第6頁共6頁文件名稱潔凈區(qū)消毒效果驗證方案文件編號JB-YZ-017-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準人批準日期年月日生效日期分發(fā)部門固體制劑車間、前處理車間、質(zhì)檢科、質(zhì)量管理部編制依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998版目的：實施潔凈區(qū)消毒效果的驗證，保證潔凈區(qū)潔凈級別符合GMP要求。范圍：固體制劑車間潔凈區(qū)、前處理提取車間潔凈區(qū)。責(zé)任：固體制劑車間、前處理提取車間、質(zhì)檢科、質(zhì)?？?、設(shè)備科。內(nèi)容：目錄：一、方案概述目的原理執(zhí)行的消毒程序確認設(shè)備、設(shè)施最難消毒的部位取樣位置及取樣方法檢驗方法合格標準二、驗證實施三、驗證數(shù)據(jù)及建議四、再驗證條件及再驗證周期確定五、驗證結(jié)論六、批準驗證方案概述：依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局1998年修訂《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》口服固體制劑車間潔凈級別要求符合30萬級，其中沉降菌落數(shù)（CFU/皿）≤15個，為保證藥品質(zhì)量，需要對潔凈區(qū)內(nèi)定期進行消毒，為防止菌株產(chǎn)生耐藥性，需更換消毒劑。本方案采用的消毒劑為①甲醛②乳酸作為兩種消毒劑，根據(jù)驗證管理規(guī)程制定實施計劃，對潔凈區(qū)的設(shè)備、設(shè)施進行消毒，評價其消毒效果。目的：通過實施消毒效果的驗證，確定消毒劑的效果及消毒周期，保證潔凈區(qū)潔凈級別符合GMP要文件名稱潔凈區(qū)消毒效果驗證方案文件編號JB-YZ-017-A求。原理：常見的表面消毒方法有紫外燈照射、臭氧接觸、過氧乙酸、甲醛等氣體熏蒸，消毒劑噴灑等。甲醛能與細菌蛋白質(zhì)的氨基結(jié)合，而使蛋白質(zhì)變性故有強大的殺菌作用，3-8%甲醛液可殺死細菌營養(yǎng)型芽脆和病毒，但溶液有腐蝕性，刺激性強，常用甲醛液熏蒸，有較好的消毒效果。酸類如乳酸，其殺菌效能是由于整個分子或部分陽離子的作用，如乳酸蒸氣與噴霧的乳酸溶液有殺菌與滅活病毒的作用，適于作空氣消毒之用。執(zhí)行的消毒管理規(guī)程：潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程消毒劑管理規(guī)程潔凈區(qū)空氣定期消毒管理規(guī)程潔凈區(qū)內(nèi)的各項清潔規(guī)程設(shè)備、墻面、地面、桌面及燈具、管線、風(fēng)口等設(shè)備、設(shè)施最難消毒的部位：本法采用氣體熏蒸法，因此最難消毒的部位，如房間的各個角落、設(shè)備的內(nèi)表面、設(shè)備的轉(zhuǎn)動部分等縫隙間、試驗臺。6．取樣位置及取樣方法：每個操作間墻面取樣一個點設(shè)備表面取樣一個點設(shè)備內(nèi)表面取樣一個點6.1表面污染試驗：擦抹法：用事先經(jīng)過滅菌的生理鹽水潤濕適當(dāng)大小的滅菌紗布或滅菌脫脂棉充分擦拭，擦拭面積25cm2。然后放入廣口瓶，加一定量浸出液振搖，再對浸出液進行菌的培養(yǎng)。6.2氣體熏蒸滅菌后空內(nèi)環(huán)境中殘留量的取樣：在各取樣場所用約30L的塑料袋收集室內(nèi)空氣，將袋內(nèi)空氣由吸收瓶、泵、氣流計等組成的裝置捕集至瓶內(nèi)吸收液中。6.3因乳酸不象甲醛對人體皮膚粘膜激性大，而且容易排出，故不做殘留物測定。7．檢驗方法：7.1微生物限度檢測執(zhí)行微生物限度檢查操作規(guī)程7.2殘留量的測試。7.2.1供試液的配制取0.5%硼酸溶液20ml作為吸收液，用溶液吸收法將所取樣的吸收液移至25ml的容量瓶中，加水使成25.0ml即得。7.2.2甲醛標準液甲醛稀釋液：精取《中國藥典2000年版》甲醛溶液1ml加水準確至200ml作為甲醛稀釋液，文件名稱潔凈區(qū)消毒效果驗證方案文件編號JB-YZ-017-A精取溶液10ml至碘瓶內(nèi)，準確加0.1mol/L碘液50ml，再加1mol/L氫氧化鈉溶液20ml，避光放置15min后，加15ml的10%硫酸，用硫代硫酸鈉液（0.1mol/L）滴定，另用水10ml進行空白試驗，計算出甲醛濃度。（VB-VA）×f×1.5013甲醛稀釋液中的甲醛濃度(mg/ml)=————————————10VA——甲醛稀釋液消耗0.1mol/L硫代硫酸鈉液量（ml）VB——容白試驗消耗0.1mol/L硫代硫酸鈉液量（ml）1.5013——1ml碘液（0.1mol/L）相對甲醛的量（mg）10——甲醛稀釋液取樣量甲醛標準液：精取甲醛稀釋液加水準確稀釋1000倍，即得（ug/ml）（2）AHMT溶液取4—氨基—3—肼—5—巰基—1.2.4—三唑0.5g加0.2mol/L鹽酸100ml溶解，避光保存。試驗操作取供試液2.0ml至，輕搖數(shù)次混勻后室溫放置20min，然后加高錳酸鉀溶液2.0ml，搖2-5min至無氣泡生成為止，同時用水2.0ml同法制成對照液，在波長550nm附近測最大吸收度。分別取甲醛標準為0、0.5、1.0、2.0ml，加水使成2.0ml，然后按（1）操作，測定吸收度，作出甲醛濃度與吸收度的關(guān)系檢量線。22．41環(huán)境中的甲醛濃度（PPm）=a×————×25×————————273V×————273+ta——供試液中甲醛濃度（mg/ml）v——采樣氣體量（t）t——采樣室平均溫度8．合格標準：依據(jù)98版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥品生產(chǎn)驗證指南》的規(guī)定：微生物限度合格標準≤50CFU/棉簽甲醛殘留量≤0.55PPm文件名稱潔凈區(qū)消毒效果驗證方案文件編號JB-YZ-017-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準人批準日期年月日生效日期分發(fā)部門固體制劑車間、質(zhì)量管理部、質(zhì)?？凭幹埔罁?jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998版二、驗證實施：1．清潔、滅菌操作1.1滅菌流程：空調(diào)器停止轉(zhuǎn)→啟動甲醛或乳酸氣體加熱盤中加熱甲醛或乳酸→讓甲醛或乳酸氣體擴散（約30分鐘）→啟動空調(diào)器讓甲醛或乳酸氣體循環(huán)（約30min）→停止空調(diào)器，房間熏蒸消毒時間12小時→開啟風(fēng)機，打開新風(fēng)口，置換新鮮空氣10個小時至甲醛或乳酸排放完畢。1.2計算房間面積，按10g/m3的比例秤出甲醛或乳酸。1.3將甲醛或乳酸倒入玻璃杯或盆中，用酒精爐加熱，并放好加濕用水，然后加熱使甲醛或乳酸蒸發(fā)成氣體，計算時間。2.1執(zhí)行取樣管理規(guī)程和微生物限度檢查操作規(guī)程。2.2微生物限度檢查記錄。消毒劑消毒日期取樣點菌落數(shù)CFU/皿結(jié)論①備料室②粉碎室③女二更衣室④容器清潔間⑤潔具間⑥制料室⑦中轉(zhuǎn)室⑧壓片室⑨內(nèi)包室檢驗員復(fù)核員日期文件名稱潔凈區(qū)消毒效果驗證方案文件編號JB-YZ-017-A消毒劑消毒日期取樣點菌落數(shù)CFU/皿結(jié)論①備料室②粉碎室③女二更衣室④容器清潔間⑤潔具間⑥制料室⑦中轉(zhuǎn)室⑧壓片室⑨內(nèi)包室檢驗員復(fù)核員日期3．甲醛殘留量測定：執(zhí)行本驗證方法中6.2的取樣方法和7.2的檢驗操作規(guī)程，并進行取樣檢驗。檢驗記錄項目結(jié)果結(jié)論備料室粉碎室女二更室容器清潔間制粒室中間站室壓片室內(nèi)包室檢驗員