超敏反應(yīng)第七章1、掌握超敏反應(yīng)的概念、類型及發(fā)生機(jī)理。2、熟悉常見(jiàn)的各型超敏反應(yīng)性疾病。3、了解超敏反應(yīng)的防治原則。教學(xué)目標(biāo)患者，男，20歲。因化膿性中耳炎，到醫(yī)院肌注青霉素鈉鹽80萬(wàn)U，每日2次（皮試陰性）。3日后病情不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，改用氨芐青霉素，因青霉素族制劑均用青霉素鈉鹽試敏，故未作皮試即肌注氨芐青霉素1.0g。注后患者感惡心、頭暈，隨即昏倒。并出現(xiàn)心跳加快、呼吸困難、四肢發(fā)涼、意識(shí)不清。查:P120次/min，BP70/50mmHg，考慮為過(guò)敏性休克，立即皮下注射腎上腺素0.5mg，并吸氧、保溫，10min后患者發(fā)出呻吟、意識(shí)漸清，又靜滴碳酸氫鈉100ml，30min后再皮下注射腎上腺素0.5mg，呼吸漸平穩(wěn)。2h后癥狀基本消失。超敏反應(yīng)的概念和分型概念：其實(shí)質(zhì)是一種病理的免疫應(yīng)答?？乖俅未碳C(jī)體過(guò)強(qiáng)免疫應(yīng)答組織損傷或功能亂紊變應(yīng)原超敏反應(yīng)性疾病分類

Ⅰ型超敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型

Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

第一節(jié)I型超敏反應(yīng)

（過(guò)敏反應(yīng)、速發(fā)型超敏反應(yīng)）一、發(fā)生機(jī)理：再次刺激IgE與肥大細(xì)胞等結(jié)合變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE吸附肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞等脫顆粒釋放活性介質(zhì)如組胺、白三烯、前列腺素、激肽等平滑肌腺體毛細(xì)血管收縮分泌增加通透性增加局部或全身過(guò)敏反應(yīng)參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞3.肥大細(xì)胞和

嗜堿性粒細(xì)胞1.變應(yīng)原2.抗體IgE參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞4.嗜酸性粒細(xì)胞5.生物活性介質(zhì)：組胺

激肽原酶→緩激肽

酸性粒細(xì)胞趨化因子白三烯前列腺素血小板活化因子細(xì)胞因子參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞2.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞3.嗜酸性粒細(xì)胞4.生物活性介質(zhì)：組胺

激肽原酶→激肽酸性粒細(xì)胞趨化因子白三烯前列腺素血小板活化因子1.變應(yīng)原特異性IgE介導(dǎo)的出現(xiàn)快，消退也快出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷有明顯個(gè)體差異和遺傳背景二、特點(diǎn)：三、常見(jiàn)的疾病：1.過(guò)敏性休克2．皮膚過(guò)敏反應(yīng)3．呼吸道過(guò)敏反應(yīng)4．消化道過(guò)敏反應(yīng)1.過(guò)敏性休克(1)藥物過(guò)敏性休克：以青霉素過(guò)敏性休克最常見(jiàn)，多見(jiàn)于再次使用時(shí)，也可見(jiàn)于初次使用時(shí)，此外也可見(jiàn)于普魯卡因、鏈霉素、有機(jī)碘、氨基比林、維生素B1、B12三、常見(jiàn)的疾病：見(jiàn)于再次給患者注射TAT、白喉抗毒素等時(shí)出現(xiàn)(2)血清過(guò)敏性休克：2．皮膚過(guò)敏反應(yīng)：見(jiàn)于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲(chóng)后出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為蕁麻疹。吃了魚(yú)、蝦、蛋等食物后引起。3．呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動(dòng)物皮屑出現(xiàn)過(guò)敏性鼻炎或支氣管哮喘。4．消化道過(guò)敏反應(yīng)：四、I型超敏反應(yīng)的防治原則2.脫敏治療和減敏療法3.藥物治療1.查明變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原皮試詢問(wèn)病史方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（20～30分鐘）、多次注射；原理：微量變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合釋放少量的生物活性物質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，經(jīng)多次注射逐漸消耗了致敏靶細(xì)胞，使機(jī)體處暫時(shí)的脫敏狀態(tài)。應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清過(guò)敏者。脫敏療法方法：采用微量(g、ng)，長(zhǎng)間隔、逐漸增量、反復(fù)多次皮下注射。原理：誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgG抗體，阻止變應(yīng)原與IgE結(jié)合應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲(chóng)、霉菌類等的病人。減敏療法青霉素皮試動(dòng)物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)15~30分鐘紅腫>0.1cm注射部位癢全身不適陽(yáng)性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)藥物治療抑制免疫功能的藥物地塞米松、氫化可的松等；抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物

(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒

(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度生物活性介質(zhì)拮抗劑

(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等

(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸

(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物腎上腺素第二節(jié)II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞型、細(xì)胞毒型）一、發(fā)生機(jī)理：靶細(xì)胞靶細(xì)胞細(xì)胞膜抗原吸附的抗原C1q吞噬細(xì)胞K細(xì)胞吞噬細(xì)胞靶細(xì)胞C1qK細(xì)胞靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞靶細(xì)胞表面抗原：血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物二、特點(diǎn)：1、多數(shù)有個(gè)體差異（輸血反應(yīng)除外）2、抗體IgG、IgM，補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞參與反應(yīng)，結(jié)果使靶細(xì)胞溶解3、細(xì)胞性抗原引起輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥甲狀腺功能亢進(jìn)三、臨床常見(jiàn)的疾病三、臨床常見(jiàn)的疾病臨床上可出現(xiàn)溶血性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少性紫癜原因：藥物半抗原（如異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）與血液中有形成分或血漿蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原后，刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體，當(dāng)藥物再次進(jìn)入時(shí)發(fā)生超敏反應(yīng)1.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥2、新生兒溶血癥：由母子血型抗原不同引起（主要是Rh血型不符所致）。3、輸血反應(yīng)：輸入異型血液后，因人體血液中有天然ABO血型抗體，激活補(bǔ)體破壞紅細(xì)胞。4.甲狀腺功能亢進(jìn)第三節(jié)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)（免疫復(fù)合物型、血管炎型）一、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過(guò)排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補(bǔ)體的作用2.中性粒細(xì)胞3.血小板的作用產(chǎn)生過(guò)敏毒素和趨化因子，（1）使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)（2）吸引中性粒細(xì)胞局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積二、特點(diǎn)1、反應(yīng)是由中等大小的IC沉積引起而引起炎癥2、需抗體、補(bǔ)體等參與反應(yīng)

3、個(gè)體差異二、臨床常見(jiàn)的III型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病Arthus反應(yīng)臨床上給病人多次注射胰島素、生長(zhǎng)激素、狂犬疫苗及類毒素等藥物時(shí)，也可出現(xiàn)類似反應(yīng)。給已免疫的動(dòng)物皮下再注射相同抗原時(shí)，1小時(shí)后注射部位即出現(xiàn)紅腫，甚至出血和壞死。類Arthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡（二）全身免疫復(fù)合物病1.血清病初次大量注射抗毒素（如TAT）后，經(jīng)過(guò)7~14天，可出現(xiàn)局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱及蛋白尿等。原因是體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動(dòng)物血清抗體與殘余的動(dòng)物血清相結(jié)合形成IC，引起全身疾病。

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎多發(fā)生在鏈球菌感染后的2~3周。由鏈球菌M蛋白與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧原蟲(chóng)等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。一、發(fā)生機(jī)理：二、特點(diǎn)：1、反應(yīng)慢，2~3天達(dá)反應(yīng)高峰，消失也慢（發(fā)敏緩慢）2、由致敏T細(xì)胞介導(dǎo)完成，抗體、補(bǔ)體不參與3、無(wú)個(gè)體差異三、臨床常見(jiàn)的疾病在胞內(nèi)寄生菌、一些病毒及真菌等感染過(guò)程中，機(jī)體可對(duì)相應(yīng)微生物抗原表現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。即傳染發(fā)生與細(xì)胞免疫、超敏反應(yīng)共存。1.傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)2.接觸性皮炎半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、農(nóng)藥）接觸皮膚時(shí)，可與角質(zhì)蛋白結(jié)合成完全抗原，使機(jī)體致敏，當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，表現(xiàn)局部紅腫或表皮水腫，形成水皰，濕疹樣皮炎。

3、移植排斥反應(yīng)：由HLA引起

超敏反應(yīng)的特點(diǎn)

1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。

2.補(bǔ)體參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應(yīng)。

3.同一變應(yīng)原在不同個(gè)體或同一個(gè)體可引起不同類型的超敏反應(yīng)。

4.在同一個(gè)體可能同時(shí)存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。

5.有時(shí)同一疾病也可由不同類型的超敏反應(yīng)引起。呼吸道-----花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等；消化道-----魚(yú)、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等；皮膚-------昆蟲(chóng)的毒素、化學(xué)物質(zhì)等；人工注射---化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等?？乖M胺

作用：a.擴(kuò)張微血管；

b.平滑肌收縮；

c.外腺分泌細(xì)胞分泌增加。白三烯（LTs）

作用

a.強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用，且效應(yīng)持久；

b.也可引起血管擴(kuò)張、通透性增加及促進(jìn)腺體分泌。嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(