第二章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運吸收機體對化學(xué)毒物的處置分布

代謝排泄

第一節(jié)生物轉(zhuǎn)運

生物膜的結(jié)構(gòu)：

連續(xù)排列的脂質(zhì)雙分子層。主要由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量的糖組成。生物膜的功能：

隔離、物質(zhì)交換屏障、生化反應(yīng)和生命現(xiàn)象的場所。一、化學(xué)毒物的被動轉(zhuǎn)運1、簡單擴散：高濃度低濃度條件：a.膜兩側(cè)存在濃度梯度b.化學(xué)毒物必須有脂溶性c.化學(xué)毒物必須是非電離狀態(tài)

擴散速率：遵從Fick定律R=K·A(c1-c2)/d（其中最主要是濃度梯度）

脂溶性表示方法：脂/水分配系數(shù)系數(shù)越大，經(jīng)膜擴散速率越快

解離狀態(tài)：解離型極性大，脂溶性小，難以擴散；非解離型極性小，脂溶性大，容易跨膜擴散

2、濾過和水溶性擴散：

a.毛細(xì)血管和腎小球膜有較大的孔，相對分子質(zhì)量小于白蛋白時均可通過，b.而細(xì)胞膜的孔徑小，只能通過分子質(zhì)量小于100、不帶電荷的極性分子

c.濾過：毒物在血漿和細(xì)胞外液之間達(dá)到平衡；毒物在細(xì)胞內(nèi)外之間不能達(dá)到平衡。3、易化擴散（載體擴散）：膜上蛋白質(zhì)載體特異地與某種化學(xué)毒物結(jié)合后，其分子內(nèi)部發(fā)生構(gòu)型變化而形成適合該物質(zhì)透過的通道而進(jìn)入細(xì)胞。只能順濃度梯度二、主動轉(zhuǎn)運特點：1、需要有載體參加2、化學(xué)毒物可逆濃度梯度3、需要消耗能量4、載體對化學(xué)毒物有特異選擇性5、轉(zhuǎn)運有一定極限三、膜動轉(zhuǎn)移：1、吞噬作用（入胞）2、胞吐（出胞）吞噬作用胞飲作用出胞作用

第二節(jié)吸收

概念：

外源性化學(xué)物從接觸部位生物膜血液一、經(jīng)胃腸道吸收：主要在小腸

1、吸收途徑：

被動擴散、膜孔過濾、載體中介、吞噬或胞飲

被動擴散條件：①外源性化合物的脂溶性、②pKa③胃腸道內(nèi)的pH。

有機酸：在胃內(nèi)呈非解離狀態(tài)，脂溶性大，易在胃內(nèi)吸收

有機堿：在胃內(nèi)呈解離狀態(tài)，脂溶性小，不易吸收，在腸內(nèi)易吸收。二、經(jīng)呼吸道吸收：呼吸道各部位對化學(xué)物吸收不同，以肺泡吸收為主

1、影響吸收部位的因素：a.水溶性：易溶于水（二氧化硫、氯氣）----呼吸道水溶性差（二氧化氮、光氣）----肺泡b.血氣分配系數(shù)：呼吸膜兩側(cè)的分壓達(dá)到平衡時，在血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣濃度之比。系數(shù)越大，該氣體越易被吸收入血。c.氣溶膠顆粒大小：直徑≥5μm,在鼻煙部沉積；2-5μm，在氣管、支氣管沉積；≤1μm，肺泡三、經(jīng)皮膚吸收：限速屏障為角質(zhì)層第一階段：經(jīng)擴散通過角質(zhì)層第二階段：經(jīng)擴散通過表皮深層影響因素：a.脂水分配系數(shù)高----易經(jīng)皮膚吸收b.相對分子質(zhì)量>300的物質(zhì)不易通過無損皮膚c.人不同部位吸收不同：陰囊>腹部>額部>手掌>足底d.不同種動物吸收不同：豚鼠、豬、猴皮膚與人的通透性相似。四、其他吸收途徑：毒理學(xué)學(xué)中，常用以下途徑染毒1、腹腔2、皮下3、肌肉4、靜脈注射

第三節(jié)分布

概念：外源性化學(xué)物通過吸收進(jìn)入血液和體液后，隨血液和淋巴液分散到全身各個組織的過程

影響因素：

1、初始分布：組織器官的血液灌注量2、再分布：組織器官對化學(xué)物的親和力---（關(guān)鍵因素）

一、毒物在體內(nèi)的貯存1、與血漿蛋白結(jié)合：白蛋白最高2、肝、腎作為貯存庫3、脂肪作為貯存庫4、骨骼作為貯存庫二、機體的屏障作用：1、血--腦屏障：

2、胎盤屏障：

3、其他屏障：血--腦屏障

第四節(jié)排泄一、經(jīng)腎臟排泄1、腎小球濾過：相對分子量小于60000的化學(xué)物可叢腎小球濾過

2、腎小管重吸收：隨尿液中水重吸收而毒物濃度增高，通過簡單擴散可回到血液。

3、腎小管分泌：毒物經(jīng)主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)逆濃度梯度分泌致腎小管二、經(jīng)肝與膽管排泄：三、經(jīng)肺和其他途徑排泄

第二章復(fù)習(xí)題