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糖皮質(zhì)激素藥物治療方案糖皮質(zhì)激素常被用來治療可逆性和不可逆性氣道炎性疾病,吸入糖皮質(zhì)激素3~4周有助于鑒別支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病,應(yīng)用3~4周后癥狀明顯改善者提示哮喘的可能。不含氯氟烷烴(CFC)的與含氯氟烷烴的糖皮質(zhì)激素吸入器的吸入劑量可能不同。加壓氣溶膠吸入器的含CFC拋射劑正在被氫氟烷烴(HFA)拋射劑所代替。當(dāng)患者應(yīng)用不含CFC吸入器時(shí)應(yīng)保證新式吸入器的有效性并且告知他們應(yīng)用新型吸入器會(huì)使氣溶膠的感覺和味覺與以前不同。如遇到問題應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥劑師。如果吸入的糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致咳嗽,預(yù)先應(yīng)用β2受體激動(dòng)藥可能會(huì)緩解。哮喘糖皮質(zhì)激素控制哮喘很有效,能減輕氣道炎癥反應(yīng)(減輕氣道水腫和黏液的分泌)。吸入糖皮質(zhì)激素多在以下情況應(yīng)用:哮喘輕度持續(xù)以上(第2級(jí)以上)患者(見哮喘分級(jí));患者近兩年有急性加重必須以全身糖皮質(zhì)激素或一種吸入型支氣管擴(kuò)張藥治療時(shí)(見于哮喘分級(jí)和長(zhǎng)期治療方案)。規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素可降低哮喘惡化的風(fēng)險(xiǎn)。吸入糖皮質(zhì)激素必須規(guī)律使用以產(chǎn)生最大的效益。通常在使用3~7日后癥狀減輕。二丙酸倍氯米松(二丙酸氯地米松),布地奈德,丙酸氟替卡松,和糠酸莫米松療效相當(dāng)。糖皮質(zhì)激素加長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)藥的復(fù)合制劑與以同樣的兩種藥物分別使用比較,前者可能更有益。長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素的患者可轉(zhuǎn)換為吸入糖皮質(zhì)激素,但是轉(zhuǎn)換必須緩慢。在哮喘得到良好控制的同時(shí)逐漸減少口服糖皮質(zhì)激素的劑量,再過渡為吸入糖皮質(zhì)激素。當(dāng)吸入標(biāo)準(zhǔn)劑量的糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)藥或其它長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張藥治療時(shí),如患者僅獲部分療效時(shí),建議加大吸入糖皮質(zhì)激素劑量。只有在吸入大劑量糖皮質(zhì)激素的效果明顯好于較低劑量時(shí)才可持續(xù)應(yīng)用。一般不要超過推薦的吸入糖皮質(zhì)激素的最大劑量。但是,如果需要使用更大的劑量(例如氟替卡松成人使用量超過一次500μg,一日2次或4~16歲兒童使用量超過一次200μg一日2次),應(yīng)由醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。應(yīng)用大劑量的吸入性糖皮質(zhì)激素可減少口服糖皮質(zhì)激素的劑量。在患者發(fā)生感染或哮喘急性加重時(shí),往往需要更大劑量的糖皮質(zhì)激素,但吸入的藥物到達(dá)小氣道的量可能會(huì)減少,因此患者需要口服糖皮質(zhì)激素以增加療效。慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病吸入糖皮質(zhì)激素治療可能會(huì)減少急性加重。當(dāng)?shù)?秒用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計(jì)值的比例小于50%,且一年中有2次或2次以上的病情加重而需要抗生素時(shí),除已有支氣管擴(kuò)張藥治療外,應(yīng)考慮予以吸入糖皮質(zhì)激素治療。注意在伴有活動(dòng)期或靜止期結(jié)核時(shí),吸入糖皮質(zhì)激素要謹(jǐn)慎;在應(yīng)激階段、有氣道阻塞或有黏液阻礙藥物進(jìn)入小氣道時(shí),可以全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。矛盾性支氣管痙攣矛盾性支氣管痙攣(paradoxicalbronchospasm)應(yīng)牢記吸入糖皮質(zhì)激素可能會(huì)出現(xiàn)矛盾性支氣管痙攣,此時(shí)需要停藥和替換治療。對(duì)于輕度支氣管痙攣,吸入短效β2受體激動(dòng)藥、或者將氣霧吸入劑改為干粉吸入劑可緩解。吸入性糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)普遍認(rèn)為吸入性糖皮質(zhì)激素較口服或靜脈注射糖皮質(zhì)激素的全身不良反應(yīng)少,但也有不良反應(yīng)的報(bào)道。長(zhǎng)期吸入較大劑量的糖皮質(zhì)激素有引起腎上腺功能抑制的潛在危險(xiǎn),應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素的患者應(yīng)有一張“皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素卡”;當(dāng)這些患者在應(yīng)激狀態(tài)下(例如手術(shù))可能需要補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素治療。兒童吸入糖皮質(zhì)激素與發(fā)生腎上腺危象和昏迷相關(guān)聯(lián),故應(yīng)避免超劑量使用,一般氟替卡松常規(guī)劑量為50~100μg一日2次,不能超過200μg一日2次。在老年慢性阻塞性肺疾病患者,大劑量的吸入糖皮質(zhì)激素也與下呼吸道感染有關(guān),包括肺炎。隨著長(zhǎng)期吸入較大劑量的糖皮質(zhì)激素,骨礦物質(zhì)密度會(huì)降低,導(dǎo)致患者骨質(zhì)疏松。因此盡量使用能夠保證患者的哮喘得到良好控制的最低劑量。在哮喘輕度發(fā)作病情控制后,吸入糖皮質(zhì)激素治療通??梢酝V?,但患者要知道在哮喘再次加重或峰流速下降時(shí)應(yīng)恢復(fù)使用糖皮質(zhì)激素。兒童生長(zhǎng)遲緩與口服糖皮質(zhì)激素治療相關(guān),但在應(yīng)用推薦吸入劑量的糖皮質(zhì)激素時(shí)生長(zhǎng)受抑現(xiàn)象并不明顯;雖然初始的生長(zhǎng)速度可能延緩,但并不影響其到達(dá)正常成人身高。但是,仍建議對(duì)接受長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素治療的兒童要監(jiān)測(cè)身高,當(dāng)出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢時(shí),要考慮就診于兒科醫(yī)生。5歲以下兒童吸入糖皮質(zhì)激素時(shí)應(yīng)使用大容積貯霧罐裝置,但對(duì)于年齡大一些的兒童和成人同樣也適用,特別當(dāng)需要較大藥物劑量時(shí)。貯霧罐裝置在提高藥物氣道沉積的同時(shí)可減少口咽部的沉積。有報(bào)道稱長(zhǎng)時(shí)間大劑量吸入糖皮質(zhì)激素會(huì)輕度增加青光眼的危險(xiǎn);也有白內(nèi)障與吸入糖皮質(zhì)激素相關(guān)的報(bào)道。通常只有大劑量吸入糖皮質(zhì)激素時(shí)才會(huì)出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌感染(見下文)。過敏反應(yīng)(包括皮疹和血管性水腫)罕有報(bào)道。其它少見的不良反應(yīng)包括矛盾性支氣管痙攣、焦慮癥、抑郁癥、睡眠紊亂以及行為方面的改變,如亢奮及易激惹等。念珠菌病吸入糖皮質(zhì)激素伴發(fā)的口腔念珠菌病可通過應(yīng)用貯霧罐來減少其發(fā)生(見上述),在沒有終止糖皮質(zhì)激素治療的情況下可應(yīng)用抗真菌藥,在吸入糖皮質(zhì)激素后漱口(兒童可清洗牙齒)對(duì)預(yù)防真菌感染有幫助。口服哮喘急性加重期應(yīng)考慮短程口服糖皮質(zhì)激素治療,開始時(shí)劑量可較大,例如潑尼松龍一日40~50mg持續(xù)1周。糖皮質(zhì)激素對(duì)于急性加重的哮喘患者通常很快起效。輕度加重的哮喘在癥狀控制后通??煽焖偻K帲ㄒ娞瞧べ|(zhì)激素的停藥),但對(duì)于哮喘控制不滿意的患者,糖皮質(zhì)激素要逐步減量,以免引起嚴(yán)重的復(fù)發(fā)。對(duì)于慢性持續(xù)期哮喘,當(dāng)其它藥物不能很好的控制時(shí),給予長(zhǎng)期的口服糖皮質(zhì)激素治療可能是必要的;如可能應(yīng)盡量替換為大劑量吸入糖皮質(zhì)激素,這樣可以減少口服糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病可予潑尼松龍一日30mg,7~14日,并可以隨時(shí)停藥。延長(zhǎng)潑尼松龍的給藥時(shí)間并沒有益處,一般不推薦維持治療??诜瞧べ|(zhì)激素通常應(yīng)清晨頓服以減少對(duì)生理性皮質(zhì)醇分泌的影響,用藥劑量應(yīng)該始終被保持在控制癥狀的最低劑量。常規(guī)峰流速(呼吸)測(cè)量有助于較好的調(diào)整劑量。注射給藥氫化可的松注射劑在急性重癥哮喘的急救治療中的應(yīng)用見急性重癥哮喘表,急性重癥哮喘的治療在綜合處理章節(jié)予以介紹。倍氯米松BeclomethasoneDipropionate【適應(yīng)證】【注意事項(xiàng)】【禁忌證】對(duì)本品過敏或本品中其它附加成分過敏?!静涣挤磻?yīng)】常見口腔及喉部的念珠菌病、聲嘶,喉部刺激;偶見免疫系統(tǒng)失調(diào)、如皮疹,風(fēng)疹,瘙癢癥及紅斑;罕見異常支氣管痙攣、眼、臉部、嘴唇和喉部的水腫,呼吸困難和支氣管痙攣和過敏反應(yīng)、白內(nèi)障、青光眼,庫(kù)興綜合征、腎上腺抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨礦物質(zhì)密度減少等內(nèi)分泌失調(diào),以及焦慮、睡眠紊亂、行為改變、包括活動(dòng)過度、易激怒(主要見于兒童)等精神失調(diào)?!居梅ê陀昧俊课耄撼扇思?2歲以上兒童:輕微哮喘,一日200~400μg或以上,分2~4次用藥;中度哮喘,一日600~1200μg,分2~4次用藥;嚴(yán)重哮喘,一日1000~2000μg,分2~4次用藥。5~12歲兒童:一日200~1000μg;4歲以下兒童,一日總劑量100~400μg,分次用藥?!局苿┡c規(guī)格】丙酸倍氯米松氣霧劑:每撳含丙酸倍氯米松(1)50μg;(2)250μg。丙酸倍氯米松粉吸入劑:每吸含丙酸倍氯米松(1)50μg;(2)100μg;(3)200μg。布地奈德Budesonide【適應(yīng)證】支氣管哮喘,主要用于慢性持續(xù)期支氣管哮喘;也可在重度慢性阻塞性肺疾病使用。【注意事項(xiàng)】鼻炎、濕疹等過敏性疾病,可使用抗組胺藥及局部制劑進(jìn)行治療。下列情況慎用:肺結(jié)核、鼻部真菌感染和皰疹、孕婦及哺乳期婦女。長(zhǎng)期接受吸入治療的兒童應(yīng)定期測(cè)量身高。2歲以下兒童應(yīng)慎用或不用。由口服糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入布地奈德或長(zhǎng)期高劑量治療的患者應(yīng)特別小心,可能在一段時(shí)間內(nèi)處于腎上腺皮質(zhì)功能不全的狀況中。建議進(jìn)行血液學(xué)和腎上腺皮質(zhì)功能的監(jiān)測(cè)。不適用于快速緩解支氣管痙攣。在哮喘加重或嚴(yán)重發(fā)作期間,或在應(yīng)激擇期手術(shù)期間應(yīng)給予全身性糖皮質(zhì)激素。應(yīng)避免合用酮康唑、伊曲康唑或其它強(qiáng)CYP3A4抑制劑。若必須合用上述藥物,則用藥間隔時(shí)間應(yīng)盡可能長(zhǎng)。一次用藥后用水漱口?!窘勺C】對(duì)本品過敏者,2歲以下兒童?!静涣挤磻?yīng)】輕度喉部刺激、舌部和口腔刺激,咳嗽、口干、潰瘍、聲嘶、咽部疼痛不適;味覺減弱;口咽部念珠菌感染;頭痛、頭暈;惡心、腹瀉、體重增加、疲勞;速發(fā)或遲發(fā)的過敏反應(yīng),包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣;精神癥狀,包括緊張、不安、抑郁和行為障礙等;罕見皮膚淤血、腎上腺功能減退和生長(zhǎng)緩慢?!居梅ê陀昧俊课?。氣霧劑:嚴(yán)重哮喘和停用或減量使用口服糖皮質(zhì)激素的患者,開始使用布地奈德氣霧劑的劑量是:(1)成人一日200~1600μg,分2~4次吸入。輕癥1次200~400μg,一日2次;重癥一次200~400μg,一日4次,一日共800μg。(2)兒童①2~7歲,一日200~400μg,分2~4次吸入。②8歲以上,一日200~800μg,分2~4次吸入。粉吸入劑:(1)成人治療哮喘,①原來未使用口服糖皮質(zhì)激素,一次200~400μg,一日1次,或一次100~400μg,一日2次;②原使用口服糖皮質(zhì)激素,一次400~800μg,一日2次;成人的最高推薦劑量為一次800μg,一日2次。(2)6歲和6歲以上兒童治療哮喘,①原未使用口服糖皮質(zhì)激素,一次200~400μg,一日1次,或一次100~200μg,一日2次;②原使用口服糖皮質(zhì)激素,一次200~400μg,一日1次;兒童的最高推薦劑量為一次400μg,一日2次。當(dāng)哮喘控制后,應(yīng)減至最低劑量。治療哮喘維持劑量的范圍:成人一日100~1600μg,兒童一日100~800μg。COPD的治療,推薦劑量是400μg,一日2次;口服糖皮質(zhì)激素的患者,若減少口服糖皮質(zhì)激素劑量,本品用量和哮喘的推薦劑量相同。吸入用混懸液:(1)成人,嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量,一次1~2mg,一日2次。維持劑量,一次0.5~1mg,一日2次。(2)兒童,一次0.5~1mg,一日2次。布地奈德福莫特羅粉吸入劑:(1)160μg/4.5μg/噴,成人和12歲及12歲以上患者,一次1~2噴,一日2次。(2)80μg/4.5μg/噴,①成人一次1~2噴,一日2次;或一次4噴,一日2次。②12~17歲患者,一次1~2噴,一日2次;③6歲和6歲以上患者一次2噴,一日2次。在常規(guī)治療中,當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時(shí),應(yīng)逐漸減少劑量直至最低有效劑量,甚至一日1次給予本品?!局苿┡c規(guī)格】布地奈德氣霧劑:50μg/噴,200噴/瓶;或者200μg/噴,100噴/瓶。布地奈德吸入用粉劑:100μg/噴,200噴/支。布地奈德混懸液:(1)2ml∶0.5mg;(2)2ml∶1mg。布地奈德福莫特羅粉吸入劑:(1)布地奈德80μg,富馬酸福莫特羅4.5μg,60噴/支;(2)布地奈德160μg,富馬酸福莫特羅4.5μg,60噴/支;120噴/支。氟替卡松FluticasonePropionate【適應(yīng)證】(1)用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療,主要用于慢性持續(xù)期支氣管哮喘;(2)用于重度慢性阻塞性肺疾病?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)下列情況慎用:活動(dòng)期或靜止期肺結(jié)核患者,有糖尿病史的患者,妊娠期婦女。(2)兒童如長(zhǎng)期接受吸入性糖皮質(zhì)激素治療,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)身高。(3)哮喘的治療應(yīng)按照階梯治療原則進(jìn)行,病人的病情應(yīng)通過臨床和肺功能試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。(4)本品不用于快速緩解急性哮喘癥狀。(5)長(zhǎng)期大劑量接受吸入性糖皮質(zhì)激素,會(huì)引起腎上腺皮質(zhì)抑制;另外,在緊急情況下或擇期手術(shù)當(dāng)中,應(yīng)考慮附加給予全身糖皮質(zhì)激素治療。(6)不可突然中斷治療。(7)一次用藥后用水漱口。【禁忌證】對(duì)本品過敏者。【不良反應(yīng)】常見口腔及喉部的念珠菌病、聲嘶;偶見免疫系統(tǒng)失調(diào)、皮膚過敏反應(yīng);罕見:血管神經(jīng)性水腫(主要為面部和口咽部水腫)、呼吸困難或支氣管痙攣和過敏樣反應(yīng),異常支氣管痙攣、眼、臉部、嘴唇和喉部的水腫、白內(nèi)障、青光眼,以及庫(kù)興綜合征、腎上腺抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨礦物質(zhì)密度減少等內(nèi)分泌失調(diào),以
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