DN的發(fā)病機理(一)尚未完全闡明，DN的發(fā)生發(fā)展是遺傳與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果1.遺傳因素：有DN的家族聚集性，有報告DN患者的同胞 中有33－83％發(fā)生DN而無DN者的DM患者，其同胞發(fā)生DN的僅有 10－17％發(fā)現(xiàn)DN與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因 多態(tài)性可能有關(guān)聯(lián)DN的發(fā)病機理(二)2.代謝紊亂A 1.高血糖和多元醇旁路亢進可使腎基底膜增厚，尿蛋白排出增多，腎小球濾過率(GFR)下降速度快； 2.DCCT已證實血糖控制良好者發(fā)生微血管病變少;3.也有證據(jù)表明，用醛糖還原酶抑制劑可防止DM發(fā)生DNDN的發(fā)病機理(二)B 脂代謝紊亂 高膽固醇(TC)可促進GFR的下降速度和腎小球硬化的發(fā)展。有證據(jù)顯示，降低血TC后可使尿蛋白的排泄率減低C高血壓 促進腎小球硬化的發(fā)生與發(fā)展，有原發(fā)性高壓家族史的DM患者發(fā)生DN危險性增加3倍。血壓晝夜節(jié)律失常對DN發(fā)展有重要影響，夜間血壓不降可使GFR下降速率加快

DN的發(fā)病機理(三)已有證據(jù)顯示，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓和高濾過可延緩DN的形成與發(fā)展，引起腎小球高濾過的原因1)高血糖2)高蛋白攝入3)腎體積增大，致濾過面積增大4)血管活性物質(zhì)如血管緊張素Ⅱ(AⅡ)、內(nèi)皮素(ET)、NO、心鈉素、胰島素樣生長因子(IGF)以及伴隨出現(xiàn)的胰高血糖素及生長激素增高等

世健會中國糖尿病教育項目DN的發(fā)病機理(三)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓增加，可導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)增加，濾過膜的負(fù)電荷減少，孔徑增大，毛細(xì)血管通性增加，開始漏出小分子白蛋白但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加但因細(xì)胞溶酶體酶被激活，可致尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再進一步發(fā)展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿發(fā)展至腎功能不全

世健會中國糖尿病教育項目DN的發(fā)病機理(四)4.細(xì)胞生長因子由于DM時多種代謝紊亂造成全身特別是腎臟局部 細(xì)胞生長因子的改變，而在DN發(fā)生發(fā)展中起一定作用，例如：轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、胰島素樣生長因子(IGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、AngⅡ,ET(內(nèi)皮素)和前列腺素等可影響腎臟血流動力學(xué)改變，并促進腎小球系膜細(xì)胞增殖、肥大和膠原合成，最終導(dǎo)致腎小球硬化

世健會中國糖尿病教育項目病理---腎小球結(jié)節(jié)性腎小球硬化最具特征性即K-W結(jié)節(jié),見于25%以上的DN尸檢病例。其病變位于腎小球周邊的毛細(xì)血管袢中央,直徑20-200um,近似圓形或錐形，結(jié)界外周可見同心圓形排列的系膜細(xì)胞核，HE和PAS染色呈均一的、分界明確分層交織的嗜酸性物質(zhì)推測該結(jié)節(jié)與腎小球毛細(xì)血管微血管瘤破裂及系膜裂解成有機片段后的修復(fù)性損傷有關(guān),此改變在DN中具有特異性,常與彌漫性腎小球硬化并存。

正常腎小球Thickeningofthebasementmembrane

(DM-GBM)(normalGBM)

ExcessproductionoftypeIVcollagenbyepithelialcells

Degreeofthickening:Norelationtorenalfunction

(relatedtodurationperiodofhyperglycemia)

病理---腎小球彌漫性腎小球硬化表現(xiàn)為毛細(xì)血管壁增厚和系膜區(qū)擴張,但整個腎小球病變并非一致,75%的DN有此改變,無特異性,可單獨出現(xiàn)或與結(jié)節(jié)型硬化并存。病理-----腎小球滲出性改變腎小囊玻璃滴狀病變糖尿病腎小球硬化癥的特異性病變?？梢娔I小囊基底膜與壁層上皮細(xì)胞間出現(xiàn)均質(zhì)臘樣或玻璃樣蛋白滴，體積大小不等。腎小球毛細(xì)血管袢纖維素樣帽狀病變位于腎小球毛細(xì)血管基底膜和內(nèi)皮細(xì)胞之間，屬于滲出性病變，嚴(yán)重時可導(dǎo)致毛細(xì)墩管腔狹窄或腎小囊粘連。腎小球毛細(xì)血管袢纖維素樣帽狀病變不只見于糖尿病腎小球硬化癥，還可見于局灶節(jié)段性腎小球硬化癥、返流性腎病、細(xì)動脈硬化性腎小球病。腎小囊玻璃滴狀病變和腎小球毛細(xì)血管袢纖維素樣帽狀病變PASM染色呈黑色，PAS染色和Masson染色呈紅色。這兩種病變是糖尿病腎小球硬化癥進展期的表現(xiàn)。Exudativelesion(orInsudativelesion)

HEstainPAM-HEstainInsudationofserumcomponentsintosubendothelialspaceexudativelesion(withnodularsclerosis)normal病理---腎血管DN腎小球常伴有出、入球小動脈的顯著玻璃樣變,而高血壓只有入球小動脈玻璃樣變。Hyalinosisinbothaffer