發(fā)熱Fever第一頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)冷、寒戰(zhàn)、口干舌燥、頭痛……WHY?第二頁(yè)，共67頁(yè)。本章內(nèi)容第一節(jié)概述：發(fā)熱的概念等第二節(jié)發(fā)熱的病因和機(jī)制；發(fā)熱時(shí)相和熱代謝的特點(diǎn)第三節(jié)機(jī)體代謝與功能的改變第四節(jié)發(fā)熱防治的病理生理根底第三頁(yè)，共67頁(yè)。第一節(jié)概述概念，調(diào)節(jié)中樞，發(fā)熱的理論第四頁(yè)，共67頁(yè)。體溫人和高等動(dòng)物機(jī)體都具有一定的溫度，這就是體溫。體溫是機(jī)體進(jìn)展新陳代謝和正常生命活動(dòng)的必要條件。第五頁(yè)，共67頁(yè)。第六頁(yè)，共67頁(yè)。正常體溫的概念體溫是指機(jī)體深部的平均溫度。正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1℃。第七頁(yè)，共67頁(yè)。正常體溫：

腋窩

舌下

直腸第八頁(yè)，共67頁(yè)。體溫隨年齡增長(zhǎng)而下降第九頁(yè)，共67頁(yè)。體溫調(diào)節(jié)中樞高級(jí)中樞：視前區(qū)下丘腦前部〔POAH〕次級(jí)中樞：延髓、脊髓、皮層第十頁(yè)，共67頁(yè)。調(diào)定點(diǎn)〔setpoint,SP〕體溫調(diào)節(jié)中樞有調(diào)定點(diǎn)，體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)圍繞調(diào)定點(diǎn)來(lái)調(diào)節(jié)體溫類(lèi)似恒溫器的調(diào)節(jié)第十一頁(yè)，共67頁(yè)。產(chǎn)熱散熱散熱產(chǎn)熱體溫正常體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)37C

T降低T升高第十二頁(yè)，共67頁(yè)。體溫的調(diào)節(jié)第十三頁(yè)，共67頁(yè)。體溫升高發(fā)熱第十四頁(yè)，共67頁(yè)。月經(jīng)前期劇烈運(yùn)動(dòng)應(yīng)激生理性體溫升高發(fā)熱〔調(diào)節(jié)性體溫升高，與SP相適應(yīng)〕〔非調(diào)節(jié)性體溫升高，超過(guò)SP程度〕過(guò)熱病理性體溫升高體溫升高第十五頁(yè)，共67頁(yè)。體溫升高與調(diào)定點(diǎn)關(guān)系第十六頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱(fever)概念主動(dòng)性體溫升高由致熱原作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起調(diào)節(jié)性體溫升高〔℃〕多種疾病的重要病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)，不是獨(dú)立的疾病。疾病的重要信號(hào)第十七頁(yè)，共67頁(yè)。過(guò)熱(hyperthermia)被動(dòng)性體溫升高體溫的調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的程度上。原因：體溫調(diào)節(jié)障礙〔體溫調(diào)節(jié)中樞損傷〕；散熱障礙〔魚(yú)鱗病、中暑、天生汗腺缺失〕；產(chǎn)熱器官功能異?！布卓骸车鹊谑隧?yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱過(guò)熱VS發(fā)熱過(guò)熱病因有致熱源無(wú)致熱源調(diào)定點(diǎn)上移無(wú)變化調(diào)節(jié)功能正常障礙效應(yīng)體溫升高，有熱限體溫很高，無(wú)熱限，可致命防治原則對(duì)抗致熱源物理降溫第十九頁(yè)，共67頁(yè)。第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制第二十頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)調(diào)溫反應(yīng)（產(chǎn)熱增加，散熱減少）一二中心環(huán)節(jié)三發(fā)熱的基本機(jī)制第二十一頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞內(nèi)生致熱原一發(fā)熱的基本機(jī)制EP產(chǎn)EP細(xì)胞EP誘導(dǎo)物第二十二頁(yè)，共67頁(yè)。

外致熱原細(xì)菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲(chóng)

體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)組織的大量破壞類(lèi)固醇抗原抗體復(fù)合物發(fā)熱激活物第二十三頁(yè)，共67頁(yè)。病毒性細(xì)菌性病癥（上呼吸道感染）鼻塞、流涕、噴嚏明顯、咽痛較輕，無(wú)膿性分泌物扁桃體或咽部紅腫，疼痛較突出，膿涕、膿痰是細(xì)菌性感染的重要證據(jù)阿司匹林治療效果暫時(shí)而明顯的退熱效果，全身癥狀有改善退熱效果差，全身癥狀無(wú)明顯改善流行病學(xué)流行性，有明顯的群體發(fā)病特點(diǎn)散發(fā)性多見(jiàn)，患者身旁少有或沒(méi)有同時(shí)患上呼吸道感染的病人病毒性感冒與細(xì)菌性感冒的區(qū)別第二十四頁(yè)，共67頁(yè)。細(xì)菌革蘭氏陰性菌常見(jiàn)：傷寒桿菌、大腸桿菌等致熱性：全菌體、肽聚糖、內(nèi)毒素ET〔主要成分：脂多糖LPS)革蘭氏陽(yáng)性菌常見(jiàn)：肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌等致熱性：全菌體、代謝產(chǎn)物〔外毒素〕最常見(jiàn)的外致熱原第二十五頁(yè)，共67頁(yè)。葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素〔1〕革蘭陽(yáng)性菌細(xì)菌第二十六頁(yè)，共67頁(yè)?！?〕革蘭氏陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：全菌體、肽聚糖內(nèi)毒素(endotoxin,ET，

主要成分脂多糖(LPS))細(xì)菌第二十七頁(yè)，共67頁(yè)。病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染第二十八頁(yè)，共67頁(yè)。真菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌第二十九頁(yè)，共67頁(yè)。螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體第三十頁(yè)，共67頁(yè)。瘧原蟲(chóng)致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲(chóng)

瘧原蟲(chóng)的裂殖子

第三十一頁(yè)，共67頁(yè)。第三十二頁(yè)，共67頁(yè)。年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)屠呦呦---發(fā)現(xiàn)和提純青蒿素第三十三頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱激活物---體內(nèi)產(chǎn)物抗原抗體復(fù)合物類(lèi)固醇：典型代表---睪酮中間代謝產(chǎn)物本膽烷醇酮體內(nèi)組織大量破壞：

心臟病急性發(fā)作，大手術(shù)后，X先或核輻射導(dǎo)致機(jī)體組織破壞第三十四頁(yè)，共67頁(yè)。產(chǎn)內(nèi)生致熱源〔EP〕細(xì)胞包括：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、星狀細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞發(fā)熱激活物與產(chǎn)EP細(xì)胞結(jié)合后，即激活該細(xì)胞，開(kāi)場(chǎng)合成EP第三十五頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱激活物使產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞生成內(nèi)生致熱源的途徑信號(hào)傳遞和基因表達(dá)調(diào)控激活核轉(zhuǎn)錄因子---e.gNF-kB1、Toll樣受體〔Toll-likereceptors,TLR〕介導(dǎo)的細(xì)胞活化。2、T細(xì)胞受體〔TCellReceptor,TCR〕介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞活化途徑。第三十六頁(yè)，共67頁(yè)。內(nèi)生致熱源種類(lèi)分泌細(xì)胞亞型耐熱性阻斷藥物白細(xì)胞介素-1（IL-1）最早發(fā)現(xiàn)的EP單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞IL-1α

和IL-1β

70℃30min水楊酸鈉腫瘤壞死因子（TNF）巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞TNFα和TNFβ

70℃30min環(huán)加氧酶抑制劑布洛芬干擾素（IFN）抗病毒抗腫瘤單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞IFNαTNFβIFNγ60℃40min白細(xì)胞介素-6單核細(xì)胞、纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞布洛芬或吲哚美辛巨嗜細(xì)胞炎癥蛋白-1巨噬細(xì)胞MIP-1αMIP-1β內(nèi)生致熱原：蛋白質(zhì)，不耐熱，可被阻斷

第三十七頁(yè)，共67頁(yè)。時(shí)間〔分〕體溫單峰熱雙峰熱單峰熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞雙峰熱：第一峰多由于直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起，第二峰由于產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。第三十八頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)一二中心環(huán)節(jié)發(fā)熱的基本機(jī)制??第三十九頁(yè)，共67頁(yè)。EP傳入中樞〔POAH〕的途徑1.通過(guò)血腦屏障直接的信號(hào)傳遞血腦屏障的毛細(xì)血管床存在內(nèi)生致熱源的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；作為細(xì)胞因子從脈絡(luò)叢滲入或易化擴(kuò)散入腦2.通過(guò)終板血管器〔OVLT〕間接信號(hào)傳遞位于眼窩上方，緊靠POAH，血腦屏障薄弱區(qū)，存在毛細(xì)血管，對(duì)大分子有較高通透性第四十頁(yè)，共67頁(yè)。EPPOAH神經(jīng)元

OVLT區(qū)毛細(xì)血管POAH神經(jīng)元終板血管器(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)第四十一頁(yè)，共67頁(yè)。內(nèi)生致熱原引起調(diào)定點(diǎn)上移發(fā)熱中樞介質(zhì)釋放調(diào)定點(diǎn)上移發(fā)熱調(diào)定點(diǎn)上移

？正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞第四十二頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱中樞介質(zhì)PGE（前列腺素）NONa＋／Ca2＋

CRH（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素）cAMP（最接近終末環(huán)節(jié)）AVP〔精氨酸加壓素〕α-MSH〔黑素細(xì)胞刺激素〕膜聯(lián)蛋白A1〔脂皮質(zhì)蛋白-1〕白細(xì)胞介素-10正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)致熱源引起調(diào)定點(diǎn)上移的重要途徑：EP---下丘腦----Na＋／Ca2＋

----cAMP----調(diào)定點(diǎn)上移

第四十三頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)調(diào)溫反應(yīng)（產(chǎn)熱增加，散熱減少）一二中心環(huán)節(jié)三發(fā)熱的基本機(jī)制？第四十四頁(yè)，共67頁(yè)。調(diào)溫反響通過(guò)反射弧的作用體溫調(diào)定點(diǎn)上移，那么血溫是冷刺激體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)出指令產(chǎn)熱增加運(yùn)動(dòng)神經(jīng)使得骨骼肌緊張或寒戰(zhàn)散熱減少交感神經(jīng)引起皮膚血管收縮，代謝增強(qiáng)第四十五頁(yè)，共67頁(yè)。致病微生物及其產(chǎn)物致炎物炎癥灶激活物抗原抗體復(fù)合物類(lèi)固醇EP第一個(gè)環(huán)節(jié)AVPPGEcAMPNa＋／Ca2＋調(diào)定點(diǎn)上移第二個(gè)環(huán)節(jié)散熱減少代謝增加，骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)產(chǎn)熱增加第三個(gè)環(huán)節(jié)體溫升高皮膚血管收縮發(fā)熱的過(guò)程發(fā)熱中樞介質(zhì)發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞體溫調(diào)節(jié)中樞第四十六頁(yè)，共67頁(yè)。發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)典型的發(fā)熱過(guò)程分為3個(gè)階段37C42C體溫正常體溫上升期

高溫持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)第四十七頁(yè)，共67頁(yè)。一、體溫上升期(thefervescencestage)特點(diǎn)：產(chǎn)熱大于散熱臨床表現(xiàn)：畏寒、寒戰(zhàn)、皮膚蒼白而枯燥、豎毛肌收縮〔雞皮〕寒戰(zhàn)：骨骼肌不隨意的節(jié)律性收縮，屈肌和伸肌同時(shí)收縮，沒(méi)有對(duì)外做功，產(chǎn)熱率高。第四十八頁(yè)，共67頁(yè)。二、高溫持續(xù)期(thepersistentfebrilestage)特點(diǎn)：產(chǎn)熱=散熱，機(jī)體在一個(gè)較高程度調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和散熱〔體溫到達(dá)調(diào)定點(diǎn)〕臨床表現(xiàn)：炎熱、枯燥、皮膚口唇發(fā)紅“雞皮疙瘩〞消失低熱＜38℃中等熱38℃～39℃高熱39℃～40℃過(guò)高熱＞40℃發(fā)熱分型第四十九頁(yè)，共67頁(yè)。三、體溫下降期(thedefervescencestage)特點(diǎn)：散熱大于產(chǎn)熱臨床表現(xiàn)：皮膚潮濕、大量出汗EP被去除，調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到原程度，那么血溫是熱刺激體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)出指令產(chǎn)熱減少皮膚血管擴(kuò)張、散熱增加第五十頁(yè)，共67頁(yè)。第三節(jié)代謝與功能的改變

第五十一頁(yè)，共67頁(yè)。代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變二、生理功能改變?nèi)⒎烙δ芨淖兊谖迨?yè)，共67頁(yè)。一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡維生素代謝:

消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質(zhì)代謝：體溫上升期:尿量明顯減少高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗體溫每升高1度，根底代謝率增加13%第五十三頁(yè)，共67頁(yè)?！惨弧持袠猩窠?jīng)系統(tǒng)功能改變〔二〕循環(huán)系統(tǒng)功能改變〔三〕呼吸系統(tǒng)功能改變〔四〕消化系統(tǒng)功能改變二、生理功能改變第五十四頁(yè)，共67頁(yè)?！惨弧持袠猩窠?jīng)系統(tǒng)功能改變神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫〔zhān〕忘，幻覺(jué)少數(shù)出現(xiàn)CNS抑制，表現(xiàn)為冷淡、嗜睡小兒高熱引起熱驚厥〔抽搐〕二、生理功能改變第五十五頁(yè)，共67頁(yè)。〔一〕中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變〔二〕循環(huán)系統(tǒng)功能改變二、生理功能改變體溫上升1℃，心率增加18次/min〔熱血刺激竇房結(jié)〕心率增加超過(guò)150次/min，心輸出量反而下降心率過(guò)快，收縮力加強(qiáng)，增加心臟負(fù)擔(dān)血壓升高：寒戰(zhàn)期血管收縮血管擴(kuò)張，血壓輕度下降：高溫持續(xù)期和退熱期循環(huán)衰竭：過(guò)度排汗，失液第五十六頁(yè)，共67頁(yè)。〔一〕中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變〔二〕循環(huán)系統(tǒng)功能改變〔三〕呼吸系統(tǒng)功能改變二、生理功能改變血溫升高，刺激呼吸中樞并進(jìn)步呼吸中樞對(duì)CO2敏感性代謝加強(qiáng)，CO2生成增多呼吸加深加快第五十七頁(yè)，共67頁(yè)?！惨弧持袠猩窠?jīng)系統(tǒng)功能改變〔二〕循環(huán)系統(tǒng)功能改變〔三〕呼吸系統(tǒng)功能改變〔四〕消化系統(tǒng)功能改變二、生理功能改變食欲低下、腹脹：交感興奮，副交感抑制，消化酶分泌減少；便秘等：水分蒸發(fā)第五十八頁(yè)，共67頁(yè)。三、防御功能改變1.抗感染才能的改變一定高溫能滅活對(duì)熱比較敏感的微生物發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞〔自然殺傷細(xì)胞〕的活性利弊共存第五十九頁(yè)，共67頁(yè)。三、防御功能改變1.抗感染才能的改變