主管藥師基礎(chǔ)知識(shí)--生物化學(xué)第一節(jié)蛋白質(zhì)的構(gòu)造與功能一、蛋白質(zhì)的分子構(gòu)成1.構(gòu)成蛋白質(zhì)的元素主要有碳、氫、氧、氮和硫。各樣蛋白質(zhì)中含氮量鄰近，均勻?yàn)?6%，所以測(cè)定生物樣品中的含氮量可得出蛋白質(zhì)的大概含量：每克樣品含氮的克數(shù)×6.25=蛋白質(zhì)的克數(shù)／克樣品。2.氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本單位人體內(nèi)構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸共有20種，均為L(zhǎng)-α氨基酸（甘氨酸不含手性碳原子，無(wú)旋光性）。氨基酸按側(cè)鏈的理化性質(zhì)分為4類(lèi)：①非極性疏水性氨基酸：色氨酸、纈氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸（甲硫氨酸）和丙氨酸；②極性中性氨基酸：半胱氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、谷氨酰胺和絲氨酸；（此處與教材不一致，教材有誤，以老師解說(shuō)為準(zhǔn)）③酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸；④堿性氨基酸：賴(lài)氨酸、精氨酸和組氨酸。氨基酸屬于兩性電解質(zhì)為兼性離子色氨酸和酪氨酸在280nm波優(yōu)點(diǎn)有最大光汲取，而絕大部分蛋白質(zhì)都含有色氨酸和酪氨酸，所以紫外汲取法是剖析溶液中蛋白質(zhì)含量的簡(jiǎn)易方法。4.肽與肽鍵一個(gè)氨基酸的氨基與另一個(gè)氨基酸的羧基脫去1分子水，所形成的酰胺鍵稱(chēng)為肽鍵。氨基酸經(jīng)過(guò)肽鍵相連而成肽鏈，少于10個(gè)氨基酸的肽鏈稱(chēng)為寡肽，多于10個(gè)氨基酸的肽鏈稱(chēng)為多肽。多肽鏈中氨基尾端寫(xiě)在左邊，羧基尾端寫(xiě)在肽鏈的右邊，以氨基尾端的氨基酸為1號(hào)對(duì)多肽鏈進(jìn)行編號(hào)，從左向右次序擺列。二、蛋白質(zhì)的分子構(gòu)造蛋白質(zhì)的一級(jí)構(gòu)造多肽鏈中氨基酸的擺列次序稱(chēng)為蛋白質(zhì)的一級(jí)構(gòu)造，蛋白質(zhì)一級(jí)構(gòu)造中的主要化學(xué)鍵是肽鍵。蛋白質(zhì)的二級(jí)構(gòu)造蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間構(gòu)造，也就是該肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間地點(diǎn)。蛋白質(zhì)二級(jí)構(gòu)造包含α-螺旋、β-折疊、β-轉(zhuǎn)角和無(wú)規(guī)則卷曲。保持蛋白質(zhì)二級(jí)構(gòu)造的化學(xué)鍵是氫鍵。第1頁(yè)3.蛋白質(zhì)的三級(jí)構(gòu)造整條肽鏈中所有氨基酸殘基的相對(duì)空間地點(diǎn)，即整條肽鏈所有原子在三維空間的排布地點(diǎn)。蛋白質(zhì)三級(jí)構(gòu)造的形成和穩(wěn)固主要靠次級(jí)鍵——疏水作使勁、離子鍵、氫鍵和范德華力等。4.蛋白質(zhì)的四級(jí)構(gòu)造蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間散布及亞基接觸部位的布局和相互作用，稱(chēng)為蛋白質(zhì)的四級(jí)構(gòu)造。維系四級(jí)構(gòu)造的作使勁主假如疏水作使勁，氫鍵和離子鍵也參加保持四級(jí)構(gòu)造。并不是所有蛋白質(zhì)都有四級(jí)構(gòu)造。含有四級(jí)構(gòu)造的蛋白質(zhì)，獨(dú)自的亞基一般沒(méi)有生物學(xué)功能。5.蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象由一級(jí)構(gòu)造決定，常需分子伴侶（幫助多肽鏈正確折疊）的參加。其作用：①可逆地與未折疊肽段聯(lián)合防備錯(cuò)誤的齊集發(fā)生，使肽鏈正確折疊；②與錯(cuò)誤齊集的肽段聯(lián)合，使之解聚后，再引誘其正確折疊；③促使對(duì)蛋白質(zhì)分子中二硫鍵的正確形成。（1）肽單元：參加肽鍵的6個(gè)原子——Cα1、C、0、N、H、Cα2位于同一平面，Cα1和Cα2在平面上所處的地點(diǎn)為反式構(gòu)型，此同一平面上的6個(gè)原子構(gòu)成肽單元。（2）模體在很多蛋白質(zhì)分子中，2個(gè)或3個(gè)擁有二級(jí)構(gòu)造的肽段，在空間上相互靠近，形成一個(gè)擁有特別功能的空間構(gòu)造，稱(chēng)為模體。（3）構(gòu)造域分子量大的蛋白質(zhì)三級(jí)構(gòu)造常可切割成1個(gè)和數(shù)個(gè)球狀或纖維狀的地區(qū)，折疊得較為密切，擁有獨(dú)立的生物學(xué)功能，稱(chēng)為構(gòu)造域。三、蛋白質(zhì)構(gòu)造與功能的關(guān)系（一）蛋白質(zhì)一級(jí)構(gòu)造與功能的關(guān)系一級(jí)構(gòu)造是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)蛋白質(zhì)變性后，空間構(gòu)造被損壞，但一級(jí)構(gòu)造不變，復(fù)性后空間構(gòu)造再次形成，生物學(xué)活性恢復(fù)。鐮刀形紅細(xì)胞貧血人血紅蛋白β亞基的第6位氨基酸的谷氨酸，被纈氨酸所代替。（記憶：鐮刀割谷子，累了歇一會(huì)兒）（二）蛋白質(zhì)空間構(gòu)造與功能的關(guān)系血紅蛋白（Hb）由2條α鏈和2條β鏈與輔基構(gòu)成，經(jīng)過(guò)血紅蛋白中的2+Fe與氧聯(lián)合，發(fā)揮運(yùn)輸氧的作用。第2頁(yè)1.共同效應(yīng)一個(gè)寡聚體亞基與其配體聯(lián)合后，影響另一亞基與配體的聯(lián)合能力，假如是促使作用，則稱(chēng)為正共同效應(yīng)，反之則為負(fù)共同效應(yīng)。如，Hb的第一個(gè)亞基與O2聯(lián)合此后，促使了后續(xù)亞基與O2聯(lián)合，即為正共同效應(yīng)。2.別構(gòu)效應(yīng)又稱(chēng)變構(gòu)效應(yīng)。一個(gè)蛋白質(zhì)與它的配體（或其余蛋白質(zhì)）聯(lián)合后，蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生變化，使它更適于功能需要，這一類(lèi)變化稱(chēng)為別構(gòu)效應(yīng)。比如Hb是別構(gòu)蛋白，小分子O2是Hb的別構(gòu)劑或稱(chēng)為效應(yīng)劑。四、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)（一）蛋白質(zhì)的兩性電離蛋白質(zhì)解離成正、負(fù)離子的趨向相等，即成為兼性離子，此時(shí)pH稱(chēng)為等電點(diǎn)（pI）。pH＞pI，蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷；pH＜pI，蛋白質(zhì)帶正電荷。（二）蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)保持蛋白質(zhì)溶液穩(wěn)固的要素有兩個(gè)：①水化膜：蛋白質(zhì)顆粒表面大多為親水基團(tuán)，可吸引水分子，使顆粒表面形成一層水化膜，進(jìn)而阻斷蛋白質(zhì)顆粒的相互齊集，防備溶液中蛋白質(zhì)的積淀析出。②同種電荷：在pH≠pI的溶液中，蛋白質(zhì)帶有同種電荷。同種電荷相互排擠，阻擋蛋白質(zhì)顆粒相互齊集、積淀。（三）蛋白質(zhì)的變性與復(fù)性在某些物理和化學(xué)要素作用下，蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象被損壞，其理化性質(zhì)改變和生物活性喪失，稱(chēng)為變性。變性后，其溶解度降低，黏度增添，結(jié)晶能力消逝，易被蛋白酶水解。變性的蛋白質(zhì)易于積淀，可是積淀的蛋白質(zhì)不必定變性。變性的蛋白質(zhì)，只需其一級(jí)構(gòu)造仍完滿(mǎn)，可在必定條件下恢復(fù)其空間構(gòu)造，隨之理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)也重現(xiàn)，這稱(chēng)為復(fù)性。（四）蛋白質(zhì)的紫外汲取在280nm波優(yōu)點(diǎn)有特色性汲取峰，可作蛋白質(zhì)定量測(cè)定。（五）蛋白質(zhì)的呈色反響有茚三酮反響，雙縮脲反響等。構(gòu)成人體蛋白質(zhì)多肽鏈的基本單位是A.L-α-氨基酸B.D-α-氨基酸C.L-β-氨基酸D.D-β-氨基酸E.以上都不是『正確答案』A以下氨基酸，無(wú)L型或D型之分的是蘇氨酸谷氨酸絲氨酸甘氨酸酰胺酸『正確答案』D蛋白質(zhì)一級(jí)構(gòu)造蛋白質(zhì)二級(jí)構(gòu)造蛋白質(zhì)三級(jí)構(gòu)造第3頁(yè)蛋白質(zhì)四級(jí)構(gòu)造單個(gè)亞基構(gòu)造不屬于空間構(gòu)造的是整條肽鏈中所有氨基酸的相對(duì)空間地點(diǎn)『正確答案』A、C變性蛋白質(zhì)的主要特色是不易被蛋白水解酶水解一級(jí)構(gòu)造被損壞溶解性增添生物學(xué)活性喪失分子量降低『正確答案』DHb的第一個(gè)亞基與O2聯(lián)合后促使其余亞基與O2聯(lián)合稱(chēng)為正共同效應(yīng)變構(gòu)效應(yīng)不行逆性克制競(jìng)爭(zhēng)性克制負(fù)共同效應(yīng)『正確答案』A第二節(jié)核酸的構(gòu)造與功能一、核酸的化學(xué)構(gòu)成及一級(jí)構(gòu)造核酸包含，脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）。核苷酸是核酸的基本構(gòu)成單位。核苷酸中的成分1）堿基：嘌呤（A、G），嘧啶（T、C、U）2）戊糖：脫氧核糖、核糖3）磷酸戊糖與核苷1）堿基和戊糖經(jīng)過(guò)糖苷鍵構(gòu)成核苷。2）核苷（脫氧核苷）與磷酸經(jīng)過(guò)酯鍵構(gòu)成核苷酸（脫氧核苷酸）。3.核苷酸的構(gòu)造與命名核苷一磷酸（NMP）、核苷二磷酸（NDP）、核苷三磷酸（NTP）、環(huán)腺苷酸（cAMP）、環(huán)鳥(niǎo)苷酸（cGMP）4.一級(jí)構(gòu)造在核苷酸鏈中，核苷酸的擺列次序，稱(chēng)為核酸的一級(jí)構(gòu)造。核苷酸之間經(jīng)過(guò)3’，5’磷酸二酯鍵。書(shū)寫(xiě)應(yīng)從5’到3’。第4頁(yè)5.DNA與RNA的差別（后述）二、DNA的空間構(gòu)造與功能1.DNA的二級(jí)構(gòu)造——雙螺旋模型①反向平行雙鏈右手螺旋構(gòu)造，脫氧核糖和磷酸骨架位于雙鏈的外側(cè)，堿基位于內(nèi)側(cè)，兩條鏈的堿基之間以氫鍵相連結(jié)。A=T，G≡C。②螺旋一周包含1Obp，每個(gè)堿基的旋轉(zhuǎn)角度為36°。堿基平面之間相距0.34nm，螺距為3.4nm，螺旋直徑為2nm。雙螺旋分子存在一個(gè)大溝和一個(gè)小溝。③保持雙螺旋穩(wěn)固的主要力是堿基聚積力（疏水性聚積力）（縱向）和氫鍵（橫向）。2.DNA的超螺旋構(gòu)造DNA的三級(jí)構(gòu)造為二級(jí)構(gòu)造密切蟠曲形成的超螺旋，其意義在于壓縮分子體積，減少所占空間。原核生物的DNA大多是以共價(jià)關(guān)閉的環(huán)狀雙螺旋分子形式存在于細(xì)胞中。真核生物細(xì)胞中DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成核小體。3.DNA的功能作為生物遺傳信息復(fù)制的模板和基因轉(zhuǎn)錄的模板，它是生命遺傳生殖的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是個(gè)體生命活動(dòng)的基礎(chǔ)。一個(gè)生物體的所有基因序列稱(chēng)為基因組。三、RNA的構(gòu)造與功能1.信使RNA（mRNA）半衰期最短的RNA轉(zhuǎn)錄核內(nèi)DNA遺傳信息堿基擺列次序作為蛋白質(zhì)合成的模板。轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）分子量最小的RNA二級(jí)構(gòu)造為三葉草形第5頁(yè)各樣氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)載體在蛋白質(zhì)合成中轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸原料。核蛋白體RNA（rRNA）細(xì)胞內(nèi)含量最多的RNA與核蛋白體蛋白構(gòu)成核蛋白體，在細(xì)胞質(zhì)作為蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所。rRNA二級(jí)構(gòu)造的特色是含有大批莖環(huán)構(gòu)造。小亞基大亞基真核生物18S5S、5.8S、28S原核生物16S5S、23S四、核酸的理化性質(zhì)1.DNA變性雙螺旋DNA經(jīng)加熱及化學(xué)辦理（若有機(jī)溶劑、酸、堿等），使互補(bǔ)堿基對(duì)間的氫鍵斷裂，雙螺旋構(gòu)造松懈，變?yōu)閱捂湹倪^(guò)程。DNA變性后，生物活性喪失，但共價(jià)鍵不被損壞，一級(jí)構(gòu)造沒(méi)有改變。熱變性的DNA經(jīng)遲緩冷卻后，兩條互補(bǔ)鏈可從頭恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象，稱(chēng)為復(fù)性，也稱(chēng)退火。添色效應(yīng)DNA和RNA溶液均擁有260nm紫外汲取峰，這是DNA和RNA定量最常用的方法。變性時(shí)雙螺旋松解，堿基裸露，對(duì)260nm紫外汲取將增添，OD260值增高稱(chēng)之為添色效應(yīng)；復(fù)性后，OD260值減小稱(chēng)為減色效應(yīng)。3.Tm值紫外光汲取值達(dá)到最大值的50%時(shí)的溫度稱(chēng)為DNA的融解溫度（解鏈溫度）（Tm）。GC含量越高，Tm值越大；此外核酸分子越大，Tm值也越大。探針一小段已知序列的單鏈核苷酸用放射性核素（如32P、35S）或生物素標(biāo)志其尾端或全鏈，可依堿基配對(duì)規(guī)律與擁有互補(bǔ)序列的待測(cè)核酸進(jìn)行雜交，以探測(cè)它們的同源程度，這段核苷酸鏈稱(chēng)為探針。DNA堿基構(gòu)成的規(guī)律是A.[A]=[C]，[T]=[G]B.[A]+[T]=[C]+[G]C.[A]=[T]；[C]=[G]D.（[A]+[T]）/（[C]+[G]）=1E.[A]=[G]=[T]=[C]第6頁(yè)『正確答案』C構(gòu)成多聚核苷酸的骨架成分是堿基與戊糖堿基與磷酸堿基與堿基戊糖與磷酸戊糖與戊糖『正確答案』D以下有關(guān)DNA二級(jí)構(gòu)造的表達(dá)哪一項(xiàng)為哪一項(xiàng)不正確的A.雙螺旋中的兩條DNA鏈的方向相反雙螺旋以左手方式環(huán)繞為主堿基A與T配對(duì)，C與G配對(duì)雙螺旋的的直徑大概是2nm雙螺旋每周含有10對(duì)堿基『正確答案』BDNA變性時(shí)其構(gòu)造變化表現(xiàn)為磷酸二酯鍵斷裂B.N-C糖苷鍵斷裂C.戊糖內(nèi)C-C鍵斷裂D.堿基內(nèi)C-C鍵斷裂對(duì)應(yīng)堿基間氫鍵斷裂『正確答案』E以下有關(guān)RNA的表達(dá)錯(cuò)誤的選項(xiàng)是A.主要有mRNA，tRNA和rRNA三類(lèi)B.胞質(zhì)中只有mRNA和tRNAC.tRNA是細(xì)胞內(nèi)分子量最小的一種RNAD.rRNA可與蛋白質(zhì)聯(lián)合E.RNA其實(shí)不所有是單鏈構(gòu)造『正確答案』B雙鏈DNA的Tm較高是因?yàn)槟墙M堿基含量較高所致使的A.A+GB.C+TC.A+TD.G+CE.A+C第7頁(yè)『正確答案』D第三節(jié)酶一、酶的分子構(gòu)造與功能1.酶的分子構(gòu)成（1）純真酶：僅由氨基酸殘基構(gòu)成。（2）聯(lián)合酶：由蛋白質(zhì)和非蛋白質(zhì)構(gòu)成，全酶=酶蛋白+協(xié)助因子。協(xié)助因子包含小分子有機(jī)化合物（維生素或維生素類(lèi)物質(zhì)）和金屬離子。①輔酶：與酶蛋白以非共價(jià)鍵松懈聯(lián)合，可用透析等簡(jiǎn)單方法分別；②輔基：與酶蛋白以共價(jià)鍵堅(jiān)固聯(lián)合，不可以用透析等簡(jiǎn)單方法分別。主要作用：參加酶的催化過(guò)程，在反響中傳達(dá)電子、質(zhì)子或一些基團(tuán)。金屬離子多為酶的輔基。常有的有++2+K、Na、Mg等。酶的活性中心酶分子中與酶活性親密有關(guān)的基團(tuán)稱(chēng)作酶的必要基團(tuán)，其構(gòu)成特定空間構(gòu)造地區(qū)，該地區(qū)稱(chēng)酶的活性中心?；钚灾行牡谋匾鶊F(tuán)有兩種：聯(lián)合基團(tuán)（聯(lián)合底物，形成底物——酶復(fù)合物）及催化基團(tuán)（影響底物中某些化學(xué)鍵的穩(wěn)固性，催化底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物）。對(duì)聯(lián)合酶來(lái)說(shuō)，輔酶或輔基也參加活性中心的構(gòu)成。二、酶促反響的特色酶與一般催化劑的共同特色反響前后的質(zhì)和量不變；只催化熱力學(xué)同意的反響；只好加快可逆反響的進(jìn)度，不改變反響的均衡點(diǎn)酶促反響的特色1）高效性：降低反響的活化能2）特異性3）可調(diào)理性三、酶促反響動(dòng)力學(xué)底物濃度對(duì)反響速度的影響底物濃度很低時(shí)，反響速度與底物濃度成正比；底物濃度再增添，反響速度的增添趨緩；當(dāng)?shù)孜餄舛冗_(dá)某一值后，反響速度達(dá)到最大，反響速度不再增添。（1）米-曼方程式：簡(jiǎn)稱(chēng)米氏方程ν=Vmax[S]／（Km+[S]），[S]為底物濃度。（2）Km與Vmax的意義：①Vmax為最大反響速度，是酶完整被底物飽和時(shí)的反響速度，與酶總濃度成正比。②Km為米氏常數(shù)，等于反響速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度。③Km為酶的特色性常數(shù)，與酶的濃度沒(méi)關(guān)。單位為mmol／L。④Km可表示酶與底物的親和力。Km值大，酶與底物的親和力低。酶濃度對(duì)反響速度的影響當(dāng)?shù)孜餄舛冗h(yuǎn)大于酶濃度，使酶達(dá)飽和時(shí)，反響速度與酶濃度的變化近似成正比關(guān)系。溫度、pH值對(duì)反響速度的影響高升溫度可加快酶促反響速度，同時(shí)也會(huì)加快酶蛋白變性，酶促反響速度降低。酶促反響速度最快時(shí)的環(huán)境溫度稱(chēng)為該酶促反響的最適溫度。酶促反響速度最快時(shí)的環(huán)境pH稱(chēng)為酶促反響的最適pH?？酥苿?duì)反響速度的影響能使酶活性降落而不惹起酶蛋白變性的物質(zhì)稱(chēng)酶的克制劑?？酥苿┡c酶活性中心內(nèi)、外的必要基團(tuán)結(jié)合而克制酶的活性。包含：（1）不行逆性克制作用：克制劑以共價(jià)鍵與酶活性中心的必要基團(tuán)堅(jiān)固聯(lián)合，使酶失活，不可以用透析超濾等簡(jiǎn)單方法去除。第8頁(yè)2）可逆性克制作用：克制劑以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物松懈聯(lián)合，利用透析或超濾等簡(jiǎn)單方法可除掉其克制，使酶恢復(fù)生性。包含競(jìng)爭(zhēng)性克制、非競(jìng)爭(zhēng)性克制作用和反競(jìng)爭(zhēng)性克制作用。競(jìng)爭(zhēng)性克制作用：克制劑與底物構(gòu)造相像，可與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心，阻擋酶與底物聯(lián)合形成中間產(chǎn)物，克制酶的活性。增添底物濃度，可減弱競(jìng)爭(zhēng)性克制劑的克制作用。競(jìng)爭(zhēng)性克制存在時(shí)Vmax不變、Km值增大。如丙二酸與琥珀酸的構(gòu)造相像，丙二酸是琥珀酸脫氫酶的競(jìng)爭(zhēng)性克制劑?；前奉?lèi)藥物的作用體制：細(xì)菌核苷酸的合成需要FH4,FH4由FH2復(fù)原生成。FH2可在二氫葉酸合成酶作用下以對(duì)氨基苯甲酸、蝶呤、谷氨酸為底物合成。磺胺類(lèi)藥物與對(duì)氨基苯甲酸構(gòu)造相像，能作為二氫葉酸合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性克制劑，阻斷FH2合成。細(xì)菌因核苷酸與核酸的合成受阻而生長(zhǎng)生殖減弱。四、酶的調(diào)理酶活性的調(diào)理1）酶原與酶原激活：酶的無(wú)活性前體，稱(chēng)為酶原。酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚悦傅倪^(guò)程稱(chēng)為酶原激活，其實(shí)是酶的活性中心形成或裸露的過(guò)程。意義：消化管內(nèi)蛋白酶以酶原形式分泌，保護(hù)消化器官不受酶的損壞，且保證酶在特定部位發(fā)揮作用。酶原還能夠視為酶的儲(chǔ)藏形式，如凝血酶和纖溶酶等以酶原形式存在。2）變構(gòu)調(diào)理與變構(gòu)酶：變構(gòu)效應(yīng)劑與酶活性中心外的調(diào)理部位非共價(jià)可逆地聯(lián)合，使酶發(fā)生構(gòu)象及催化活性改變。這一方式稱(chēng)為變構(gòu)調(diào)理。受變構(gòu)調(diào)理的酶稱(chēng)變構(gòu)酶。以變構(gòu)酶反響速度對(duì)底物濃度作圖，其動(dòng)力學(xué)曲線為“S”形曲線。變構(gòu)酶往常是代謝過(guò)程中的重點(diǎn)酶。酶的變構(gòu)調(diào)理屬酶活性的快速調(diào)理。（3）酶的共價(jià)修飾調(diào)理：某些酶蛋白肽鏈上的側(cè)鏈基團(tuán)在另一酶的催化下可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生共價(jià)聯(lián)合或解離，進(jìn)而改變酶的活性，這一調(diào)理酶活性的方式稱(chēng)為酶的共價(jià)修飾。酶的共價(jià)修飾以磷酸化修飾最為常有。酶的共價(jià)修飾屬于體內(nèi)酶活性快速調(diào)理的另一種重要方式。2.含量的調(diào)理1）酶蛋白合成的引誘與隔絕：能促使酶蛋白的基因轉(zhuǎn)錄，增添酶蛋白生物合成的物質(zhì)稱(chēng)為引誘劑，反之為隔絕劑。某些內(nèi)源底物、反響產(chǎn)物、激素或外源藥物等可作為引誘劑或隔絕劑。這類(lèi)調(diào)理酶活性的方式屬于酶活性的遲緩而長(zhǎng)效的調(diào)理方式。2）酶的降解調(diào)控：減低或加快酶蛋白的降解速度，也可使細(xì)胞酶含量增加或減少。同工酶指催化同樣的化學(xué)反響，但酶的分子構(gòu)造、理化性質(zhì)、免疫學(xué)性質(zhì)不一樣的一組酶。如，乳酸脫氫酶（LDH）共有5種同工酶，此中心肌中主假如LDH1，肝臟中主假如LDH5Km值是指反響速度為0.5Vmax時(shí)的A.酶濃度B.底物濃度C.克制劑濃度D.激活劑濃度E.產(chǎn)物濃度『正確答案』B以下對(duì)于酶構(gòu)造與功能的描繪，正確的選項(xiàng)是酶只在體內(nèi)發(fā)揮作用酶的催化作用與溫度沒(méi)關(guān)酶能改變反響的均衡點(diǎn)酶能大大降低反響的活化能酶的催化作用不受控制『正確答案』D第9頁(yè)有關(guān)酶原激活的觀點(diǎn)，正確的選項(xiàng)是初分泌的酶原即有酶活性酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槊甘强赡娣错戇^(guò)程無(wú)活性酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚悦该冈せ顭o(wú)重要生理意義酶原激活是酶原蛋白質(zhì)變性『正確答案』C對(duì)于酶分子構(gòu)成的表達(dá)，錯(cuò)誤的選項(xiàng)是純真酶僅有氨基酸殘基構(gòu)成聯(lián)合酶由蛋白質(zhì)和非蛋白質(zhì)構(gòu)成輔酶與酶蛋白以非共價(jià)鍵松懈聯(lián)合，可用透析等簡(jiǎn)單方法分別輔基與酶蛋白以共價(jià)鍵堅(jiān)固聯(lián)合，不可以經(jīng)過(guò)透析等簡(jiǎn)單方法分別協(xié)助因子參加酶的催化過(guò)程，在反響中傳達(dá)電子、質(zhì)子等一些基團(tuán)『正確答案』E以下對(duì)于酶活性中心的表達(dá)，正確的選項(xiàng)是所有酶都有活性中心所有酶的活性中心都有輔酶所有酶的活性中心都有金屬離子酶的必要基團(tuán)都位于活性中心以?xún)?nèi)所有的克制劑都作用于活性中心『正確答案』A第四節(jié)糖代謝一、糖的無(wú)氧分解糖的主要生理作用是為機(jī)體供應(yīng)生命活動(dòng)所需的能量，糖類(lèi)仍是組織細(xì)胞的構(gòu)造成分，葡萄糖是體內(nèi)糖利用、代謝最重要的功能形式，而糖原是體內(nèi)糖的儲(chǔ)藏形式。1.糖酵解門(mén)路葡萄糖分解門(mén)路中，將葡萄糖轉(zhuǎn)變到丙酮酸的階段，為糖有氧氧化和糖酵解共有的過(guò)程，這一代謝過(guò)程稱(chēng)糖酵解門(mén)路。糖酵解門(mén)路發(fā)生在細(xì)胞液中。氧供應(yīng)不足時(shí)，糖酵解門(mén)路生成的丙酮酸在乳酸脫氫酶催化下，由+NADH+H供應(yīng)氫，復(fù)原成乳酸。葡萄糖在無(wú)氧條件下轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗岬倪@一過(guò)程稱(chēng)糖酵解。2.糖酵解的主要過(guò)程葡萄糖（己糖激酶/葡萄糖激酶）→6-磷酸葡萄糖（6-磷酸果糖激酶-1）→1,6-二磷酸果糖→3-磷酸甘油醛→磷酸烯醇式丙酮酸（丙酮酸激酶）→丙酮酸（乳酸脫氫酶）→乳酸3.糖酵解過(guò)程中的3個(gè)重要的酶（六斤冰糖）（1）6-磷酸果糖激酶-1別構(gòu)激活劑：F-2、6-BP、F-1、AMP和ADP別構(gòu)克制劑：ATP和檸檬酸。胰高血糖素克制其活性。第10頁(yè)（2）己糖激酶/葡萄糖激酶受G-6-P反應(yīng)克制，受長(zhǎng)鏈脂酰CoA別構(gòu)克制胰島素可引誘其基因表達(dá)，使其合成增添。（3）丙酮酸激酶別構(gòu)激活劑：F-1、6-BP；別構(gòu)克制劑：ATP。胰高血糖素克制其活性。糖酵解的生理意義在無(wú)氧、缺氧條件下為機(jī)體快速供應(yīng)能量。1mol葡萄糖經(jīng)糖酵解門(mén)路氧化成2mol乳酸，凈生成2molATP。二、糖的有氧氧化葡萄糖在有氧條件下氧化成水和二氧化碳的過(guò)程稱(chēng)為有氧氧化。有氧氧化是糖氧化產(chǎn)能的主要方式。主要發(fā)生在線粒體中，分為三個(gè)階段：第一階段：糖酵解門(mén)路，葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?分子丙酮酸，在胞液中進(jìn)行；第二階段：乙酰輔酶A的生成，丙酮酸進(jìn)入線粒體，由丙酮酸脫氫酶復(fù)合體催化，經(jīng)氧化脫羧基轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA；第三階段：三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化。3.三羧酸循環(huán)（檸檬酸循環(huán)）1分子乙酰CoA，同時(shí)發(fā)生2次脫羧產(chǎn)生22+2分子CO；有4次脫氫，此中3次產(chǎn)生NADH+H，一次產(chǎn)生FADH；一次底物水平磷酸化生成GTP；1mol乙酰CoA經(jīng)三羧酸循環(huán)完全氧化再經(jīng)呼吸鏈氧化磷酸化共產(chǎn)生12molATP。三羧酸循環(huán)的生理意義①氧化供能，1mol葡萄糖經(jīng)有氧氧化全過(guò)程，經(jīng)過(guò)上述三個(gè)階段，完全氧化成CO2和H2O，總合生成36mol或38molATP；②是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)完全氧化分解的共同門(mén)路，又是三大物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系的樞紐；③為其余合成代謝供應(yīng)小分子前體。三、磷酸戊糖門(mén)路+1.產(chǎn)生NADPH+H：①是體內(nèi)很多合成代謝的供氫體，如脂肪酸、膽固醇、非必要氨基酸的合成；②參+與體內(nèi)羥化反響，如膽固醇、膽汁酸、類(lèi)固醇激素合成，生物轉(zhuǎn)變反響中的羥化過(guò)程等需NADPH+H參加；+③NADPH+H保持谷胱甘肽的復(fù)原性狀態(tài)。產(chǎn)生5-磷酸核糖：參加核苷酸及核酸的合成。四、糖原合成與分解糖原是體內(nèi)糖的儲(chǔ)藏形式，主要有肝糖原和肌糖原。1.肝糖原的合成中，UDP-葡萄糖（UDPG）為合成糖原的活性葡萄糖。在糖原合成酶催化下，UDPG將葡萄糖基轉(zhuǎn)移給小分子的糖原引物，合成糖原。糖原合酶為糖原合成的重點(diǎn)酶。糖原分解的重點(diǎn)酶是糖原磷酸化酶。糖原可分解生成1-磷酸葡萄糖和葡萄糖。肝糖原可直接分解為葡萄糖以增補(bǔ)血糖。因?yàn)榧〗M織中缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，肌糖原進(jìn)行糖酵解或有氧氧化。肝糖原受胰高血糖素調(diào)理，使糖原分解加強(qiáng)，血糖水平高升。肌糖原主要受腎上腺素調(diào)理。五、糖異生1.由非糖物質(zhì)乳酸、丙酮酸、甘油、生糖氨基酸等轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃蚱咸烟堑倪^(guò)程稱(chēng)為糖異生，糖異生只在肝臟、腎臟發(fā)生。2.糖異生需由4個(gè)重點(diǎn)酶，即丙酮酸羧化酶、PEP（磷酸烯醇式丙酮酸）羧激酶、果糖雙磷酸酶-1和葡萄糖-6-磷酸酶（銅鎖~郭二姨~潑硫酸）第11頁(yè)丙酮酸（丙酮酸羧化酶）→草酰乙酸（PEP羧激酶）→PEP果糖-1，6-雙磷酸（果糖雙磷酸酶-1）→F-6-P→G-6-P（葡萄糖-6-磷酸酶）→葡萄糖。糖異生的生理意義①空肚或饑餓時(shí)將非糖物質(zhì)異生成糖，保持血糖濃度恒定；②參加增補(bǔ)或恢復(fù)肝臟糖原貯備；③腎糖異生促使泌氨排酸保持酸堿均衡。4.乳酸循環(huán)肌肉組織肌糖原可經(jīng)酵解產(chǎn)生乳酸，乳酸經(jīng)過(guò)血液運(yùn)到肝臟，在肝內(nèi)乳酸經(jīng)糖異生轉(zhuǎn)變成葡萄糖，葡萄糖進(jìn)入血液又可被肌肉攝入利用，此過(guò)程稱(chēng)乳酸循環(huán)。六、血糖及其調(diào)理1.血糖指血液中的葡萄糖：3.89～6.11mmol／L。2.血糖的調(diào)理（1）胰島素是體內(nèi)獨(dú)一降低血糖的激素；體制：①促使葡萄糖經(jīng)過(guò)葡萄糖載體進(jìn)入肌肉、脂肪細(xì)胞；②降低cAMP水平，促使糖原合成、克制糖原分解；③激活丙酮酸脫氫酶加快糖的有氧氧化；④克制肝內(nèi)糖異生；⑤減少脂肪動(dòng)員。（2）胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素有高升血糖的作用。腎上腺素升血糖體制：經(jīng)過(guò)cAMP-PKA級(jí)聯(lián)克制糖原合成促使肝糖原分解，肌糖原酵解為乳酸后經(jīng)過(guò)乳酸循環(huán)間接高升血糖，腎上腺素主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮作用。以下哪一種酶在糖酵解和糖異生作用中都起作用丙酮酸激酶丙酮酸羧化酶C.3-磷酸甘油醛脫氫酶已糖激酶果糖雙磷酸酶-1『正確答案』C胰島素在體內(nèi)的作用錯(cuò)誤的選項(xiàng)是促使葡萄糖進(jìn)入肌肉、脂肪細(xì)胞降低cAMP水平，降低糖原合酶活性，增高磷酸化酶活性激活丙酮酸脫氫酶加快糖的有氧氧化克制肝內(nèi)糖異生減少脂肪動(dòng)員『正確答案』B正常細(xì)胞糖酵解過(guò)程中，利于丙酮酸生成乳酸的條件是缺氧狀態(tài)酮體產(chǎn)生過(guò)多缺乏輔酶糖原分解過(guò)快酶活性降低『正確答案』A低血糖出現(xiàn)交感神經(jīng)喜悅癥狀是因?yàn)殚_(kāi)釋大批的第12頁(yè)腎上腺素糖皮質(zhì)激素胰高血糖素血管加壓素生長(zhǎng)激素『正確答案』A第五節(jié)脂類(lèi)代謝一、脂類(lèi)的消化汲取脂類(lèi)（膽汁酸鹽、輔脂酶等）→2-甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等而被汲取。中、短鏈脂酸（2～4個(gè)C）構(gòu)成的甘油三酯被腸黏膜細(xì)胞汲取，水解為甘油和脂酸后經(jīng)門(mén)靜脈入血循環(huán)。長(zhǎng)鏈脂酸、膽固醇等在小腸黏膜上皮細(xì)胞從頭合成甘油三酯、磷脂、膽固醇酯，與載脂蛋白形成乳糜微粒，經(jīng)淋巴進(jìn)入血循環(huán)。二、甘油三酯的代謝1.脂肪動(dòng)員儲(chǔ)藏在脂肪細(xì)胞中的脂肪被脂肪酶逐漸水解為游離脂酸和甘油并開(kāi)釋入血以供其余組織氧化利用的過(guò)程稱(chēng)為脂肪動(dòng)員。此中激素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）為限速酶，腎上腺素、胰高血糖素等可激該死酶，促使脂肪動(dòng)員，為脂解激素，而胰島素等則為抗脂解激素。甘油三酯的分解代謝1）甘油在肝、腎、腸等組織中，在甘油激酶的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油，脫氫生成磷酸二羥丙酮，沿糖酵解門(mén)路分解代謝或經(jīng)糖異生作用轉(zhuǎn)變?yōu)樘恰?）脂肪酸氧化的主要方式為β氧化：①脂肪酸→脂酰CoA；②脂酰CoA（胞漿）在肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（限速酶）、轉(zhuǎn)位酶（線粒體膜）作用下，以肉堿為載體，進(jìn)入線粒體；③脂肪酸β-氧化：在線粒體內(nèi)進(jìn)行；分為脫氫（輔酶為FAD）、加水、再脫氫（輔酶為+NAD）及硫解四步；生成1分子比本來(lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA和乙酰CoA。乙酰CoA可經(jīng)過(guò)三羧酸循環(huán)和電子傳達(dá)鏈完全氧化，以ATP形式供能；或在肝臟縮合成酮體而被肝外組織氧化利用。3.酮體合成原料：β氧化合成的乙酰CoA合成重點(diǎn)酶：HMG-CoA合成酶組織特色：肝內(nèi)產(chǎn)生，肝外利用（因肝中缺乏氧化酮體的琥珀酰轉(zhuǎn)硫酶）合成部位：肝細(xì)胞的線粒體中。酮體構(gòu)成：乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。生理意義：①酮體是脂肪酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物，是肝輸出能源的一種形式。②長(zhǎng)久饑餓、糖供不足時(shí)，機(jī)體特別是腦組織的重要能量根源。③酮體的利用可減少肝外組織對(duì)血糖的攝入，這對(duì)于保持血糖恒定及減少氨基酸異生成糖擁有重要意義。第13頁(yè)脂肪酸的合成合成原料：乙酰CoA合成重點(diǎn)酶：乙酰輔酶A羧化酶合成部位：胞液中（乙酰CoA經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)由線粒體轉(zhuǎn)至胞液中）。合成特色：合成過(guò)程中由NADPH（磷酸戊糖門(mén)路）供氫，ATP供能。三、磷脂的代謝依據(jù)碳骨架的不一樣，可分為甘油磷脂和鞘磷脂。（1）甘油磷脂以甘油為骨架，在體內(nèi)作為構(gòu)成生物膜脂雙層的基本組分，參加促使脂類(lèi)的消化汲取及轉(zhuǎn)運(yùn)，在細(xì)胞信息傳達(dá)中起作用。（2）鞘磷脂以鞘氨醇為骨架，含磷酸者為鞘磷脂，它們是生物膜的重要組分，參加細(xì)胞辨別及信息傳遞。2.渾身各組織細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)均可利用脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP等合成甘油磷脂。多種磷脂酶作用于甘油磷脂分子中不一樣的酯鍵，使甘油磷脂水解。四、膽固醇的代謝原料：乙酰CoA、NADPH部位：主要在肝臟胞漿中限速酶：HMG-CoA復(fù)原酶轉(zhuǎn)變：膽汁酸（最主要）、類(lèi)固醇激素、維生素D；或酯化為膽固醇酯儲(chǔ)藏于胞液中；部分膽固醇可隨膽汁排入腸道，被重汲取入肝或轉(zhuǎn)變?yōu)榧S固醇排出。五、血漿脂蛋白脂類(lèi)不溶于水，在血漿中以脂蛋白形式運(yùn)輸?？刹杉{電泳法將脂蛋白分為α、前β、β及乳糜微粒（CM）四類(lèi)；或采納超速離心法分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等四類(lèi)。乳糜微粒顆粒最大，含甘油三酯量最多，蛋白質(zhì)最少，密度最小。VLDL也含許多甘油三酯，達(dá)60%，但其蛋白含量高于CM。LDL含膽固醇及膽固醇酯最多，幾乎占其含量50%。HDL含磷脂及蛋白質(zhì)量最多。4.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱(chēng)載脂蛋白（apo），到現(xiàn)在已分別出20種，主要功能：1）聯(lián)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)固脂蛋白構(gòu)造2）調(diào)理脂蛋白代謝重點(diǎn)酶的活性3）參加脂蛋白受體的辨別4）參加脂蛋白間脂質(zhì)互換：①膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）：促使CE從HDL轉(zhuǎn)移至VLDL、IDL及LDL；②磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PTP）：促使PL從CM和VLDL轉(zhuǎn)移至HDL。5.CM主要在小腸黏膜細(xì)胞合成，是運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。VLDL主要在肝細(xì)胞合成，運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯。LDL在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)，是轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。HDL主要由肝合成，小腸也可合成，此外由CM及VLDL代謝產(chǎn)生，可將細(xì)胞中的膽固醇運(yùn)至肝代謝并排出體外。擁有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。脂肪酸合成的原料乙酰CoA從線粒體轉(zhuǎn)移至胞液的門(mén)路是三羧酸循環(huán)乳酸循環(huán)糖醛酸循環(huán)第14頁(yè)D.檸檬酸-丙酮酸循環(huán)E.丙氨酸-葡萄糖循環(huán)『正確答案』D以下對(duì)于酮體的描繪錯(cuò)誤的選項(xiàng)是A.酮體包含乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮B.合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰CoA只好在肝的線粒體內(nèi)生成酮體只好在肝外組織氧化酮體是肝輸出能量的一種形式『正確答案』B對(duì)于脂肪酸β氧化，描繪錯(cuò)誤的選項(xiàng)是酶系統(tǒng)存在于線粒體中不發(fā)生脫水反響+C.需要FAD和NAD為受氫體脂肪酸的活化是一定的步驟每進(jìn)行一次β氧化能夠生產(chǎn)2分子乙酰CoA『正確答案』E膽固醇合成的重點(diǎn)酶是檸檬酸裂解酶B.HMG-CoA合酶C.HMG-CoA裂解酶D.HMG-CoA復(fù)原酶已糖激酶『正確答案』D脂肪酸分解過(guò)程中，脂?；妮d體是A.CoA肉堿C.ATPD.NADH丙酮酸『正確答案』B第六節(jié)氨基酸代謝一、蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用第15頁(yè)食品中蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值表此刻所含必要氨基酸的種類(lèi)和數(shù)目。必要氨基酸：機(jī)體需要而又不可以自己合成，一定由食品供應(yīng)的氨基酸稱(chēng)為營(yíng)養(yǎng)必要氨基酸。人體內(nèi)有8種必要氨基酸：即甲硫氨酸（蛋氨酸）、色氨酸、賴(lài)氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和蘇氨酸。體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的概略可依據(jù)氮均衡實(shí)驗(yàn)來(lái)確立，即測(cè)定尿與糞中的含氮量（排出氮）及攝入食品的含氮量（攝入氮）。1）氮總均衡：攝入氮＝排出氮，正常狀態(tài)下。2）氮正均衡：攝入氮＞排出氮，少兒、孕婦及恢復(fù)期病人屬于此種狀況。3）氮負(fù)均衡：攝入氮＜排出氮。饑餓或耗費(fèi)性疾病患者。二、氨的代謝1.體內(nèi)氨的根源：①組織中氨基酸脫氨基作用，是氨的主要根源；②腸道汲取的氨；③腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨，主要來(lái)自谷氨酰胺的水解。2.氨的轉(zhuǎn)運(yùn)：血液中氨主要以無(wú)毒的丙氨酸及谷氨酰胺兩種形式運(yùn)輸。肌肉中的氨經(jīng)過(guò)丙氨酸-葡萄糖循環(huán)以丙氨酸形式運(yùn)輸?shù)礁闻K；谷氨酰胺是體內(nèi)氨的主要儲(chǔ)藏形式和轉(zhuǎn)運(yùn)形式。氨的去路：體內(nèi)的氨主要在肝臟合成尿素，只有少部分氨在腎臟以銨鹽形式由尿排出。尿素的合成：1）部位：肝臟線粒體及胞液中2）合成門(mén)路：鳥(niǎo)氨酸循環(huán)3）重點(diǎn)酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（CPS-Ⅰ