影響藥物效應(yīng)的因素李元建1第一頁，共二十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)藥物方面的影響

劑量、劑型、給藥途徑給藥時間和次數(shù)反復(fù)用藥藥物的相互作用2023/2/72第二頁，共二十一頁，2022年，8月28日一、劑量、劑型、給藥途徑劑量：乙醇：75%——殺菌效力最強——皮膚消毒

>75%——細菌表層蛋白質(zhì)變性，妨礙藥物進入菌體內(nèi)；

20%左右——擴張血管——散熱增加——降低體溫；2023/2/73第三頁，共二十一頁，2022年，8月28日

劑型：

同一藥物的不同劑型藥效也不同。

例如:

硝酸甘油：針劑5-10ug=錠劑舌下含服0.2-0.4mg=貼皮劑10mg

布洛芬片：3-4次/日布洛芬緩釋劑：1次/日；一、劑量、劑型、給藥途徑2023/2/74第四頁，共二十一頁，2022年，8月28日

給藥途徑1、不同的給藥途徑，藥效作用可能不同硫酸鎂口服——瀉下；肌注——降壓和抗驚厥；2、不同的給藥途徑，藥效出現(xiàn)的時間有快慢

iv>>im>SC>po>直腸給藥>貼皮一、劑量、劑型、給藥途徑2023/2/75第五頁，共二十一頁，2022年，8月28日二、給藥時間和次數(shù)給藥時間：一般飯前服——吸收好；剌激性——飯后服；催眠藥——睡前服；晝夜節(jié)律給藥——糖皮質(zhì)激素——早上8-10高峰——這時給副作用小——時辰藥理學；2023/2/76第六頁，共二十一頁，2022年，8月28日二、給藥時間和次數(shù)用藥次數(shù)：

t1/2短——次數(shù)增加；長期用藥——避免蓄積中毒——規(guī)定每日用量和療程；2023/2/77第七頁，共二十一頁，2022年，8月28日三、反復(fù)用藥1、耐受性：連續(xù)用藥一段時間后，機體對藥物的敏感性下降，需要加大藥物的劑量才能保持藥效（1）快速耐受性：麻黃堿；（2）慢速耐受性：（3）交叉耐受性：酒量大的人對乙醚麻醉耐受；原因：藥動學：吸收減少；藥效學：受體下調(diào)；轉(zhuǎn)運受阻；機體反應(yīng)性下降等；消除加快；藥酶誘導(dǎo)等；2023/2/78第八頁，共二十一頁，2022年，8月28日2、依賴性：麻醉藥品或精神藥品如嗎啡、大麻、可卡

因、苯二氮卓類、巴比妥類、苯胺類藥物可直接興奮或抑制CNS，連續(xù)使用可產(chǎn)生身體依賴性或精神依賴性。三、反復(fù)用藥（1）精神依賴性：習慣性，用了藥物之患者可產(chǎn)生愉快滿足感從而在精神上要求連續(xù)用藥；——這類藥品不僅對患者危害大——對社會危害大不能濫用；（2）軀體依賴性：成癮性，嗎啡、鴉片、杜冷丁等阿片類制劑，用藥時會使機體產(chǎn)生欣快感，停藥后機體會出現(xiàn)嚴重的生理機能紊亂，如煩躁、流涎、流眼淚、出汗、呵欠等，稱為成癮性，主觀上要求連續(xù)用藥；2023/2/79第九頁，共二十一頁，2022年，8月28日3、耐藥性：病原體或腫瘤細胞對化療藥物的敏感性下降。

如：青霉素——與耐受性區(qū)別——對象不同；三、反復(fù)用藥2023/2/710第十頁，共二十一頁，2022年，8月28日四、藥物的相互作用

臨床上為了治病的需要經(jīng)常要聯(lián)合兩種或兩種以上的藥物使用。（提高療效（協(xié)同作用）或降低不良反應(yīng)（拮抗作用）。然則，不恰當?shù)穆?lián)合用藥反而倒出現(xiàn)效應(yīng)降低或毒性增加的情況，在臨床聯(lián)合用藥時要注意：（一）影響藥物藥動學的相互作用（二）藥效學方面的相互作用：

2023/2/711第十一頁，共二十一頁，2022年，8月28日（一）藥物藥動學的相互作用1、妨礙吸收：（1）胃腸道PH變化：弱酸藥——在酸性環(huán)境中吸收好+抗酸藥（PH升高）——解離多，吸收少；（2）形成絡(luò)合物：四環(huán)素+鈣、鋁、鎂——絡(luò)合物——不能與牛奶同用；（3）影響胃排空和腸蠕動：甲氧氯普胺——促進胃排空——吸收快；阿托品——抑制胃排空——吸收慢；2023/2/712第十二頁，共二十一頁，2022年，8月28日2、競爭與血漿蛋白的結(jié)合：

藥物與血漿蛋白的結(jié)合具有一定的限度。如同時用的兩藥均能與血漿蛋白競爭相似的結(jié)合部位，那么血漿蛋白結(jié)合率高的藥物就會將血藥蛋白結(jié)合率低的藥物游離出來，使其藥效增加。

如：保泰松——與血漿蛋白結(jié)合率高+雙香豆素——雙香豆素血藥濃度升高——出血傾向；（一）藥物藥動學的相互作用2023/2/713第十三頁，共二十一頁，2022年，8月28日3、影響藥物的代謝：

肝藥酶誘導(dǎo)劑——利福平、苯巴比妥——同用藥物代謝加快，藥效下降；

肝藥酶抑制劑——氯霉素、異煙肼——同用藥物代謝減慢，藥效增加；（一）藥物藥動學的相互作用2023/2/714第十四頁，共二十一頁，2022年，8月28日4、影響藥物的排泄：堿化尿液——酸性藥物排出增加，堿性藥物排出減少；酸化尿液——酸性藥物排泄減少，堿性藥物的排泄增多；

（一）藥物藥動學的相互作用2023/2/715第十五頁，共二十一頁，2022年，8月28日（二）藥效學方面的相互作用1、增強：1+1>2;

兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個別效應(yīng)的代數(shù)和

青霉素+丙磺舒——青霉素作用增強；2、相加：1+1=2;

兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和稱為相加作用乙酰水楊酸+對乙酰氨基酚——解熱鎮(zhèn)痛作用相加；3、拮抗作用：

1+1<1;

兩藥合用的效應(yīng)小于兩藥個別效應(yīng)的代數(shù)和

2023/2/716第十六頁，共二十一頁，2022年，8月28日（二）藥效學方面的相互作用拮抗可表現(xiàn)于不同水平：（1）藥理性拮抗：當一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動劑與其受體結(jié)合普萘洛爾——阻斷β受體+異丙腎上腺素——作用減弱；（2）生理性拮抗：兩個激動劑分別作用于生理作用相反的兩個特異性受體鎮(zhèn)靜催眠藥（安定）+濃茶或咖啡——拮抗作用；2023/2/717第十七頁，共二十一頁，2022年，8月28日（二）藥效學方面的相互作用拮抗可表現(xiàn)于不同水平：（3）生化性拮抗：苯巴比妥——誘導(dǎo)肝藥酶——苯妥英鈉作用降低；（4）化學性拮抗：肝素：帶大量陰電荷——過量出血+硫酸魚精蛋白（帶有大量正電荷）2023/2/718第十八頁，共二十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)

機體方面的因素一、年齡1、小兒：尤其是新生兒和早產(chǎn)兒，對藥物的清除慢，對藥物

很敏感——用藥要特別注意；

例：四環(huán)素+鈣絡(luò)合——沉積于骨和牙——影響骨和牙的發(fā)育——8歲以下兒童不用；2、老年人：65肝腎功能減退——藥物消除慢——蓄積中毒；

老年人的代償適應(yīng)力差，對藥物的耐受性差，易

患動脈硬化——升壓藥和劇烈藥慎用；2023/2/719第十九頁，共二十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)

機體方面的因素二、性別——女性月經(jīng)期：不宜用抗凝藥以免出血不止；

妊娠期：尤其在妊娠頭三個月用藥要特別注意，

禁用激素和抗代謝藥——例：反應(yīng)停；

哺乳期：有的藥物可以通過乳汁進入到新生兒體內(nèi)，

例：嗎啡——呼吸抑制；2023/2/720第二十頁，共二十一頁，2022年，8月28日

病人對藥物的反應(yīng)性不同，包括量的差別和質(zhì)的差異。第二節(jié)

機體方面的因素三、個體差異高敏性：對藥物特別敏感——小劑量藥出現(xiàn)效應(yīng)；

耐受性：對藥物特別不敏感