第六章染色體病正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病第一節(jié)人類正常染色體一人類中期染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)染色單體次縊痕短臂（p）長(zhǎng)臂（q）隨體主縊痕（著絲粒）端粒端粒：位于短臂和長(zhǎng)臂的末端維持染色體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定和完整與細(xì)胞衰老和腫瘤有關(guān)染色體的四種類型：1/2~5/8中央著絲粒染色體5/8~7/8亞中著絲粒染色體7/8~8/8近端著絲粒染色體中部亞中部近端部端部末端處端著絲粒染色體人類只有前三種隨體NOR隨體柄人類染色體的數(shù)目46條染色體（2n=46）———23對(duì)同源染色體

22對(duì)常染色體

1對(duì)性染色體男性：XY女性：XX正常生殖細(xì)胞（配子）中有23條染色體（n＝23），構(gòu)成一個(gè)染色體組。二人類正常核型

(一)、Denver體制與非顯帶核型核型：核型是指是一個(gè)體細(xì)胞內(nèi)的全部染色體所構(gòu)成的圖像。核型分析：將待測(cè)細(xì)胞的全部染色體按照Denver體制經(jīng)配對(duì)、排列，進(jìn)行識(shí)別和判定的分析過程稱為核型分析。

正常男性：46，XY正常女性：46，XX正常情況下，一個(gè)體細(xì)胞的核型可代表該個(gè)體的核型。Denver體制：識(shí)別和分析人類染色體的依據(jù)1960年在美國(guó)丹佛（Denver）及1963年在倫敦等地相繼召開三次人類細(xì)胞遺傳學(xué)會(huì)議，制定和修改了一系列描述人類各染色體編號(hào)、識(shí)別、分組等一套統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際命名系統(tǒng)。

非顯帶人類體細(xì)胞的正常核型（Denver體制）組染色體號(hào)主要特征A組B組C組D組E組F組G組123亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體4——5亞中著絲粒染色體6——12、X亞中著絲粒染色體大小13——15近端著絲粒染色體、有隨體161718亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體19——20中央著絲粒染色體21——22、Y近端著絲粒染色體、有隨體Y染色體略大、長(zhǎng)臂平行伸展、無(wú)隨體男女中央著絲粒染色體

亞中著絲粒染色體

近端著絲粒染色體

有隨體的染色體5對(duì)5對(duì)

12.5對(duì)13對(duì)

5.5對(duì)5對(duì)

5對(duì)

5對(duì)(二)非顯帶染色體核型的識(shí)別染色體總數(shù)（包括性染色體），性染色體組成，畸變情況21三體男性患者：47，XY，+21

超雌綜合征女性患者：48，XXXX正常男性的核型為46，XY21三體易位型女性患者：

46，XX，-14，+t(14:21)(p10,q10)

非顯帶核型的缺陷只能根據(jù)染色體大小和著絲粒的位置粗略識(shí)別各染色體，組內(nèi)各染色體一般難以區(qū)別（如C組）染色體結(jié)構(gòu)上發(fā)生的微小的變化難以檢出

1.染色體顯帶技術(shù)染色體顯帶技術(shù)：染色體經(jīng)過一定程序處理并用特定染料染色后，在普通光鏡或熒光顯微鏡下發(fā)現(xiàn)染色體長(zhǎng)軸上可顯示出深淺不同或明暗相間的帶紋，稱染色體帶。(三)、染色體顯帶與顯帶染色體的命名常見染色體帶型顯示整條染色體的顯帶（1）Q帶：熒光染料氮芥喹吖因處理中期染色體標(biāo)本必須用熒光顯微鏡觀察不常用（2）G帶：吉姆薩(Giemsa)染色，普通光鏡觀察與Q帶類似目前應(yīng)用最廣泛（3）R帶：顯示與G帶或Q帶相反的帶紋(明暗或深淺相反）補(bǔ)充G帶或Q帶的不足2.染色體顯帶核型的命名：特定帶的描述：連續(xù)書寫的4個(gè)內(nèi)容：染色體序號(hào)臂的序號(hào)區(qū)的序號(hào)該帶在所屬區(qū)的帶號(hào)pq32112346432152131212123541213241p31區(qū)：兩相鄰界標(biāo)之間的區(qū)域。界標(biāo)：是染色體上具有顯著形態(tài)學(xué)特征的并且穩(wěn)定存在的結(jié)構(gòu)區(qū)域，是識(shí)別顯帶染色體的重要指標(biāo)。包括p、q末端、著絲粒和不同顯帶條件下均恒定存在的某些帶。3.染色體高分辨顯帶及命名：

分裂中期一套單倍染色體一般顯示320條帶。

70年代后期，采用高分辨顯帶技術(shù)，對(duì)于前中期和晚前期的染色體，能顯示550-850條帶，甚至3000-10000條帶以上。高分辨顯帶技術(shù)，對(duì)染色體的分析達(dá)到了亞帶、次亞帶水平。

1p31.1、1p31.11第二節(jié)染色體多態(tài)性一定義：又稱染色體正常變異。指在正常健康人群中存在的一些恒定的染色體微小變異，包括染色體片段的大小或染色體帶紋的差異等。二染色體多態(tài)的一般特征

1）它們集中在某些染色體的一定部位，通常是異染色質(zhì)區(qū)、隨體柄和隨體，通常僅涉及一對(duì)同源染色體中的一個(gè)

2）不同于染色體畸變，一般不具有明顯的臨床表型或病理學(xué)意義

3）它們?cè)趥€(gè)體中是恒定的，按孟德爾遺傳方式遺傳，常有種族差異，因此在遺傳分析、基因定位、親權(quán)鑒定和人類遺傳學(xué)研究上具有重要的價(jià)值。三染色體多態(tài)性的常見部位：2.隨體柄和隨體多態(tài)性：D組、G組近端著絲粒染色體的隨體及隨體柄部的長(zhǎng)度或有無(wú)的差異。3.副縊痕多態(tài)：第1、9和16號(hào)染色體次縊痕區(qū)，有無(wú)或長(zhǎng)短的差異。1.長(zhǎng)度的多態(tài)性：如Y染色體的長(zhǎng)度變異，主要變異部位是Y染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端2/3區(qū)段的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)；4.脆性位點(diǎn)多態(tài)性：不表現(xiàn)異常表型的脆性位點(diǎn)第三節(jié)性染色質(zhì)

性染色體（X和Y染色體）的異染色質(zhì)在間期細(xì)胞核中顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)。包括X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)。

一、X染色質(zhì)

1949，Barr在雌貓神經(jīng)細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)濃縮小體，但雄貓細(xì)胞核內(nèi)無(wú)此結(jié)構(gòu)，后在其它哺乳動(dòng)物體細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)類似結(jié)構(gòu)。如正常女性間期細(xì)胞核中，有一個(gè)緊貼核膜內(nèi)緣、染色較深，大小約1μm的橢圓形小體。正常男性則無(wú)。定義：在雌性哺乳動(dòng)物間期細(xì)胞核中具有顯示性別差異的結(jié)構(gòu)稱為X染色質(zhì)或X小體，又稱為巴氏（Barr）小體。

1961年X染色體的失活假說（Lyon萊昂假說）：

1、雌性哺乳動(dòng)物間期體細(xì)胞內(nèi)僅有一條Ｘ染色體有活性，其他的X染色體高度螺旋化而呈異固縮狀態(tài)，在遺傳上失去活性，形成X染色質(zhì)。（一個(gè)細(xì)胞中不管有幾條X染色體，也只有一條有活性，其余都呈異固縮狀態(tài)成為X染色質(zhì)。）Ｘ染色質(zhì)數(shù)＝Ｘ染色體數(shù)–12、失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期（人胚第16天），在此之前所有體細(xì)胞中的X染色體都具有活性。

3、X染色體的失活是隨機(jī)的，但又是恒定的。某一個(gè)細(xì)胞的一條X染色體一旦失活，這個(gè)細(xì)胞的所有后代細(xì)胞均保持相同的失活特點(diǎn)。用Lyon假說解釋1.為什么正常男性沒有X染色質(zhì)？3XD、XR遺傳方式中女性雜合子的表型2.劑量補(bǔ)償：男女性個(gè)體體細(xì)胞中Ｘ染色體上基因產(chǎn)物在數(shù)量上基本一致的現(xiàn)象。

Lyon假說補(bǔ)充：1、局部失活，約2/3的基因失活2、非隨機(jī)失活：1）當(dāng)X染色體存在缺失時(shí)，缺失的X染色體優(yōu)先失活；2）當(dāng)X與常染色體平衡易位時(shí)，正常的X染色體優(yōu)先失活；3）正常的兩條X染色體在胚胎外膜中父方的X染色體優(yōu)先失活。3、在生殖細(xì)胞發(fā)生過程中，失活X染色體恢復(fù)活性。

二Y染色質(zhì)正常男性的間期細(xì)胞用熒光染料染色后，在細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)的直徑約為0.3um的強(qiáng)熒光小體，稱Y染色質(zhì)、Y小體。女性細(xì)胞中不存在Y染色質(zhì)。Y染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端部分的異染色質(zhì)，被熒光染料染色后發(fā)出熒光細(xì)胞中Y染色質(zhì)數(shù)目=Y染色體數(shù)目

性染色體組成X染色質(zhì)數(shù)Y染色質(zhì)數(shù)核型XXXXYXYXXXYXYYXXXXX

X染色質(zhì)數(shù)目