第十三章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎和痛風藥

⑴概述⑵常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(3)抗痛風藥

一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥特點

1、化學結構各不相同。2、均能解熱鎮(zhèn)痛，多數能抗炎。（非甾體抗炎藥）3、均能抑制體內前列腺素（PG）的合成。

二、基本藥理作用

1.解熱作用：

使發(fā)熱機體體溫降至正常，效果迅速可靠，常伴有發(fā)汗。

對正常體溫者無影響。1)發(fā)熱原理：外熱原→中性粒細胞→內熱原→體溫調節(jié)中樞→PG合成、釋放↑→體溫調定點↑→產熱↑、散熱↓→發(fā)熱2)解熱機制：藥抑制PG合成酶而起作用發(fā)熱是機體的防御反應，有診斷意義，不能隨意使用解熱藥。只有在發(fā)熱太高消耗體力，危及生命，尤其小兒發(fā)熱易致驚厥時，方需用解熱藥。3)解熱藥的應用：※

比較本類藥的解熱作用與氯丙嗪有何不同？機制不同：氯丙嗪是抑制體溫調解中樞，使之失靈。作用特點不同：1、氯丙嗪需配合物理降溫措施。2、可降至正常體溫以下。鎮(zhèn)痛機制：2)鎮(zhèn)痛機制：主要作用在外周。

※機體痛覺產生機制：組織損傷→釋放緩激肽）→痛覺感受器

↘

產生PG（增敏）↗

→疼痛3)無欣快癥、不成癮、無呼吸抑制。3.抗炎作用：PG（PGE）為強致炎物質，極微量注射即可引起強烈炎癥反應，并與緩激肽等有協(xié)同致炎作用。抑制PG合成酶達一定程度即可抗炎。

三、乙酰水楊酸

（阿司匹林,aspirin）1、體內過程：1)口服吸收后，經酯酶水解，以水楊酸鹽形式分布至全身。2)t1/2為2～3h，但劑量≥1g改為零級動力學消除，t1/2延長至15～30h。3)代謝產物由腎排泄，堿化尿液可加速排泄。乙酰水楊酸阿司匹林3)小劑量阿司匹林預防血栓形成，大劑量反促進血栓形成①小劑量抑制血小板環(huán)加氧酶，減少血栓素A2（TXA2）的形成。②大劑量抑制血管壁PG合成酶。使PGI2合成減少，TXA2易于促血小板聚集、促血栓形成。3、不良反應

短時用藥不良反應少，抗風濕用量大、時間長，有一定不良反應。1)胃腸道反應，可加劇潰瘍或出血。2)凝血障礙：一般治療量可抑制血小板聚集，超大劑量可抑制凝血酶原生成,VitK可預防。

※有水楊酸反應，需立即停藥，對癥處理，堿化尿液加速排泄，給VitK防止出血等。5)瑞夷（Reye）綜合征：少數患病毒性感染發(fā)熱的兒童或青年，可發(fā)生嚴重肝功能不良合并腦病。4、藥物相互作用

1)與雙香豆素、腎上腺皮質激素等競爭血漿蛋白。2)競爭腎小管分泌：①妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌，因而增強毒性。②速尿競爭腎小管分泌，使乙酰水楊酸的分泌減少，易蓄積中毒。四、對乙酰氨基酚

（撲熱息痛）

為非那西汀的體內活性代謝物。解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，抗炎作用很弱，主要用于解熱鎮(zhèn)痛。最大優(yōu)點是對胃腸刺激性小；久用可產生依賴性、腎損害；中毒可致肝壞死。五、保泰松1、作用：抗炎、抗風濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛較弱，進入關節(jié)組織的濃度高，維持時間長達3周，腎排泄慢易中毒。2、應用：急性風濕性、類風濕性關節(jié)炎，強直性脊柱炎，急性痛風。3、不良反應：胃腸刺激；水鈉潴留；過敏反應；肝腎損害；甲狀腺腫大。4、藥物相互作用：肝藥酶誘導劑，加速自身及強心苷代謝。競爭血漿蛋白，加強口服抗凝血藥、降糖藥、腎上腺皮質激素的作用。七、抗痛風藥

痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的疾病，表現為高尿酸血癥。尿酸鹽在關節(jié)、腎及結締組織中析出結晶，急性發(fā)作引起局部粒細胞浸潤及炎癥反應；未及時治療轉為慢性痛風性關節(jié)炎或腎病變。急性痛風的治療在于迅速緩解急性關節(jié)炎、糾正高尿酸血癥等，可用秋水仙堿；慢性