紅豆杉藥理研究目錄TOC\o"1-3"\h\u18113一、紅豆杉簡(jiǎn)介 218367二、紅豆杉藥理作用 222885（一）抗腫瘤作用 2149121.抗腫瘤活性 269692.抗腫瘤作用機(jī)制 224288（二）抗炎作用 219625（三）保肝作用 321442（四）抗菌作用 37437（五）抗氧化、消除自由基作用 330106（六）降血糖作用 47707（七）改善支氣管氣道 424526（八）抗驚厥、止痛、退熱作用 413315（九）抗骨質(zhì)疏松作用 419114三、紅豆杉的應(yīng)用 428500四、總結(jié)與展望 58235（一）紅豆杉應(yīng)用展望 526391（二）總結(jié) 59261參考文獻(xiàn) 6

一、紅豆杉簡(jiǎn)介紅豆杉系統(tǒng)的研究始于1856年，Luca，00Lucas從紅豆杉葉提取得到粉狀堿性化合物。1971年，瓦尼等從短葉紅豆紅豆杉，并證實(shí)它具有顯著的抗腫瘤生物活性。但由于資源不足，紫杉醇提取率低，價(jià)格昂貴，不能滿足病人的要求。目前關(guān)于紅豆杉化學(xué)成分的研究主要集中在：1）發(fā)現(xiàn)紫杉醇類似物或其前體;2）發(fā)現(xiàn)新的活性成分[1]。到目前為止，從紫杉屬分離的化合物的種類有紫杉烷二萜類，倍半萜類，類固醇，木脂體，類黃酮等，與大多數(shù)紫杉烷二萜類化合物相比，紫杉屬也富含各種類型的無機(jī)元素，如K,Ca,Mg,Cu,Zn,Mn,Fe,Na,Cr等。二、紅豆杉藥理作用抗腫瘤作用1.抗腫瘤活性王建等研究表明，紫杉醇提取物對(duì)乳腺癌細(xì)胞T47D增殖具有直接抑制作用，具有濃度依賴性機(jī)制，與促進(jìn)凋亡有關(guān)。茍小莉等闡明了紅豆杉提取物及其三種主要紫杉烷成分對(duì)四種細(xì)胞的毒性，部分解釋了紫杉屬提取物具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的原因。紫杉提取物的提取過程得到改善，紫杉醇提取物的開發(fā)為新型紫杉醇抗腫瘤藥物的可靠實(shí)驗(yàn)依據(jù)。2010年，王麗艷[2]等研究發(fā)現(xiàn)7-epi-taxol,7-epi-cepharomannine對(duì)VA-13和HepG2有一定的細(xì)胞毒活性，顯示良好的抗癌活性。結(jié)果表明，人類乳腺癌細(xì)胞MCF-7和人肺癌細(xì)胞A549可以抑制紅豆杉多糖TMP90W的表達(dá)，可以作為抗腫瘤藥物或抗腫瘤候選藥物使用。Qu等研究結(jié)果證實(shí)，加拿大的具有抗腫瘤活性的胰腺癌方案。2.抗腫瘤作用機(jī)制近年來，抗腫瘤機(jī)制有以下4種：1）紫杉醇可促進(jìn)微管聚合，同時(shí)穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)，抑制微管解聚，并在GZ/M期間阻斷細(xì)胞分裂，最終誘導(dǎo)凋亡達(dá)到抗腫瘤效果;2）由于抑制ADA酶的積累，腺苷也可能起抗紫杉烷化合物的抗癌作用;3）研究表明，可能是由于疏水性肉桂4）C-5位的肉桂酰基可能是紫杉醇化合物，通過增加細(xì)胞對(duì)細(xì)胞的通透性來抑制癌細(xì)胞的增殖所一定需要的。（二）抗炎作用Khan等發(fā)現(xiàn)TaxusabietaneA可能具有與吲哚美辛相同的抗炎機(jī)制，也就是說它可能通過角叉菜膠引發(fā)的炎癥過程抑制炎癥。Qayum[3]等經(jīng)初步研究表明TasumatrolB,1,13-diacetyl-10-deacetylbaccatinIII和4-deacetylbaccatinIII(4-DAB)所有這些具有顯著的鎮(zhèn)痛和抗炎活性，具有最強(qiáng)的Ta-蘇波羅坦B的活性。此外，證實(shí)5-7-6環(huán)紫杉烷化合物比6-8-6-鏈紫杉烷具有更大的活性化合物具有較好的抗炎特征;具有C-9羰基和C-2酯基的紫杉烷高于不具有這些特征的紫杉烷類（5-7-6環(huán)紫杉烷除外），而C-13上的酯或羥基的存在沒有對(duì)抗炎活性有顯著影響。杜塔等研究表明，云南紫杉醇的乙醇提取物具有有效的抗炎活性。實(shí)驗(yàn)表明，紫杉醇中的活性成分除了其自身抗腫瘤活性外，BLM誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠具有一定的抑制作用，可顯著減少肺泡炎癥和肺纖維化。可能與其細(xì)胞外基質(zhì)的異常沉積和肺損傷組織過度修復(fù)的抑制有關(guān)。此外，百加得蛋白對(duì)肺纖維化中的ERK1信號(hào)通路具有一定的阻斷作用，對(duì)信號(hào)激活具有一定的抑制作用。（三）保肝作用有學(xué)者報(bào)道，從枸杞子甲醇提取物中分離出的兩種黃酮類化合物和金屬蛋白酶對(duì)肝癌細(xì)胞中磷酸酶（PRL-3）的再生具有顯著的抑制作用。這可以通過控制PRL-3介導(dǎo)單個(gè)通道，為研究抗腫瘤藥物的研究提供新的有效途徑。阮健等采用MTT法發(fā)現(xiàn)索拉非尼聯(lián)合紫杉醇對(duì)肝癌huh-7細(xì)胞有顯著的協(xié)同抑制作用。（四）抗菌作用Zhang等[4]研究結(jié)果表明，紅豆杉葉片揮發(fā)油比紫杉葉片揮發(fā)油具有較強(qiáng)的抗菌活性。達(dá)比等人描述了10種溶劑提取物（乙醇，四氯化碳，己烷，乙醚，丙酮，水，水-乙醇，丙酮-乙醇，四氯化碳-二乙醚和己烷-四氧化碳）具有對(duì)枯草芽孢桿菌，金黃色葡萄球菌，銅綠假單胞菌和大腸桿菌。在過去兩年中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)維他命Zucc的乙醇提取物具有一定的抗真菌和抗菌作用。胃腸炎和皮膚病的作用非常強(qiáng)。這種醇提取物的抗菌活性可能與其生物堿，酚類，皂角苷，蒽醌，單寧和二萜類化合物有關(guān)，特別是它們的二萜類化合物。（五）抗氧化、消除自由基作用M.V.Veselova等從根尖和根尖分離多酚。體外實(shí)驗(yàn)表明，它們具有很強(qiáng)的抗氧化和自由基清除作用，可有效地作用于各種心血管損傷因子，低毒無副作用。朱惠明等研究表明，紅豆杉多糖可能會(huì)減少心肌組織NADPH氧化酶NCF-47KmRNA的表達(dá)，增加SOD活性，降低O2-等溫自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，減少由心肌損傷造成的缺血再灌注。李世青等研究了紫杉醇總黃酮提取物的乙酸乙酯提取物，正丁醇提取物和懸浮液殘留物，發(fā)現(xiàn)三種成分的抗氧化能力與黃酮類化合物的含量有關(guān)。結(jié)果表明，紅豆杉中的三種黃酮具有很強(qiáng)的抗氧化能力，對(duì)體外自由基的清除效果更好。段瑞生[5]等研究發(fā)現(xiàn)7-Deacetyl-taxineB,5-Cinnamoyloxy-taxing可以減少細(xì)胞內(nèi)的氧自由基含量，減少核損傷，提高細(xì)胞活力，同時(shí)，7-Deaceyl-taxineB可通過抗氧化應(yīng)激起到抑制細(xì)胞凋亡的作用。Bajpai[6]等的研究結(jié)果顯示東北紅豆杉的莖具有抗氧化生物活性。Nurgun等證實(shí)了從歐洲紅豆杉中提取得到的lariciresinol，taxires-inol，3’-demethylisolariciresinol-9’-hydroxyisoprop-ylether，isola-riciresinol,3-demethylisolariciresinol等5個(gè)木脂素類化合物對(duì)AChE,BChE和LOX均具有顯著的抗氧化活性。（六）降血糖作用唐斌等證實(shí)多糖多糖可以促進(jìn)胰島素抵抗，HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗，而α-葡萄糖苷酶的抑制作用明顯高于陽性對(duì)照藥物。Zhangetal表明口服枸櫞酸多糖具有顯著的降血糖作用，有效降低了鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎臟和肝臟氧化應(yīng)激。（七）改善支氣管氣道王紅剛研究發(fā)現(xiàn)，高劑量的巴氏毒素Ⅲ組對(duì)慢性阻塞性肺?。–OPD）大鼠支氣管壁厚度，壁面積，壁面積/腔周圍均有影響，可減少COPD模型大鼠肺組織TGF-β1，TGF-β1在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的作用非常重要。Patel等表明，云南紫杉醇的乙醇提取物不僅具有支氣管擴(kuò)張作用，而且通過減少氣道炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，降低支氣管高反應(yīng)性，并穩(wěn)定其抑制組胺從肥大細(xì)胞中的釋放。（八）抗驚厥、止痛、退熱作用經(jīng)常在巴基斯坦北部地區(qū)使用伏地黃素（喜馬拉雅紫杉）作為發(fā)燒，嚴(yán)重的疼痛和癲癇。MuhammadNisar等人發(fā)現(xiàn)其通過小鼠乙酸扭體實(shí)驗(yàn)和戊二胺誘導(dǎo)的小鼠癲癇發(fā)作模型實(shí)驗(yàn)和發(fā)酵誘發(fā)的發(fā)燒模型具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，抗驚厥和解熱作用。（九）抗骨質(zhì)疏松作用2006年有學(xué)者報(bào)道，從云南紅豆杉提取物中分離出異煙堿醇，發(fā)現(xiàn)可促進(jìn)骨再生，抑制骨吸收，對(duì)大鼠子宮無副作用。推測(cè)其絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，特別是由骨破裂引起的雌激素缺乏有一定的治療和預(yù)防。三、紅豆杉的應(yīng)用紅豆杉有暖腎通羅，利尿補(bǔ)腎，治療糖尿病，腎炎腫脹尿不良，淋病，月經(jīng)不調(diào)，產(chǎn)后疲勞，痛經(jīng)等功效。從紅豆杉中提取的紫杉醇具有預(yù)防癌癥和癌癥的作用，沒有明顯的不良反應(yīng)，轉(zhuǎn)移性卵巢癌，乳腺癌，肺癌，食管癌對(duì)腎炎有顯著影響，細(xì)小病毒炎癥也明顯抑制。另外，高血壓，糖尿病，冠心病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，牛皮癬，特應(yīng)性濕疹也有一定的效果。紫杉醇主要存在于根，樹皮中，具有C-13側(cè)鏈和環(huán)氧丙烷環(huán)的抗癌活性基團(tuán)。但是它是一種疏水結(jié)構(gòu)，對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性，所以通過修飾紫杉醇C-13側(cè)鏈獲得水溶性，是目前國內(nèi)外藥物化學(xué)專家共同合作的目標(biāo)。紅豆杉提取物和衍生物被稱為“癌癥治療的最后一道防線”，被認(rèn)為是當(dāng)今天然藥物領(lǐng)域最重要的抗癌活性物質(zhì)。紫杉醇的抗癌機(jī)制是與微蛋白結(jié)合，促進(jìn)其聚合，抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，有效預(yù)防癌細(xì)胞的增殖?？梢宰饔糜诩?xì)胞分裂形成微管蛋白，激活微管蛋白合成微管，起穩(wěn)定作用，防止解聚的作用，阻礙主軸絲成絲心軸，使得紡錘體的形成無法完成有絲分裂的全過程，腫瘤細(xì)胞死亡，另外紫杉醇也具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。對(duì)癌癥有好的效果，副作用。目前，紫杉醇制劑主要有：達(dá)卡賓可用于治療乳腺癌，卵巢癌等細(xì)小病毒炎癥;紫杉膠囊，用于治療晚期癌癥;普朗特，宮頸癌，乳腺癌和小細(xì)胞肺癌，黑色素瘤有顯著療效。另外還有紫杉醇靜脈或輸液，新型復(fù)方紫杉醇制劑四、總結(jié)與展望（一）紅豆杉應(yīng)用展望中國是癌癥發(fā)病率高的地區(qū)之一，新發(fā)癌癥年發(fā)病人數(shù)達(dá)200萬人，死亡人數(shù)超過1.3億人。國內(nèi)紫杉醇產(chǎn)量每年約為50公斤，現(xiàn)在產(chǎn)量一直在下降。用于中國的紫杉醇僅占國內(nèi)的一小部分，主要出口歐美，日本等國家。中國人口龐大的潛在需求。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)需求超過1000kg的紫杉醇，并且呈逐年上升趨勢(shì)，而產(chǎn)量很少，目前的產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足國內(nèi)市場(chǎng)需求。在國際市場(chǎng)上，由于人口迅速增長(zhǎng)，生活環(huán)境惡化導(dǎo)致癌癥患者越來越多。由于紫杉醇的年增長(zhǎng)率保持在20％左右。二十一世紀(jì)初以來，紫杉醇的總貿(mào)易額為15億美元，全球癌癥死亡人數(shù)為630萬。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國際上每年紫杉醇的數(shù)量都大幅增加，特別是在美國最大的需求。紫杉醇未來多年將處于供不應(yīng)求的狀態(tài)，產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于發(fā)展紅豆杉快速發(fā)展前景的需求。為了更好地使紅豆杉為了人類的利益，有必要加強(qiáng)對(duì)紅豆杉自然資源的保護(hù)。通過研究動(dòng)態(tài)，生物和生態(tài)特征，生長(zhǎng)環(huán)境，生殖特征以及與其他生物群落的關(guān)系，大量種植，人工造林，積極保護(hù)和促進(jìn)紫杉屬野生資源的增長(zhǎng)，擴(kuò)大了紫杉屬的資源。利用先進(jìn)的生物科學(xué)技術(shù)，組織培養(yǎng)的紅豆杉，細(xì)胞培養(yǎng)等研究方法，獲得較高的生物活性物質(zhì)，使植物高產(chǎn)。應(yīng)進(jìn)一步研究黃曲霉生物活性成分的提取和分離，提高資源利用率，著力開發(fā)紫杉醇系列保健品和藥品，提高資源價(jià)值。（二）總結(jié)研究發(fā)現(xiàn)，近年來紫杉醇化學(xué)成分的研究仍集中在紫杉烷類化合物中，但其他化合物也逐漸增多，這些化合物也具有相應(yīng)的活性，顯示紫杉屬屬，另外，研究化學(xué)成分的藥理作用，對(duì)腫瘤活性的研究占主導(dǎo)地位，其研究機(jī)制已經(jīng)更加深入，而且還發(fā)現(xiàn)了紫杉屬化學(xué)活性的新活動(dòng)，如抗阿爾茨海默病，抗關(guān)節(jié)炎作用等，似乎研究的藥理活性有一個(gè)新的發(fā)展平臺(tái)。一般來說，對(duì)紅豆杉，紫杉，紅豆杉，紅豆杉的化學(xué)研究都有很多研究，對(duì)中華紅豆杉的化學(xué)成分研究較少。雖然對(duì)紫杉屬有很多研究，但是為了真正解決紫杉醇的問題，這種抗癌藥物資源是不夠的?？偠灾?，紫杉植物依然具有很大的科學(xué)價(jià)值，經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)效益，近年來科學(xué)家在紫杉屬研究方面取得了顯著成績(jī)，但經(jīng)濟(jì)有效的藥物開發(fā)仍未得到廣泛開展，希望未來能夠被開發(fā)?？傊?，紫杉醇與紫杉醇的獨(dú)特抗癌功效是顯著的。中國還處于紫杉醇資源和紫杉醇研究的初級(jí)階段，未來紫杉醇的研究與開發(fā)應(yīng)加強(qiáng)。資源有限，對(duì)紅豆杉的需求不斷增長(zhǎng)，尋求擴(kuò)大分類資源已成為今天要解決的問題。中國應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展資源調(diào)查，優(yōu)良資源選擇，快速繁殖技術(shù)，紫杉藥業(yè)發(fā)展等方面的研究，使中國的紅豆杉資源得到更好的利用。參考文獻(xiàn)[1]王楠楠,黃飛華.紅豆杉有效成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].浙江中醫(yī)雜志,2018,53(08):621-623.[2]王楷婷,李春英,倪玉嬌,張玉坤,張晶晶,趙文燕,趙春建.