與EBV感染有明確關聯。在高危人群中進行體檢篩查非常有意義。高靈敏度的CA-IgA與高特異性的EA-IgA配合檢測。收費情況省市項目名稱價格（元）北京EB病毒抗體檢測IgA，G，M25元/項國產試劑北京EB病毒抗體檢測IgA，M70元/項進口試劑北京EB病毒抗體檢測1gG60元/項進口試劑收費情況省市項目名稱價格（元）方法湖南EB病毒抗體測定20（三級醫(yī)院）18（二級醫(yī)院）16（一級醫(yī)院）熒光探針法加收200