第13章生物藥物分析概論本章主要內容生物藥物種類與特點生物藥物質量檢驗的基本程序與方法生物藥物理化測定法：HPLC法、酶法、電泳法一、概述1.生物藥物biopharmaceuticals

利用生物體、生物組織和器官制得的天然活性物質及其類似物

分類沒有嚴格的界限

主要包括：生化藥物生物制品（生物技術藥物）3.生物制品biologicalproducts應用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質工程、發(fā)酵工程等生物技術獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備的藥品

分類：菌苗、疫苗、類毒素免疫血清診斷制品其他（包括血液制品、組織制品等）

自動免疫制品

4.基因工程藥物biotechnologydrugs

利用重組DNA等生物技術生產的藥物發(fā)現(xiàn)并確定有治療作用的Pr分離或合成控制該Pr合成的基因將該基因導入受體細胞受體細胞表達該Pr分離純化基因工程藥物胰臟(A)n胰島素原mRNAcDNA重組質粒轉化細菌mRNA反轉錄酶胰島素原基因與質粒連接感染E.coli胰島素原重組胰島素原的合成

5.生化藥物和基因工程藥物特點1）共同特點：活性強，毒副作用小2）分子量大，結構確證難3）全過程的質量控制：從原料、菌種到生產設備、中間體、產品5）生物活性檢查6）安全性檢查：異常毒性檢查、過敏物質檢查、外源性DNA殘留量、宿主菌蛋白殘留量等7）效價（含量）測定二、檢驗的程序和方法收錄于《中國藥典》和《中國生物制品規(guī)程》程序和方法包括：鑒別、雜質檢查、安全性檢查、含量（效價）測定1.鑒別1）理化鑒別法：UV、肽圖等反應序列信息RP-HPLC法分析重組人胰高血糖素類多肽－1（7－36）肽圖譜《藥物分析雜志》2005，25(1)24-26標準品樣品胰蛋白酶酶解V8蛋白酶酶解rhGLP-1(7-36)由30個氨基酸組成，結構中含2Lys、1Arg、1Asp、3Glu2.雜質檢查1）一般雜質：氯化物、重金屬、水分等2）特殊雜質：有關物質等高效凝膠過濾色譜法(HighPerformanceGelFilter，HPGFC）、RP-HPLC萄聚糖凝膠立體網狀結構圖標準蛋白色譜圖時間(min)04812165432

1.右旋糖酐藍2.醛縮酶3.血清白蛋白4.碳酸酐酶5.抑蛋白酶肽6.酪氨酸重組人腫瘤壞死因子相關調亡誘導配體（rhTRAIL）質控方法和質量標準的研究《藥物分析雜志》2005，25（3）253-257Synmetry300C18柱（3.9×150mm）1）理化分析法：重量法、滴定法、電化學法、光譜法色譜法（HPLC法）4.含量（效價）測定例：蛋白質含量測定（ChP2005三部）凱氏定氮法Lowry法雙縮脲法2）生化分析法酶法：

免疫分析法酶活力測定法以酶為分析對象進行分析酶分析法以酶為分析工具或分析試劑的分析方法

3）生物檢定法藥物對生物體或離體器官所起的生物活性測定效價時采用參考品，體內、體外方法測定活性，計算效價IU

同時測定蛋白含量，計算特異比（比活性，IU/mg）檢查：純度：1電泳純度2高效液相色譜純度pH值水分鑒別：分子量測定肽圖測定等電聚集紫外光譜掃描外觀半成品和成品的檢驗項目包括