凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享

1精品PPT歡迎下載可修改患者基本情況

柏某，女性，66歲2021年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位2021年9月行左上肺癌根治性切除，術(shù)后病理示中低分化腺癌ⅢA期（T2N2M0）2021年10-12月GC方案輔助化療4周期2精品PPT歡迎下載可修改治

療

2021年6月胸部腹部CT提示多發(fā)骨轉(zhuǎn)移2021年6月多西他賽單藥4周期療效評(píng)價(jià)SD2021年12月患者出現(xiàn)右側(cè)肢體活動(dòng)不利，頭顱MRI示顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤2021年12月開始口服凱美納125mgtidpo3精品PPT歡迎下載可修改治療前凱美納治療1個(gè)月凱美納治療2個(gè)月凱美納治療6個(gè)月4精品PPT歡迎下載可修改NSCLC腦轉(zhuǎn)移概況NSCLC首診腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率10%在治療NSCLC過程中，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)25%-54%肺腺癌腦轉(zhuǎn)移者多見5精品PPT歡迎下載可修改NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療方法放療治療（WBRT）：腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

手術(shù)治療：適用于顱內(nèi)為孤立性或相互靠近的多個(gè)病灶內(nèi)科治療：細(xì)胞毒藥物分子靶向藥物（TKIs)

目前多采用綜合治療的模式6精品PPT歡迎下載可修改TKIs治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移StudyDrugsPatientsResultsStatesHottaKEtal2021Gefitinib250mgqdN=5714/57withBM顱內(nèi)RR：43%顱外RR：50%mOS：9.1月腦轉(zhuǎn)移瘤療效與顱外病灶療效相關(guān)ChiuCHEtal2021Gefitinib250mgqdN=7621/76withBM11例為一線治療10例為二線治療顱內(nèi)RR50%,DCR90.5%，mPFS5m，mOS9.9m腦轉(zhuǎn)移的療效確切KimJEEtal2022Gefitinib250mgqdOrErlotinib150mgqdN=23不吸煙腺癌無癥狀BM之前未接受化療或WBRT顱內(nèi)RR：73.9%,

全身RR69.6%，DCR82.6%，mPFS7.1m；mOS18.8mWuYLEtal2021Erlotinib150mgqdN=48肺腺癌/EGFR突變

無癥狀BM二線治療RR56.3%，mPFS10.1m，6個(gè)月和1年生存率87%和74%HottaK.etal.LungCancer.2021.46(2)255-61ChuCH.etal.LungCancer.202147129-38KimJE.etal.LungCancer.2022.65(3):351-4WuYL.etal.JClinOncol.29:2021.abstr.76057精品PPT歡迎下載可修改TKIs治療中國(guó)NSCLC腦轉(zhuǎn)移的回顧性分析收集了1999.1-2021.11的NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者201例治療方案：TKIs聯(lián)合常規(guī)治療*患者中位年齡56y（25-80）病理類型：腺癌88%，鱗癌9%，腺鱗癌3%結(jié)果：中位生存時(shí)間（OS）29M

1年生存率61%2年生存率38%3年生存率29%*常規(guī)治療包括全腦放療、立體定向放療、局部手術(shù)切除和化療Lan-junZhang,etal.2021ASCOAbstract18121.8精品PPT歡迎下載可修改TKIs可降低EGFR+患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率初治無腦轉(zhuǎn)移的EGFR(+)晚期NSCLC(n=100)中位隨訪42.2個(gè)月，EGFR-TKI治療1、2年及總的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率位7%、19%、及28%化療后的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率40%Heons.Clin.Cancer.Res,2021.9精品PPT歡迎下載可修改TKIs治療腦轉(zhuǎn)移的理論依據(jù)星形膠質(zhì)細(xì)胞周細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞基底膜化療藥物血腦屏障透過性差1腦轉(zhuǎn)移化療MST僅約6-8個(gè)月2,3,4SteegPS,etal.NatRevCancer2021;11:352-63.FranciosiV,etal.Cancer1999;85:1599-605.BernardoG,etal.CancerInvest2021;20:293-302.CortesJ,etal.Oncology2021;64:28-35.緊密連接TKI作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過血腦屏障，有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)；對(duì)于NSCLC的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移灶、其他轉(zhuǎn)移灶都有治療作用10精品PPT歡迎下載可修改9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:39:07PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3問題1

三個(gè)TKI藥物腦脊液的濃度有差異么？易瑞沙特羅凱凱美納12精品PPT歡迎下載可修改9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:39:07PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3給藥1小時(shí)后腦組織的濃度相當(dāng)于血藥濃度的12-15%凱美納動(dòng)物研究中腦組織及血漿濃度的相關(guān)性14精品PPT歡迎下載可修改MckillopD,etal.Xenobiotica,2021,34(10):917-34.Cbrain/Clung：2%Gefitinib在健康小鼠腦組織中濃度15精品PPT歡迎下載可修改吉非替尼的兩篇報(bào)道，都證實(shí)它的透過血腦屏障的比例約1%TohokuJ.Exp.Med2021,214,359-363JClinOncol.2021Sep20;24(27):4517-2016精品PPT歡迎下載可修改小

結(jié)1

三個(gè)TKI藥物由于分子結(jié)構(gòu)不同，透過血腦屏障的能力不同凱美納和特羅凱的分子側(cè)鏈脂溶性較易瑞沙更大，更容易透過血腦屏障凱美納分子側(cè)鏈的閉環(huán)結(jié)構(gòu)，也較特羅凱的開環(huán)結(jié)構(gòu)脂溶性更大，理論上也更容易透過血腦屏障17精品PPT歡迎下載可修改問題2加大TKIs的劑量是否能進(jìn)一步提高腦轉(zhuǎn)移的療效？18精品PPT歡迎下載可修改加大劑量：高劑量厄洛替尼52歲不吸煙女性，診斷為轉(zhuǎn)移性NSCLC，服用吉非替尼，進(jìn)展后給予化療，化療過程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，給予全腦放療+常規(guī)劑量厄洛替尼，4個(gè)月后腦部病灶進(jìn)展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后臨床癥狀和MRI均好轉(zhuǎn)。并保持穩(wěn)定6個(gè)月FigB:erlotinib300mg/d給藥HataA,etal.JThoracOncol,2021,6(3):653-4.19精品PPT歡迎下載可修改三種TKI治療窗口的比較100-150mgqd(1.5倍）225-700mgqd（3倍）100tid(150

bid)-625mgtid（6倍）20精品PPT歡迎下載可修改小

結(jié)2

三個(gè)TKI藥物由于分子結(jié)構(gòu)不同，透過血腦屏障的能力不同通過加大藥物劑量，提高血藥濃度，進(jìn)而加大腦脊液中的藥物劑量，臨床個(gè)案報(bào)道已顯示出更好的療效，仍需進(jìn)一步的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)凱美納治療窗口最大，為臨床研究加大劑量提高腦轉(zhuǎn)移的療效提供了空間21精品PPT歡迎下載可修改

謝謝22精品PPT歡迎下載可修改9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:39:07PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。***03-2月-23謝謝大家23精品PPT歡迎下載可修改9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:39:07PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。202