高效穩(wěn)健抗凝亞洲患者優(yōu)選---既往卒中病史房顫患者---內(nèi)容房顫相關(guān)卒中患者需積極抗凝治療1房顫相關(guān)卒中預(yù)防，抗凝治療優(yōu)于抗血小板治療2泰畢全?150mg——預(yù)防卒中復(fù)發(fā)，更可靠的守護(hù)3左頸總動(dòng)脈右頸總動(dòng)脈血栓堵塞大腦血流栓子血栓（血凝塊）左心房）右頸內(nèi)動(dòng)脈影響大腦血供房顫相關(guān)卒中的病理機(jī)制1、1.00.80.60.40.200100200300400卒中發(fā)生后時(shí)間（天）累積的卒中復(fù)發(fā)率未控制的房顫已控制的房顫*無(wú)房顫HR=4.70(2.96–7.46)HR=2.38(1.39–4.08)HR=1.00n=1432例缺血性卒中患者組間比較：P=0.000*已控制的房顫是指國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）維持在2.0-3.0范圍內(nèi)。4.XuG,etal.CerebrovascDis2007;23:117–1203.7倍1.4倍南京卒中登記項(xiàng)目未控制的房顫卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為無(wú)房顫患者的3.7倍房顫相關(guān)卒中的致殘風(fēng)險(xiǎn)較無(wú)房顫患者增高74%5.McGrathER,etal.Neurology.2013;81(9):825-32.*嚴(yán)重殘疾：mRankin評(píng)分為4–5分74%(n=7774)(n=2754)OR:1.7495%CI1.57–1.93P<0.0001P<0.0001(n=2,185)(n=10,501)房顫相關(guān)卒中的致死率較非房顫患者升高近1倍6.SaposnikG,et

al.Stroke.2013;44(1):99-104119%90%阿司匹林預(yù)防房顫相關(guān)卒中的療效有限8、HartRGetal.AnnInternMed.2007Jun19;146(12):857-67.100%50%0-50%-100%研究，發(fā)表年相對(duì)危險(xiǎn)度降低（95%CI）抗血小板藥物較安慰劑或?qū)φ战M阿司匹林相關(guān)研究(n=7)抗血小板藥物安慰劑或?qū)φ战M占優(yōu)(RRR=19%,95%CI-1%—35%)AFASAKI,1989(2);1990(3)SPAFI,1991(5)EAFT,1993(8)ESPSII,1997(13)LASAF,1997(17)DailyAlternatedayUK-TIA,1999(18)300mgdaily1200mgdailyJAST,2006(26)誤差范圍

=95%置信區(qū)間;

?所有卒中（缺血性和出血性）的相對(duì)危險(xiǎn)度下降

(RRR)華法林更優(yōu)安慰劑更優(yōu)RRR(%)?100–100500–50AFASAKSPAFBAATAFCAFASPINAFEAFT所有研究RRR64%

(95%CI:4974%)華法林降低房顫患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)64%8、HartRGetal.AnnInternMed.2007Jun19;146(12):857-67.各大指南均建議

房顫卒中患者應(yīng)使用抗凝藥物進(jìn)行卒中二級(jí)預(yù)防9、KernanWN,etal.Stroke.2014Jul;45(7):2160-23610、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志.2015;48(4):258-273.11、EuropeanStrokeOrganisation(ESO)ExecutiveCommittee;ESOWritingCommittee.CerebrovascDis.2008;25(5):457-507.2014年AHA/ASA卒中二級(jí)預(yù)防指南7

對(duì)于伴有陣發(fā)性或永久性非瓣膜性房顫患者，維生素K拮抗劑(VKA)、阿哌沙班和達(dá)比加群均可用于預(yù)防卒中復(fù)發(fā)(I類，A-B級(jí))2014年中國(guó)卒中二級(jí)預(yù)防指南8對(duì)于合并房顫(包括陣發(fā)性)的缺血性卒中和TIA患者，推薦使用口服抗凝治療，預(yù)防再發(fā)的血栓栓塞事件(I類，A級(jí))，選擇何種藥物應(yīng)考慮個(gè)體化因素。2008年ESO缺血性卒中指南9建議在伴有房顫的缺血性卒中后應(yīng)用口服抗凝藥物(I類，A級(jí))AHA：美國(guó)心臟協(xié)會(huì)；ASA：美國(guó)卒中協(xié)會(huì)

ESO：歐洲卒中組織與控制良好的華法林相比，

泰畢全?

是目前唯一顯著降低缺血性卒中的NOAC*14.ConnollySJ,etal.NEnglJMed.2009;361:1139–51.15.ConnollySJ,etal.NEnglJMed.2010;363:1875–616.ConnollySJetal.NEnglJMed.2014;371(15):1464-146517、PatelMRetal.NEnglJMed2011;365(10):883–9118、GrangerCB.NEnglJMed2011;365(11):981–9.19、GiuglianoRP,etal.NEnglJMed.2013;369(22):2093-104↓24%P=0.03(Sup)泰畢全?

150mgBIDRE-LY?14-16↓6%P=0.58利伐沙班20mgQDROCKET-AF17↓8%P=0.42阿哌沙班5mgBIDARISTOTLE1860mg30mgNS↑41%P=0.97P<0.001依度沙班60/30mgQDENGAGE-AF19NOAC：新型口服抗凝藥物*數(shù)據(jù)來(lái)源：RE-LY研究，意向性治療人群，達(dá)比加群150mgBID與華法林相比的缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)與控制良好的華法林相比

泰畢全?150mg降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)26%20、DienerHC,etal.LancetNeurol.2010Dec;9(12):1157-63.卒中和全身性栓塞的發(fā)生率(%/年)華法林達(dá)比加群150mgBID事件數(shù)/患者數(shù)65/119551/1233

RELY研究既往卒中和TIA患者亞組26%與控制良好的華法林相比

泰畢全?150mg降低顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)達(dá)59%20、DienerHC,etal.LancetNeurol.2010Dec;9(12):1157-63.顱內(nèi)出血的發(fā)生率(%/年)華法林達(dá)比加群150mgBID事件數(shù)/患者數(shù)30/119513/1233

59%RELY研究既往卒中和TIA患者亞組心肌梗死的年發(fā)生率(%)HR:0.87,95%CI0.35-2.13.對(duì)于亞洲房顫患者，泰畢全?心梗發(fā)生率有下降趨勢(shì)**數(shù)據(jù)來(lái)源：RE-LY研究，亞洲亞組人群，達(dá)比加群150mgBID21.HoriM,etal.Stroke.2013Jul;44(7):1891-6.13%（n=926）（n=933）對(duì)于亞洲房顫患者，泰畢全?顯著降低總體出血風(fēng)險(xiǎn)52%，顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)80%**數(shù)據(jù)來(lái)源：RE-LY研究，亞洲亞組人群，達(dá)比加群110mgBID21.HoriM,etal.Stroke.2013Jul;44(7):1891-6.HR:0.48,95%CI:0.40-0.56HR:0.20，95%CI:0.07-0.60達(dá)比加群110mgBIDvs.華法林對(duì)于亞洲房顫患者，泰畢全?顯著降低大出血風(fēng)險(xiǎn)43%,

威脅生命大出血風(fēng)險(xiǎn)59%，胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)未增加**數(shù)據(jù)來(lái)源：RE-LY研究，亞洲亞組人群，達(dá)比加群110mgBID21.HoriM,etal.Stroke.2013Jul;44(7):1891-6.HR:0.82,95%CI:0.45-1.49HR:0.57,95%CI:0.39-0.85達(dá)比加群110mgBIDvs.華法林.HR:0.4195%CI:0.23-0.73CFDA批準(zhǔn)NOAC用于房顫卒中預(yù)防的用法用量14.ConnollySJ,etal.NEnglJMed.2009;361:1139–51.15.ConnollySJ,etal.NEnglJMed.2010;363:1875–616.ConnollySJetal.NEnglJMed.2014;371(15):1464-146517、PatelMRetal.NEnglJMed2011;365(10):883–91泰畢全?14-16利伐沙班17用法用量150mgBID110mgBID20mgQD15mgQD10mgQD研究名稱RE-LY?RE-LY?ROCKET-AFROCKET-AF患者數(shù)量6076人6015人5637人1474人CFDA批準(zhǔn)CFDA：中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局小結(jié)*RE-LY研究，ITT人群，達(dá)比加群150mgBID**RE-LY研究，卒中亞組，達(dá)比加群150mgBID?RE-LY研究，亞洲人群亞組，與劑量調(diào)整的華法林相比，達(dá)比加群150mgBID產(chǎn)品介紹通用名稱：達(dá)比加群酯膠囊商品名稱：泰畢全?/Pradaxa?成份：達(dá)比加群酯形狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色顆粒規(guī)格：110mg和150mg（以達(dá)比加群酯計(jì)）適應(yīng)癥：預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞左心室射血分?jǐn)?shù)<40%伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)≥2級(jí)年齡≥75歲年齡≥65歲，且伴有以下任一疾?。禾悄虿?、冠心病或高血壓服用方法：用水送服，餐時(shí)或餐后服用均可。請(qǐng)勿打開(kāi)膠囊。劑量選擇：成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次。應(yīng)維持終生治療。對(duì)于存在一種或多種風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，醫(yī)生可考慮將患者的每日劑量減少為220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。年齡≥75歲中度腎功能受損（肌酐清除率30～50ml/min）接受強(qiáng)效P-糖蛋白抑制劑聯(lián)合治療抗血小板藥物聯(lián)合治療之前曾發(fā)生胃腸道出血等監(jiān)測(cè)問(wèn)題本品不需要常規(guī)抗凝監(jiān)測(cè)特定的臨床情況下建議檢測(cè)凝血指標(biāo)，如：重要器官的嚴(yán)重出血（例如顱內(nèi)出血）懷疑服藥過(guò)量需要急診手術(shù)或操作稀釋凝血酶時(shí)間（dTT），蛇靜脈酶凝結(jié)時(shí)間（ECT）和活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）可能提供有效的信息?？赡芴崾境鲅L(fēng)險(xiǎn)增高的抗凝檢