如何應(yīng)對藥物臨床試驗的稽查與核查修清玉2內(nèi)容質(zhì)量與質(zhì)量保障(QualityAssurance)組織定義職責稽查定義實施程序稽查目的稽查與視察稽查中發(fā)現(xiàn)的問題3什么是“質(zhì)量”?“質(zhì)量”是指:按照預先制定的、有控制的規(guī)程操作，以期得到能滿足申辦者期望的研究成果和服務(wù)。Theexecutionofwell-defined,controlledprocessesthatdeliverproductsandserviceswhichmeetcustomerexpectations.5誰來執(zhí)行有關(guān)質(zhì)量保障的措施？

質(zhì)量保障組織由獨立于申辦者醫(yī)學部的人員組成，它的建立是為了確保臨床試驗能以符合GCP規(guī)范、申辦者的標準操作規(guī)程（SOP），和相關(guān)法規(guī)的要求的方式實施。6質(zhì)量保障組織的使命是什么？

通過稽查、提供咨詢和培訓，以確保申辦者各個分支機構(gòu)能以符合當?shù)胤ㄒ?guī)部門的要求和申辦者的質(zhì)量標準的方式實施臨床試驗。 建立起能確保受試者安全和數(shù)據(jù)完整性的質(zhì)量標準體系，并加以詮釋。7質(zhì)量保障組織的主要職責向申辦者管理層報告臨床試驗的質(zhì)量制定可行的稽查計劃確保適當?shù)馁|(zhì)量標準的制定及維持保持獨立性確保整改措施按時、按既定計劃地落實負責接受法規(guī)部門的視察確保高標準的倫理水準和試驗的真實完整9“稽查”的定義

ICHGCP1.6

指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。

Asystematicandindependentexaminationoftrialrelatedactivitiesanddocumentstodeterminewhethertheevaluatedtrial-relatedactivitieswereconducted,andthedatawererecorded,analyzedandaccuratelyreportedaccordingtoprotocol,sponsor’sstandardoperatingprocedures(SOP’s);GoodClinicalPractice(GCP),andtheapplicableregulatoryrequirements.10稽查的類型針對臨床試驗的操作部門

研究中心試驗藥物管理部門申辦者的試驗操作部門申辦者內(nèi)部或外部的試驗支持部門研究程序針對實驗室

針對研究第三方部門（存放文件的倉庫等）針對合同研究組織任何針對試驗真實完整性的置疑11稽查的計劃和實施

選定被稽查的部門了解當前臨床研究的目標了解“新”的醫(yī)學策略和操作程序選定新的或正在進行的試驗操作部門高風險業(yè)務(wù)負責向法規(guī)部門遞交文件的部門13年度稽查計劃與試驗相關(guān)人員討論相關(guān)試驗程序制定研究中心稽查日程在研究中心進行稽查將稽查報告草案提交監(jiān)查員及相關(guān)人員監(jiān)查員及相關(guān)人員制定針對稽查報告的整改計劃稽查報告及整改計劃提交給申辦者管理層跟蹤整改計劃的落實稽查周期定期跟蹤直至所有的整改計劃均已落實稽查的程序面談研究者研究人員參觀實驗室和相關(guān)部門藥房實驗室相關(guān)文件受試者的相關(guān)記錄&CRFs15稽查目的評價以下試驗參與方履行質(zhì)量標準情況

申辦者各分支機構(gòu)

研究中心或第三方

操作規(guī)程

探詢各個試驗參與方履行質(zhì)量標準和標準操作規(guī)程的真實情況。PMDA（PharmaceuticalsandMedicalDevicesAgency)是日本厚生省審查醫(yī)藥品、醫(yī)療器械臨床試驗的獨立機構(gòu)，與美國FDA、歐盟EMEA同為新藥審批頂級機構(gòu)；PMDA于2008年11月首次到中國對CV500臨床試驗進行現(xiàn)場視查；視查的研究中心：華山醫(yī)院抗生素研究所和北京大學第三醫(yī)院；就項目管理、文件管理及臨床試驗監(jiān)查等對申辦者進行稽查；PMDA的視查結(jié)果分為：不合格：違反GCP，試驗結(jié)果不予采納；部分不合格：剔除不合格部分再度審查；合格：符合GCP，結(jié)果可信，予以采納。PMDA對CV500臨床試驗視查結(jié)果為：合格視察報告18學習經(jīng)驗推動業(yè)務(wù)發(fā)展為將來提高工作效率為什么要“稽查”？

19為什么要稽查？

是GCP規(guī)范的要求

評估是否符合既定要求實施試驗

試驗方案、申辦者的標準操作規(guī)程、GCP規(guī)范，和地方法規(guī)

檢查受試者的安全是否得到保障

檢查數(shù)據(jù)的獲得是否是可靠的、可信的、可查的，并且是可重復的

檢查所有試驗指導和質(zhì)量標準是否得以執(zhí)行

任何嚴重的問題均被及時發(fā)現(xiàn)21研究文檔是否存在？是否有序存放？是否可自釋？（是否可從研究文檔中重塑試驗數(shù)據(jù)？）

檢查監(jiān)查報告

試圖發(fā)現(xiàn)質(zhì)量趨勢，和程序制定上的問題

對已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的問題給予解決措施上的咨詢稽查員想要探詢什么？22稽查與視察采用相似的檢查方法，但兩者有原則上的區(qū)別......23稽查與視察稽查在試驗的任何時候如果在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)問題，可作為“有因”稽查目的是為了提高研究依從性和改進研究程序關(guān)注試驗的成功完成法規(guī)部門的視察在試驗的任何時候或試驗完成之后“常規(guī)”或“有因”視察關(guān)注依從性、受試者的安全和數(shù)據(jù)的真實可靠對試驗是否成功關(guān)注較少25稽查稽查員可以要求查閱所有試驗中與GCP規(guī)范相關(guān)的文件能公開地討論在研究中心發(fā)現(xiàn)的問題稽查員有權(quán)要求復印相關(guān)文件以說明所發(fā)現(xiàn)的問題法規(guī)部門的視察視察員有權(quán)查閱所有試驗中與GCP規(guī)范相關(guān)的文件視察員可能要求復印相關(guān)文件以說明所發(fā)現(xiàn)的問題稽查與視察26稽查每日的反饋意見結(jié)束時的總結(jié)會不給研究者書面的稽查報告法規(guī)部門的視察每日的反饋意見結(jié)束時的總結(jié)會有些法規(guī)部門會在總結(jié)會上給一份視察報告草案正式的視察報告會在之后發(fā)給被視察者稽查與視察FDA視察:最常見的錯誤

%不適當?shù)闹橥?42不遵循方案 32記錄不充分/不準確 26藥物記錄不準確 18改變/進展未通知EC 6不良反應(yīng)匯報和隨訪不適當 5未被批準的伴隨用藥 2

30稽查中發(fā)現(xiàn)的問題（1）知情同意書知情同意書未完整體現(xiàn)ICHGCP4.8.10對知情同意書的20點要求有受試者簽名但未簽署日期未獲得受試者對更新的知情同意書的知情同意研究者資質(zhì)研究中心的主要研究者未對新加入臨床試驗的研究組成員進行臨床試驗相關(guān)的培訓研究中心成員分工不清，或未在試驗開始前有明確的約定31稽查中發(fā)現(xiàn)的問題（2）試驗用藥物的管理藥物儲存不完善：溫度、濕度、防蟲、防水、防火、防盜藥物管理記錄不全：轉(zhuǎn)運記錄（藥物名、日期、數(shù)量、批號、外包裝檢查、發(fā)放和接受者簽名）藥物運輸單銷毀記錄（藥物名、日期、批號、數(shù)量、銷毀方式、銷毀者簽名）特殊藥物的管理32稽查中發(fā)現(xiàn)的問題（3）原始資料記錄不全、保存不當申