＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第13頁共13頁文件名稱元胡止痛片工藝規(guī)程文件編號JB-GY-004-A編制人編制日期年月日復制份數審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質量管理部批準人批準日期年月日生效日期分發(fā)部門生產科、固體制劑車間、質?？?、質檢科、質量管理部編訂依據產品批文、工藝規(guī)程編制規(guī)程、《中華人民共和國藥典》2000年版一部目的：編制規(guī)范化、標準化的工藝規(guī)程作為全面指導生產和控制質量的基準性技術文件。范圍：元胡止痛片責任：生產科長、質量總監(jiān)、固體制劑車間主任、工藝員、質?？崎L、質檢科長。內容：一、產品名稱：元胡止痛片批準文號：ZZ-0083-魯衛(wèi)藥準字（1995）第109221號。產品概述：1、產品性狀和特點：本品為糖衣片，片心顯棕褐色；氣香，味苦。2、功能與主治：理氣，活血、止痛。用于氣滯血瘀的胃痛，脅痛，頭痛及月經痛等。3、用法與用量：口服，一次4～6片，一日3次，或遵醫(yī)囑。4、處方來源和依據：《中華人民共和國藥典》2000年版。三、主配方原輔料名稱千片用量(g)原輔料名稱千片含量（g）延胡索（醋制）白芷乙醇445g223g適量硬脂酸鎂7.7g最大限量125萬片/批四、工藝流程圖五、操作過程與工藝條件1、凈選：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：揀選時要認真仔細，把混入藥材中的雜質除去，將揀選好的藥材置潔凈的容器內。并有QA檢查員監(jiān)控，填寫記錄。2、切制：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證。生產操作：（1）凈選后的藥材，加水浸潤，浸潤時的水量以做至藥透水盡，軟硬適中，由QA人員監(jiān)控，符合切制要求。（2）將浸潤后的藥材，按工藝要求切制成2～4mm/片；置潔凈的容器內，由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。3、干燥：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證。生產操作：將切制好的藥材，按工藝要求，置帶式干燥機中（60℃-80℃）干燥，干燥后的藥材置潔凈的容器內。分裝一定的規(guī)格。由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。粉碎：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：按批生產批令從凈藥材庫定量領取所需的原料，置粉碎機內粉碎，粗粉過20目篩，細粉過100目篩，分別置潔凈的容器內，分裝一定的規(guī)格，由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。5、滅菌：生產前檢查：操作間有清場合格及準許生產證，設備有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證。生產操作：每袋10kg，滅菌溫度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱內壓力：1.2Mpa，滅菌劑數量13kg，時間控制在7小時，填寫滅菌記錄，填寫請驗單。提取：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：（1）取藥材粗粉，置密閉的容器內，按工藝要求加入規(guī)定倍量溶劑浸泡。（2）按工藝要求的時間次數回流提取，蒸汽壓力以維持藥液沸騰為宜，同時必須有足量的冷卻水。（3）提取液用200目篩網過濾后置潔凈的容器內，由QA人員監(jiān)控，移交下道工序，填寫記錄。濃縮：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證。生產操作：（1）將上清夜通過管道輸入減壓濃縮罐中，加熱以保持液體沸騰為度，防止藥液暴沸，真空度在0.1Mpa，蒸氣壓力在0.2Mpa。（2）按工藝要濃縮稠膏，置密閉的容器內，計算物料平衡，由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄，填寫請驗單。8、過篩：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證。生產操作：藥材細粉過80目篩，硬脂酸鎂過80目篩，滑石粉過80目篩。9、配料：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：將處理好的原輔料，按處方量分別準確稱量，原料的投料量需依據其含量折算成100％，其操作過程需二人以上，由QA人員監(jiān)控。10、制粒：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：將配料的物料（細粉：清膏）置高速混合制粒機中，混合5分鐘，攪拌切割，置潔凈的容器內。11、干燥：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：將制好的濕顆粒置高效沸騰干燥機內（60℃-80℃）干燥，恒溫時間為30-45分鐘，（控制水分4-6％）。12、整粒、總混合：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉證，計量器具有周檢合格證。生產操作：將干燥好的顆粒過14目篩整粒，同時加入硬脂酸鎂置三維運動混合機中混合20分鐘，混合均勻送入中間站待驗。計算物料平衡，及時填寫批記錄。13、壓片：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉證及半成品報告單，計量器具有周檢合格證。生產操作：檢驗合格的顆粒，壓片過程中一定要控制室內濕度在65%以下，并監(jiān)測外觀、硬度、片重差異、崩解度確保產品質量合格，壓片結束后送入中間站，待驗。計算物料平衡，填寫批記錄，填寫請驗單。14、包衣：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉證及半成品報告單，計量器具有周檢合格證。生產操作：檢查合格的素片，包衣。包衣過程中一定要控制室內濕度65%以下，包衣溫度25℃-60℃，并監(jiān)測外觀、崩解度，確保產品合格率。包衣結束后，送入中間站，待驗。計算物料平衡，填寫批記錄，填寫請驗單。內包裝：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉證及待包裝品報告單、內包裝材料報告單。生產操作：將檢驗合格后元胡止痛片，置片劑包裝機中包裝，每袋24片所用的藥用復合膜應符合內包裝材料質量標準。將袋包好的元胡止痛片出潔凈區(qū)，進入外包裝間填寫請驗單，填寫批記錄。外包裝：生產前檢查：操作間有清場合格證及準許生產證，設備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉證及待包裝品報告單、外包裝材料報告單。生產操作：每40袋裝一中盒，放入說明書，貼封口簽，每中盒裝一箱，附產品檢驗合格證，貼不干膠封箱，入庫待驗。計算物料平衡，填寫批記錄。17、以上7～15單元操作均在潔凈區(qū)車間進行，潔凈級別30萬級，人員，物料、設備、環(huán)境均需按各自的清潔規(guī)程達到標準。18、工藝條件特殊要求：本品為糖衣片，應注意室內溫度、濕度。六、質量監(jiān)控1、監(jiān)控點：按生產工序或合并工序設置監(jiān)控點。（1）凈制（2）切制（3）干燥（4）粉碎（5）滅菌（6）提?。?）濃縮（8）過篩（9）配料（10）制粒（11）干燥（12）總混合（13）壓片（14）包衣（15）內包裝（16）外包裝2、監(jiān)控頻次：每個監(jiān)控點均需在開工前、生產過程中、生產結束后進行三次監(jiān)控，

重點工序增加監(jiān)控頻次或全過程監(jiān)控。3、監(jiān)控方法及控制標準：3.1開工前及生產結束后，重點監(jiān)控人、機、物、環(huán)境是否符合衛(wèi)生標準，有無清場合格證；3.2監(jiān)控物料數量、質量、標記流轉是否符合要求；3.3監(jiān)控設備計量器具是否處于完好狀態(tài)，有標記，有檢定合格證，決定是否準許開工；3.4監(jiān)控各種記錄是否齊全、規(guī)范等；3.5生產過程重點監(jiān)控生產工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產現(xiàn)場管理是否有序、規(guī)范，狀態(tài)標記是否齊全、正確，生產記錄是否及時填寫，各工序中間體的質量是否符合要求，對物料能否流轉，成品能否入庫作出決定。4、重點工序監(jiān)控：4.1凈制：稱量核對。4.2切制：浸潤時間、溫度、水量。4.3干燥：干燥時間、干燥溫度。4.4粉碎：篩網目數、粗、細粉。4.5滅菌：滅菌的溫度、充氣量。4.6提?。阂掖嫉臐舛龋輹r間、提取次數、時間。4.7濃縮：濃縮的溫度、時間、相對密度。4.8過篩：篩網目數、無結塊、無異物。4.9配料：稱量準確。4.10制粒：混合前后的稱重及攪拌切割時間。4.11壓片：按B、M、E取樣，至少監(jiān)控三次（壓片室濕度控制在65%以下）。4.12包衣：重點監(jiān)控糖衣片符合質量要求。4.13內包：至少抽查三次內包裝質量。4.14外包：至少抽查三次外包裝質量。5、執(zhí)行的現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程編號：制造過程現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-001-A。外包裝崗位現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-005-A。潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-009-A。工藝用水質量監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-011-A。七、質量控制要點：前處理提取質量控制要點工序質量控制點質量控制項目頻次凈制藥材數量、品種每批凈選揀選程度、水質切制浸潤水量、軟化程度、時間第批切制藥材規(guī)格干燥藥材性狀：灰分測定每批干燥溫度、時間、裝量粉碎原料數量、品種、異物每批粉碎篩網目數滅菌細粉裝量、裝箱數量每箱滅菌時間、溫度、藥液的濃度提取藥材數量、品種每批醇提乙醇濃度、回流提取時間、次數濃縮藥液澄清度、數量每批濃縮真空度、度、液的濃度中間站清潔衛(wèi)生、溫、濕度、分類定時片劑質量控制要點過篩原輔料異物每批過篩細度、異物每批制粒顆粒攪拌切割時間、溫度、水分、均勻度隨時/班干燥干燥機清潔度1次/班干燥溫度、時間、蒸氣壓力隨時/班總混合整粒篩網目數、顆粒率次/班總混合時間、裝量、均勻度壓片素片平均片重隨時/班片重差異次/班硬度、崩解時限次/班外觀隨時/班包衣糖衣片外觀隨時/班崩解時限次/班內包包裝品裝量、濕度、溫度、包裝品隨時/班外包裝裝盒數量、說明書每批外包裝裝箱數量、裝箱單、印刷內容每箱八、質量標準：原輔料質量標準品名編號品名編號延胡索(醋制)JB－ZB－044－A乙醇JB－ZB－008－A白芷JB－ZB－045－A硬脂酸鎂JB－ZB－010－A滑石粉JB－ZB－009－A蔗糖JB－ZB－006－A包裝材料質量標準名稱編號名稱編號藥用復合膜JB－ZB－062－A中盒JB－ZB－070－A封口簽JB－ZB－028－A說明書JB－ZB－072－A大箱JB－ZB－024－A裝箱單JB－ZB－029－A成品、半成品質量標準品名編號品名編號元胡止痛片顆粒JB－ZB－056－A元胡止痛片成品JB－ZB－041－A元胡止痛片素片JB－ZB－059－A元胡止痛片糖衣片JB－ZB－060－A九、物料消耗定額（暫定）原輔料消耗定額原輔料名稱每萬片用量消耗率（%）每批領料量（125萬片）延胡索(醋制)白芷乙醇硬脂酸鎂4.45kg2.23kg0.077kg1％10％適量3％55.63kg27.88kg1kg包糖衣：蔗糖滑石粉明膠川蠟150kg75kg0.5kg0.6kg150kg75kg0.5kg0.6kg包材消耗定額藥用復合膜中盒說明書封口簽裝箱單大箱24.3kg1302個1302個1302個66張66個10％1％1‰1‰0‰0‰27kg1315個1303個1303個66張66個十、設備一覽表設備名稱規(guī)格型號產地臺數生產能力往復式切藥機WQY240江蘇常熟市中藥機械廠180～800kg/min帶式干燥機DW-800常州市通達干燥設備廠1洗藥機XY-500-1江蘇常熟市中藥機械廠1100～300kg/min粉碎機F-400天津市中藥機械廠140～180kg/h環(huán)氧乙烷滅菌器EOS5000山東省新華醫(yī)療器械股份有限公司15M3多功能提取濃縮罐TD-1000江蘇常熟制藥機械廠11000L篩粉機SF-89天津巨蜂中藥通用設備廠1100～300kg高速混合制粒機GHL-250無錫華星藥化設備有限公司1250L高效沸騰干燥機GFG-3000江陰干燥成套設備廠160kg/次三維運動混合機SYH-600江陰干燥成套設備廠1350升/批旋轉式壓片機ZP-35B上海天和制藥機械廠120萬片/h荸薺式包衣機BY-1000濰坊醫(yī)療器械廠725kg/鍋片劑包裝機B.DZ.P-4天津市輕工包裝機械廠125～50袋/min多功能提取機組DNJ-6.0浙江溫州云山制藥機械廠16M3快速粉碎整粒機GZL-100常州市佳發(fā)制粒干燥設備廠120～150kg/h電子天平BS.110S北京塞金利斯有限公司1萬分之一十一、工藝衛(wèi)生(一)、人員衛(wèi)生：對于進出潔凈室人員要嚴格控制和監(jiān)督，非潔凈區(qū)人員不得入內。對進出潔凈區(qū)的人員及時間要進行登記制。進入潔凈區(qū)：1、車間一更間門口的一更鞋柜前更換上一更鞋，進入一更間。2、在一更間脫下自己的衣服，進入緩沖間在二更鞋柜前更鞋換上二更鞋，洗手烘干，進入二更間。3、在二更間穿上潔凈服，用墻上的消毒液儀器中的消毒液給手消毒。出二更衣間，通過走廊進入各自操作間。4、每次進入都要嚴格遵守。出潔凈區(qū)與進入潔凈區(qū)的次序反向操作。(二)、物料衛(wèi)生：進入潔凈區(qū)：送入潔凈區(qū)內使用的物料、原輔材料、內包裝材料等應控制在最低限度，經凈化程序進入，并且嚴格記錄送入時間、品名、數量、送入人。1、進入潔凈區(qū)前，必須在緩沖間除去外包裝，檢查內包裝，無破損后并清潔。無法脫去外包裝物品直接清潔外包裝，清潔完畢進入潔凈區(qū)。2、清潔好的物料用潔凈區(qū)專用車運送到暫存間，按類整齊的碼放在貨架上，掛好狀態(tài)標志牌。填寫好進料臺帳。認真核對，做到帳、牌、物相符。3、隨時保持室內清潔、干燥，以免造成污染。出潔凈區(qū)：每種產品生產結束后必須將剩余的物料封存，稱出其重量，確認物料與批生產指令相符，貼標示，車間工藝員復核簽字后方可退庫并及時填寫退料記錄。(三)、生產過程衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)的清潔必須在工藝操作結束后進行，如有必要，應在生產前再次進行清潔。工藝生產必須在凈化空調系統(tǒng)開機運行達到自凈時間以后方可開始進行。2、不允許未穿潔凈服或劇烈運動后的人員進入潔凈區(qū)。潔凈室內的工作人員在工作過程中，動作要穩(wěn)、輕、少，盡量減少活動和交談，以免造成過多的積塵及空氣污染。3、更換品種（或每日工作結束后）必須將頂棚、墻面、地板、臺面、工具擦拭干凈，采取消毒措施，接觸藥物的容器、器具洗滌干凈滅菌后使用。4、禁止攜入潔凈區(qū)的物品：4.1未按規(guī)定進行凈化的物料、容器、工具、儀器等。4.2記錄用鉛筆、蘸水筆、自來水筆、筆記用紙等。4.3未允許的放射物質。4.4操作人員的香煙、火柴、打火機、手表、首飾、化妝品等日用品及食品等。(四)、設備衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)使用的設備、容器、管路在進行清潔以后，用純化水沖洗干凈，并采取有效的消毒措施方可使用。2、緩沖室要求每日清潔地板、墻面、頂面符合衛(wèi)生要求。十二、技術安全及勞動保護1、生產人人有責，全廠上下加強管理，預防為主，應有法制觀念，對不符合生產操作的行為，人人有權制止或匯報。2、生產人員上崗前應按規(guī)定執(zhí)行設備凈化程序，對生產的品種不會造成污染。3、新進廠的職工上崗前需經三級培訓(工廠、車間、崗位)，經考核合格方可上崗，調換崗位職工，上崗前應進行生產標準操作管理規(guī)程和產品工藝培訓?？己撕细穹娇缮蠉彶僮?。4、熟知設備性能，按操作SOP安全使用設備。5、能對人員造成傷害隱患的設備部位，應采取防護措施。6、對易燃、易爆、易揮發(fā)的物品應加強防范和應急措施。7、定期發(fā)放勞動保護用品十三、各崗位物料平衡及一個生產周期的批量規(guī)定。1、凈制：凈選后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%領用量（kg）限度（95-100%）2、干燥：干燥后的重量（kg）物料平衡=———————————×100%切制后的總重量限度（95-100％）3、提取濃縮：清膏的總重量（kg）物料平衡=———————————×100%原料總投料量（kg）限度（23-27％）4、粉碎：物料細粉的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=——————————————————×100%輔料的總投料量（kg）限度（）5、過篩：過篩后的重量（kg）+損失量（kg）物料平衡=—————————————————×100%領用量（kg）限度（98-100%）6、總混合：