第十六章抗帕金森病藥從1997年開始，每年的4月11日被確定為“世界帕金森病日”【特點】

進行性,是一種慢性錐體外系疾患;

退行性,以運動障礙為主，伴有記憶障礙、智力減退等癥狀;

高齡性,發(fā)病年齡多在50歲以上。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)【癥狀】1.靜止性震顫2.肌僵直(面具臉、關節(jié)僵硬)3.運動障礙（語音單調、特殊步態(tài)、作復雜精細動作困難）4.嚴重患者伴有記憶障礙、癡呆，生活不能自理,甚至臥床不起。主要預防措施1.防治腦動脈硬化是預防帕金森病的根本措施，臨床上要認真治療高血壓、糖尿病、高脂血癥；2.避免或減少接觸對人體神經系統(tǒng)有毒的物質，如一氧化碳、二氧化碳、錳、汞等；3.避免或減少應用奮乃靜、利血平、氯丙嗪等誘發(fā)震顫麻痹的藥物；4.加強體育運動及腦力活動，延緩腦神經組織衰老；5.發(fā)現(xiàn)老年人有上肢震顫、手抖、動作遲緩等帕金森病先期征兆時，應及時到醫(yī)院就診，爭取早診斷、早治療【病因分類】原發(fā)性：慢性進行變性，病因不明，與年齡老化、環(huán)境因素或家族遺傳因素有關繼發(fā)性：

腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、腦外

傷、腦腫瘤、神經系統(tǒng)變性病的部分表現(xiàn)?！景l(fā)病機制】

黑質多巴胺能神經元變性紋狀體多巴胺（抑制性遞質）減少而Ach（興奮性遞質）相對增多。紋狀體黑質脊髓前角運動神經元調節(jié)運動功能DAAChDADAAChACh正常人帕金森病人根據(jù)以上發(fā)病機制，提出PD治療思路1.增強中樞DA神經功能 ①

補充DA遞質（L-dopa） ②

促DA釋放（金剛烷胺） ③

激動DA受體（溴隱亭、吡貝地爾）2.阻斷中樞膽堿受體擬多巴胺類藥中樞性抗膽堿藥左旋多巴（L-dopa)【藥動學】

口服吸收快； 經肝代謝L-dopaDA多巴脫羧酶1％中樞99％外周【藥理作用與臨床應用】1.抗帕金森病

L-dopa屬DA的前體藥，本身無藥理活性，在腦內轉化為DA，補充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經功能，抑制膽堿能神經功能，產生抗震顫麻痹的作用?？筆D特點：對多數(shù)（療程一年以上，約75％）患者療效顯著

奏效慢，用藥2～3周后出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后療效最強。對輕癥及年輕患者療效好，對重癥及年老體弱患者療效差。對肌肉僵直和運動困難療效好，對改善震顫癥狀療效差。對氯丙嗪引起的錐體外系反應無效。

2．治療肝昏迷

肝昏迷病人，由于肝功能障礙，血中苯乙胺、酪胺升高，在神經細胞內經β-羥化酶作用生成苯乙醇胺和羥苯乙胺（偽遞質），防礙正常神經功能。 用L-dopa后，在腦內轉化為NA，恢復正常神經功能，病人逐漸轉為清醒。特點：促蘇醒效果好，但不能改善肝功。【不良反應】

左旋多巴在外周生成DA所致。1．胃腸道反應： 惡心、嘔吐、厭食（DA興奮延腦催吐化學感受區(qū)D2受體所致）2．心血管反應： 部分病人（約30%）可出現(xiàn)體位性低血壓反應(原因未明)，表現(xiàn)頭暈，偶見暈厥。

少數(shù)病人可致心動過速、心絞痛、心律失常（DA興奮心臟β1受體所致）3．精神癥狀 失眠、焦慮、幻覺、譫妄等（與DA過度興奮中腦-邊緣系統(tǒng)有關）4．異常不隨意運動（左旋多巴長期用藥） 如吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，多在長期用藥后出現(xiàn)，主要是由于DA補充過度有關，需減量。少數(shù)病人在長期用藥后，可出現(xiàn)“開關現(xiàn)象”，表現(xiàn)為突然多動不安（開），轉為全身產生強直不動（關），二者交替出現(xiàn)?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

1．維生素B6： 為多巴脫羧酶輔基，促使L-dopa在外周轉為多巴胺，致其療效下降，外周不良反應增加。2．利血平： 耗竭DA，降低L-dopa療效3．抗精神病藥： 阻斷中樞DA受體，除降低L-dopa療效外，還可引起帕金森綜合征4.MAO-A抑制劑（如優(yōu)降寧等）

可↑DA的副作用，引起血壓↑、心率↑、心絞痛，甚至心律失常。5.脫羧酶抑制藥（α-甲基多巴肼、芐絲肼、卡比多巴等）

可抑制L-dopa在外周轉為多巴胺，故可增強療效，降低不良反應?？诜蘸?9％在外周1％進入中樞DA多巴脫羧酶COMTMAO3,4-二羥基苯乙酸高香草酸NA-羥化酶脫羧酶抑制劑VitB6L-dopa及其代謝物均可經腎排出。卡比多巴（carbidopa）芐絲肼（benserazide）兩者均為外周多巴脫羧酶抑制劑，且不易通過血腦屏障→減輕L-dopa副作用，增強L-dopa療效復方制劑

心寧美（L-dopa：卡比多巴＝1：10）

美多巴（L-dopa：芐絲肼＝1：2）聯(lián)合用藥主要優(yōu)點1、提高左旋多巴療效（增效）2、減少外周副作用3、減少左旋多巴用量（70~80%）二、促進中樞DA釋放及激動DA-R藥

金剛烷胺（amantadine）【作用、用途】1.抗帕金森?。簩Ω鞣N帕金森病均可緩解癥狀機理：（不詳）可能是：1）促殘存的DA能神經釋放DA2）直接激動DA受體3）抑制DA被重攝取4）抗膽堿作用增強腦內多巴胺能神經功能特點：1）顯效快（數(shù)天），維持短（6-8周療效部分減退）2）單用療效不及L-多巴，但超過中樞抗膽堿藥3）與L-多巴有協(xié)同作用應用：與L-多巴合用或用于不能耐受L-多巴者2.抗病毒：機理：阻止亞洲甲型流感病毒的穿入、脫殼，從而抑制其復制。應用：防治亞洲甲型流感（對其它病毒無效）【不良反應】1.消化系反應：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。2.神經系反應：大量時（＞0.3/d）可致失眠、精神不安、運動失調等，偶致驚厥，與抗膽堿藥合用常致幻覺、精神錯亂、惡夢等。因此：有癲癇病史或其它中樞神經系疾病史者禁。3.外周血管反應：久用可致外周血管收縮皮膚網狀青斑。溴隱亭（bromocriptine）和培高利特（pergolide）

1.直接激動黑質-紋狀體通路D-R：治療帕金森病

2.直接激動結節(jié)-漏斗通路D-R抑制催乳素、生長激素的釋放：用于回乳、肢端肥大癥司來吉蘭（selegiline）為選擇性MAO-B抑制藥，可在腦內抑制多巴胺的代謝，使紋狀體多巴胺增多?？勺鳛榕两鹕〉妮o助用藥。三、中樞骯膽堿藥苯海索

又稱安坦（Artane）

【藥理作用】 阻斷中樞M受體，減弱紋狀體中Ach的作用。 抗震顫療效好，改善僵直及動作遲緩較差?！九R床應用】 ①輕癥患者； ②不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； ③抗精神病藥引起的錐體外系反應?！静涣挤磻? 阿托品樣作用：口干、散瞳、視力模糊 （青光眼、前列腺肥大病人禁用）小結1.帕金森病是因中樞黑質多巴胺能神經元變性或紋狀體多巴胺受體被阻斷而導致膽堿能神經相對亢進而出現(xiàn)的錐體外系功能障礙性疾病。其治則為增強紋狀體多巴胺能神經功能或降低膽堿能神經功能。2.常用藥物中以左旋多巴療效較好；金剛烷胺次之；苯海索再次之。苯海索尤適于治療抗精神病藥引起者。3.擬多巴胺藥與抗膽堿藥合用可產生協(xié)同作用，使療效提高。思考題1.哪些藥物可影響L-多巴的療效？2.為什么抗精神病藥引起的帕金森病宜用抗膽堿藥治療而不宜用擬多巴胺藥治療？治療老年性癡呆藥血管神經性癡呆：30%阿爾茨海默病（AD）：70% ——以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。老年性癡呆的臨床表現(xiàn)神經癥狀和體征認知性癥狀記憶非認知性癥狀精神和行為癥狀失用失認失語執(zhí)行功能AD的病理特征大腦萎縮、腦組織內老年斑，腦血管沉積物和神經元纖維纏結，常用腦功能恢復藥治療中樞膽堿能功能不足，常用膽堿能增強藥治療膽堿酯酶抑制劑 多奈哌齊：第2代AchE抑制劑 石杉堿甲：可逆性AchE抑制劑 加蘭他敏：對中樞的AchE選擇性高 卡巴拉?。簩χ袠械腁chE選擇性高膽堿受體激動劑 占諾美林：M1受體激動劑世界帕金森病日謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH內容總結第十六章抗帕金森病藥。從1997年開始，每年的4月11日被確定為“世界帕金森病日”。3.運動障礙（語音單調、特殊步態(tài)、作復雜精細動作困難）。1.防治腦動脈硬化是預防帕金森病的根本措施，臨床上要認真治療高血壓、糖尿病、高脂血癥。3.避免或減少應用奮乃靜、利血平、氯丙嗪等誘發(fā)震顫麻痹的藥物。奏效慢，用藥2～3周后出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后療效最強。對肌肉僵直和運動困難療效好，對改善震顫癥狀療效差。惡心、嘔吐、