犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７７８—２００８

化學(xué)品非嚙齒類動(dòng)物亞慢性（９０天）

經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳狉犲狆犲犪狋犲犱犱狅狊犲９０犱犪狔狅狉犪犾狋狅狓犻犮犻狋狔犻狀狀狅狀狉狅犱犲狀狋狊

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局

發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

書(shū)

犌犅／犜２１７７８—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品試驗(yàn)方法Ｎｏ．４０９（１９９８年）《化學(xué)品非嚙齒

類動(dòng)物亞慢性（９０天）經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)做了下列編輯性修改：

———文本格式上按ＧＢ／Ｔ１．１—２０００做了編輯性修改；

———增加“ＯＥＣＤ引言”部分；

———增加了“范圍”一章；

———ＯＥＣＤ化學(xué)品試驗(yàn)方法Ｎｏ．４０９附錄（定義）部分納入本標(biāo)準(zhǔn)第２章“術(shù)語(yǔ)和定義”；

———ＯＥＣＤ化學(xué)品試驗(yàn)方法Ｎｏ．４０９試驗(yàn)須知部分納入本標(biāo)準(zhǔn)“ＯＥＣＤ引言”中；

———?jiǎng)h除了ＯＥＣＤ化學(xué)品試驗(yàn)方法Ｎｏ．４０９的“參考文獻(xiàn)”部分。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：深圳出入境檢驗(yàn)檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：上海出入境檢驗(yàn)檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：劉麗、王宏菊、劉志紅、吳景武、李彬、鄒春海、李英、許少紅、蔣偉、陳相。

Ⅰ

書(shū)

犌犅／犜２１７７８—２００８

犗犈犆犇引言

引言

經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）關(guān)于化學(xué)品試驗(yàn)的指南隨著科學(xué)的發(fā)展定期審查。原指南４０９在

１９８１年開(kāi)始采用，本版修訂的目的是希望從受試動(dòng)物中獲取更多的信息。

本修訂版指南４０９很大程度上是基于１９９５年１１月２～３日ＯＥＣＤ在羅馬舉行的關(guān)于亞慢性及慢

性毒性試驗(yàn)的一次專家咨詢會(huì)議得出的結(jié)論。

試驗(yàn)須知

對(duì)化學(xué)品毒性特性鑒定和評(píng)價(jià)，應(yīng)該從急性或重復(fù)染毒２８天毒性試驗(yàn)獲取初步的毒性資料后，才

可以進(jìn)行重復(fù)染毒的亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)。９０天的研究提供了從快速生長(zhǎng)期到成熟期因重復(fù)暴露受

試物而可能引起的健康危害信息。該研究可獲得主要毒性作用信息，毒性作用靶器官和可能的蓄積作

用，而且能估算出未觀察到有害作用水平。該水平可用于慢性毒性試驗(yàn)劑量水平的選擇和建立人體暴

露的安全標(biāo)準(zhǔn)。

修訂版指南考慮到化學(xué)品暴露對(duì)非嚙齒類動(dòng)物損傷作用的鑒定，該指南只限用于：

———在其他研究可觀察到損傷作用，需要在另一非嚙齒類動(dòng)物中進(jìn)一步驗(yàn)證／鑒定，或

———毒代動(dòng)力學(xué)研究表明，特定的非嚙齒類動(dòng)物是最合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，或

———其他特定原因表明需使用非嚙齒類動(dòng)物。

Ⅱ

犌犅／犜２１７７８—２００８

化學(xué)品非嚙齒類動(dòng)物亞慢性（９０天）

經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品非嚙齒類動(dòng)物亞慢性（９０天）經(jīng)口毒性試驗(yàn)方法的范圍、術(shù)語(yǔ)和定義、試驗(yàn)原

則、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)和報(bào)告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于化學(xué)品非嚙齒類動(dòng)物亞慢性（９０天）經(jīng)口毒性試驗(yàn)。

２術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

２．１

劑量犱狅狊犲

是指給與的受試物的量。劑量以質(zhì)量（ｇ，ｍｇ）或以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位質(zhì)量使用的受試物質(zhì)量（即ｍｇ／ｋｇ），

或者以食物中恒定的受試物濃度（ｍｇ／ｋｇ）表示。

２．２

用量犱狅狊犪犵犲

是一般性術(shù)語(yǔ)，包括劑量、給藥頻率和時(shí)間。

２．３

未觀察到有毒作用的劑量水平（犖犗犃犈犔）狀狅狅犫狊犲狉狏犲犱犪犱狏犲狉狊犲犲犳犳犲犮狋犾犲狏犲犾

指未觀察到任何毒性作用的最高劑量水平。

３試驗(yàn)原則

每個(gè)劑量各設(shè)一個(gè)動(dòng)物組，用受試物質(zhì)每日經(jīng)口染毒，共９０天。染毒期間，密切觀察動(dòng)物的中毒癥

狀。試驗(yàn)期間，死亡或是處死的動(dòng)物需要進(jìn)行尸體解剖，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，存活動(dòng)物也要處死并進(jìn)行尸體

解剖。

４試驗(yàn)方法

４．１實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

４．１．１實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

常用的非嚙齒類動(dòng)物是犬，試驗(yàn)用犬需要是確定的品系，比格犬是常用的品系。試驗(yàn)也可以選用其

他種屬的動(dòng)物，例如：豬、小型豬。不推薦使用靈長(zhǎng)類動(dòng)物，若試驗(yàn)選用靈長(zhǎng)類動(dòng)物，需要說(shuō)明理由。應(yīng)

該選用剛成年、健康的動(dòng)物。如果選用犬，染毒應(yīng)該在４月～６月齡開(kāi)始，不能超過(guò)９月齡。如將本試

驗(yàn)作為慢性毒性試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)，則兩種試驗(yàn)應(yīng)選用同一種屬、同一品系的動(dòng)物。

４．１．２飼養(yǎng)條件

常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飲食，不限制飲水。如果受試物摻入飼料中進(jìn)行染毒，則選擇