第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一頁，共23頁。第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第二頁，共23頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomicnervoussystem)及運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)(somaticmotornervoussystem)。自主神經(jīng)系統(tǒng)包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，主要支配心臟、平滑肌、腺體等效應(yīng)器，參與多種生理功能的調(diào)控。運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌，維持正常的運(yùn)動、呼吸和姿勢。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，或直接作用于受體，或通過影響神經(jīng)遞質(zhì)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類第三頁，共23頁。一、按傳統(tǒng)解剖學(xué)包括植物神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)。植物神經(jīng)系統(tǒng)：也稱自主神經(jīng)系統(tǒng)，主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器；植物神經(jīng)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)中的突觸，更換神經(jīng)元，然后才到達(dá)效應(yīng)器。因此，植物神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)：支配骨骼肌。運(yùn)動神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌，因此無節(jié)前和節(jié)后纖維之分。第四頁，共23頁。二、按釋放遞質(zhì)當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，在突觸部位從末梢釋放出化學(xué)傳遞物，稱為遞質(zhì)。通過遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器的受體，發(fā)生效應(yīng)，從而完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要是在突觸部位影響遞質(zhì)或受體而發(fā)揮作用。根據(jù)所釋放遞質(zhì)的不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)兩大類。膽堿能神經(jīng)：合成Ach，興奮時(shí)從末梢釋放Ach1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；2．運(yùn)動神經(jīng)；3．全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配汗腺的分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。

第五頁，共23頁。去甲腎上腺素能神經(jīng)：合成NA，興奮時(shí)能釋放NA。幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬此類。第六頁，共23頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)突觸的化學(xué)傳遞

1．神經(jīng)遞質(zhì)〔transmitter〕：當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，在該部位釋放出的化學(xué)傳遞物質(zhì)。〔1〕去甲腎上腺素〔noradrenaline，NA〕〔2〕乙酰膽堿〔acetylcholine，Ach〕2．遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和滅活第七頁，共23頁。去甲腎上腺素(NA)

合成部位：

NA能神經(jīng)末梢膨體內(nèi)

原料：酪氨酸

催化劑：酪氨酸羥化酶、多巴脫羧酶、多巴胺-β羥化酶儲存：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白存貯于囊泡中第八頁，共23頁。釋放：胞裂外排滅活：1〕攝取1：攝取-貯存型。主要靠突觸前膜胺泵將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，是一種主動的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，能逆濃度梯度而攝取內(nèi)及外源性去甲腎上腺素，進(jìn)一步被攝取入囊泡。其攝取量為釋放量的75%～95%。2〕攝取2：攝取-代謝型。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等的攝取。此種攝取之后，即被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶〔COMT〕和MAO所破壞。3〕酶促降解小部分NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，最后被肝、腎等的COMT和MAO所破壞。第九頁，共23頁。第十頁，共23頁。乙酰膽堿(Ach)

合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢原料：膽堿催化劑：膽堿乙?；浮⒁阴］o酶A儲存：以高濃度存貯于囊泡中釋放：胞裂外排滅活：膽堿酯酶一般在釋放后一至數(shù)毫秒之內(nèi)即被此酶水解而失效。第十一頁，共23頁。第十二頁，共23頁。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)〔一〕膽堿受體〔cholinoceptor〕膽堿受體：能選擇性地與乙酰膽堿結(jié)合的受體。毒蕈堿型膽堿受體〔M膽堿受體〕：對以毒蕈堿〔muscarine〕為代表的擬膽堿藥較為敏感的受體。分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜〔心、血管、支氣管及胃腸平滑肌、瞳孔括約肌、腺體〕。M膽堿受體有M1受體、M２受體和M３受體之分。M樣作用：心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小、腺體分泌增加。第十三頁，共23頁。煙堿型膽堿受體〔N膽堿受體〕：對煙堿比較敏感的受體。也有N1，N2受體。N1受體：主要分布于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜---神經(jīng)節(jié)興奮N2受體：主要分布于骨骼肌細(xì)胞膜---骨骼肌收縮膽堿受體總效應(yīng)：交感活動抑制，有利于機(jī)體進(jìn)展休整和積蓄能量。第十四頁，共23頁?！捕衬I上腺素受體〔adrenoceptor〕腎上腺素受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體。腎上腺素受體又可分為：1、α腎上腺素受體〔α受體〕：分α1受體、α2受體兩個亞型α1受體：分布于血管〔皮膚、粘膜和部分內(nèi)臟血管〕平滑肌---血管收縮α2受體：主要分布于突觸前膜---負(fù)反響調(diào)節(jié)NA釋放后來在許多血管組織突觸后膜都發(fā)現(xiàn)有不受α1受體阻斷藥哌唑嗪阻斷的α2受體。血管平滑肌突觸后膜的α1和α2受體的共存最為普遍。第十五頁，共23頁。2、β腎上腺素受體〔β受體〕β1受體：心臟、脂肪---心臟興奮、脂肪分解β2受體：支氣管和血管平滑肌---支氣管平滑肌松弛、骨骼肌血管和冠狀動脈擴(kuò)張；突觸前膜上的β2受體沖動時(shí)起正反響調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放作用。

第十六頁，共23頁?？傂?yīng)：心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大等。這些功能變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。在腎、腸系膜、心、腦等血管平滑肌及心肌等處還有多巴胺受體分布，沖動時(shí)引起血管擴(kuò)張。第十七頁，共23頁。多巴胺受體廣泛存在于中樞及外周。D1受體—腎血管平滑?。籇2受體—突觸前膜和平滑肌效應(yīng)器細(xì)胞。第十八頁，共23頁。四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式〔一〕直接作用于受體藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合。根據(jù)結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)分為：受體沖動藥：與遞質(zhì)作用相似受體阻斷藥：結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，相反，卻能阻礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合，阻斷沖動的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用。沖動藥和阻斷藥根據(jù)受體亞型可有相應(yīng)的小分類。第十九頁，共23頁?！捕秤绊戇f質(zhì)的化學(xué)傳遞1．影響遞質(zhì)的生物合成：藥物較少，無臨床應(yīng)用價(jià)值，僅作藥理學(xué)研究的工具藥。2．影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥，阻礙乙酰膽堿的水解滅活產(chǎn)生效應(yīng)〔乙酰膽堿的滅活主要是被膽堿酯酶水解〕。去甲腎上腺素作用的消失主要靠突觸前膜的攝取，現(xiàn)有代謝抑制藥不能成為理想擬腎上腺素藥。第二十頁，共23頁。3．影響遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：例如麻黃堿、氨甲酰膽堿除有直接與受體結(jié)合的直接作用外，還有促進(jìn)NA，Ach釋放的間接作用。利血平〔抗去甲腎上腺素能神經(jīng)藥〕抑制神經(jīng)末梢囊泡對NA的攝取，使囊泡內(nèi)NA逐漸減少以致耗竭，從而表現(xiàn)為拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)的作用。第二十一頁，共23頁。五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可按其作用性質(zhì)