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血液病惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則第五版詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè),總共43頁(yè)。(優(yōu)選)血液病惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則第五版當(dāng)前2頁(yè),總共43頁(yè)。背景參照:歐洲癌癥研究和治療組織-感染性疾病協(xié)作組(EORTC-IDG)美國(guó)真菌病研究組(MSG)標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)(IDSA)指南
歐洲白血病抗感染委員會(huì)(ECIL)等指南對(duì)我國(guó)2013年版侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則[7]進(jìn)行了再次修訂。在本版診治原則中,結(jié)合我國(guó)在惡性血液病IFD流行病學(xué)的最新研究進(jìn)展[8-9],在診斷體系中保留了確診(proven)、臨床診斷(probale)及擬診(possible),并沿用未確定(undefined)的診斷分層;治療方面則按預(yù)防治療(antifungalprohylaxis)、經(jīng)驗(yàn)治療(empiricalantifungaltherapy)、診斷驅(qū)動(dòng)治療(diagnoticdribenantifungaltherapy)及目標(biāo)治療(targetedantifungaltherapy)的策略進(jìn)行分層和修訂。2023年3月17日3當(dāng)前3頁(yè),總共43頁(yè)。目錄流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)IFD的治療IFD的療效評(píng)估2023年3月17日4當(dāng)前4頁(yè),總共43頁(yè)。目錄流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)IFD的治療IFD的療效評(píng)估2023年3月17日5當(dāng)前5頁(yè),總共43頁(yè)。流行病學(xué)
國(guó)內(nèi)前瞻性、多中心流行病學(xué)研究[血液腫瘤和干細(xì)胞移植患者侵襲性真菌感染的多中心前瞻性觀察研究(CAESAR研究)]顯示,接受化療的血液惡性腫瘤患者中,確診和臨床診斷IFD的總發(fā)生率為2.1%,其中骨髓增生異常綜合征(myelodysplasiasyndrome,MDS)/急性髓系白血?。╝cutemyeloidleukemia,AML)的IFD發(fā)生率最高,尤其在誘導(dǎo)化療期間。2023年3月17日6當(dāng)前6頁(yè),總共43頁(yè)。流行病學(xué)HSCT的患者中,確診和臨床診斷IFD的發(fā)生率為7.7%,擬診IFD發(fā)生率為19.0%;allo-HSCT和auto-HSCT1個(gè)月內(nèi)IFD發(fā)生率相近,在移植6個(gè)月后,allo-HSCT治療者的確診和臨床診斷IFD的累積發(fā)生率顯著高于auto-HSCT(9.2%比3.5%);allo-HSCT中HLA全相合親緣供體、HLA相合非血緣供體和親緣半相合供體移植組的IFD累積發(fā)生率分別為4.3%、12.8%和13.2%[9]。2023年3月17日7當(dāng)前7頁(yè),總共43頁(yè)。流行病學(xué)念珠菌和曲霉菌是血液病患者IFD最常見(jiàn)致病菌。國(guó)外研究顯示真菌血癥以念珠菌多見(jiàn),念珠菌特別是白念珠菌感染發(fā)生率逐步下降,曲霉菌感染發(fā)生率逐步升高,接合菌屬、鐮刀菌屬呈增多趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)多中心研究顯示,血液病化療患者IFD的病原菌以念珠菌為主。有研究報(bào)道,確診和臨床診斷IFD且明確病原學(xué)的51例HSCT治療者中,曲霉菌占36例(70.6%),念珠菌占14例(27.5%),毛霉菌仍相對(duì)少見(jiàn)[9-10]。2023年3月17日8當(dāng)前8頁(yè),總共43頁(yè)。流行病學(xué)IFD是血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者重要死亡原因之一,國(guó)外數(shù)據(jù)顯示過(guò)去20年中IFD病死率整體呈下降趨勢(shì),但HSCT后IFD病死率仍高達(dá)50%。國(guó)內(nèi)多中心研究數(shù)據(jù)顯示,血液惡性疾病患者接受化療的總病死率僅為1.5%,確診和臨床診斷IFD患者接受化療的病死率為11.7%;HSCT后死亡率為13.4%,死亡患者中18.6%為IFD相關(guān)。合并IFD對(duì)allo-HSCT治療患者的生存具有顯著影響,其病死率為16.2%(171/1053),顯著高于auto-HSCT治療的患者(4.9%,17/348)[8-10]。2023年3月17日9當(dāng)前9頁(yè),總共43頁(yè)。流行病學(xué)2023年3月17日10
血液病/惡性腫瘤患者IFD險(xiǎn)因素和評(píng)估導(dǎo)致臨床侵襲性真菌感染的危險(xiǎn)因素眾多,常見(jiàn)因素包括:當(dāng)前10頁(yè),總共43頁(yè)。流行病學(xué)國(guó)內(nèi)多中心臨床研究提示:血液惡性病化療患者中,男性、既往真菌感染病史、未緩解疾病接受誘導(dǎo)或再誘導(dǎo)化療、中心靜脈置管、化療后發(fā)生粒缺、粒缺持續(xù)超過(guò)10d和化療后出現(xiàn)低蛋白血癥共7項(xiàng)臨床指標(biāo)為IFD相關(guān)獨(dú)立危險(xiǎn)因素;
接受allo-HSCT患者中,非血緣供體移植、粒缺持續(xù)>14d、接受CD25單抗免疫抑制劑治療、合并糖尿病、未接受抗真菌預(yù)防治療5項(xiàng)臨床指標(biāo)為IFD相關(guān)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2023年3月17日11當(dāng)前11頁(yè),總共43頁(yè)。目錄流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)IFD的治療IFD的療效評(píng)估2023年3月17日12當(dāng)前12頁(yè),總共43頁(yè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)IFD診斷分為:確診臨床診斷擬診未確定2023年3月17日13當(dāng)前13頁(yè),總共43頁(yè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)2023年3月17日14
IFD診斷級(jí)別診斷要素宿主因素臨床和影像學(xué)GM/G試驗(yàn)確診IFD微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)抗真菌治療粒缺發(fā)熱+---經(jīng)驗(yàn)治療未確定IFD+無(wú)或非特征性改變-或+-診斷驅(qū)動(dòng)治療擬診IFD+特征性改變--診斷驅(qū)動(dòng)治療臨床診斷IFD+特征性改變+-目標(biāo)治療確診IFD
+目標(biāo)治療IFD診斷級(jí)別和抗真菌治療策略注:IFD為侵襲性真菌病;粒缺指中性粒細(xì)胞缺乏;a確診IFD不依賴(lài)患者宿主因素、臨床和影像學(xué)表現(xiàn)評(píng)估;G試驗(yàn)為(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn);GM試驗(yàn)為半乳甘露聚糖試驗(yàn)當(dāng)前14頁(yè),總共43頁(yè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)-確診2023年3月17日15檢查/標(biāo)本霉菌酵母菌鏡檢/無(wú)菌部位標(biāo)本針吸標(biāo)本或活檢標(biāo)本、組織病理學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)或直接鏡檢顯示真菌菌絲或黑色酵母樣菌,伴隨組織損害證據(jù)正常無(wú)菌部位針吸標(biāo)本或活檢標(biāo)本,組織病理、細(xì)胞病理或直接鏡檢顯示酵母細(xì)胞(如隱球菌見(jiàn)芽生酵母;念珠菌見(jiàn)假菌絲或真菌菌絲)培養(yǎng)無(wú)菌部位標(biāo)本從臨床及影像學(xué)顯示的病灶部位(正常無(wú)菌部位),通過(guò)無(wú)菌操作取得標(biāo)本,培養(yǎng)出霉菌或黑色酵母樣菌(不包括支氣管肺泡灌洗液、頭顱竇腔、尿液)無(wú)菌部位標(biāo)本(包括24h內(nèi)的引流液)培養(yǎng)出酵母菌,并與臨床及影像學(xué)符合血液學(xué)培養(yǎng)(曲霉菌除外)酵母菌或酵母樣菌抗原檢測(cè)血清/腦脊液不適用隱球菌抗原陽(yáng)性當(dāng)前15頁(yè),總共43頁(yè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)-確診霉菌:相關(guān)組織存在損害時(shí)(鏡下可見(jiàn)或影像學(xué)證據(jù)確鑿),在針吸或活檢取得組織中,采用組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢獲菌絲或球形體(絲狀真菌);或在通常無(wú)菌而臨床表現(xiàn)或影像學(xué)檢查支持存在感染的部位,無(wú)菌術(shù)下取得標(biāo)本培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性。酵母菌:從非黏膜組織采用針吸或活檢取得標(biāo)本,通過(guò)組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢獲酵母菌細(xì)胞和/或假菌絲;或在通常無(wú)菌而臨床表現(xiàn)或影像學(xué)檢查支持存在感染部位(不包括尿道、副鼻竇和黏膜組織),無(wú)菌術(shù)下取得的標(biāo)本培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性;或腦脊液經(jīng)鏡檢(印度墨汁或黏蛋白卡紅染色)發(fā)現(xiàn)具莢膜的出芽酵母或血清學(xué)隱球菌抗原呈陽(yáng)性。肺孢子菌:肺組織標(biāo)本染色、支氣管肺泡灌洗液或痰液中發(fā)現(xiàn)肺孢子菌包囊、滋養(yǎng)體或囊內(nèi)小體。2023年3月17日16深部組織真菌感染當(dāng)前16頁(yè),總共43頁(yè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)-確診血液真菌培養(yǎng)檢出霉菌(如馬爾尼菲青霉、鐮刀霉,不包括其他曲霉菌或青霉屬)、血培養(yǎng)酵母(念珠菌屬和隱球菌屬)或酵母樣菌陽(yáng)性,同時(shí)臨床癥狀及體征符合相關(guān)致病菌的感染。2023年3月17日17真菌血癥當(dāng)前17頁(yè),總共43頁(yè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)-臨床診斷具有至少1項(xiàng)宿主因素、1項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)及1項(xiàng)微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)2023年3月17日18因素具體標(biāo)準(zhǔn)宿主因素1.近期發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109/L)并持續(xù)10d以上2.接受異基因造血干細(xì)胞移植3.應(yīng)用糖皮質(zhì)激素超過(guò)3周(0.3mg·kg-1·d-1以上,變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病除外)4.90d內(nèi)應(yīng)用過(guò)T細(xì)胞免疫抑制劑(如環(huán)孢素A、腫瘤壞死因子、某些單抗如alemtuzumab)或核苷類(lèi)似物5.侵襲性真菌感染病史6.患者同時(shí)患有艾滋病或遺傳性免疫缺陷(如慢性肉芽腫或聯(lián)合免疫缺陷病)臨床標(biāo)準(zhǔn)
下呼吸道真菌CT檢查至少存在以下3項(xiàng)之一:致密、邊界清楚的病變(伴或不伴暈征),空氣新月征,空洞氣管支氣管炎支氣管鏡檢發(fā)現(xiàn)以下表現(xiàn):氣管支氣管潰瘍、結(jié)節(jié)、偽膜、斑塊或結(jié)痂鼻竇感染至少符合以下1項(xiàng):局部出現(xiàn)急性疼痛(包括放射至眼部的疼痛);鼻部潰瘍伴黑痂;從鼻竇侵蝕骨質(zhì),包括擴(kuò)散至顱內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)至少符合以下1項(xiàng):影像檢查提示局灶性病變;MRI/CT檢查提示腦膜強(qiáng)化播散性念珠菌病此前2周內(nèi)出現(xiàn)念珠菌血癥,并伴有以下至少1項(xiàng):肝/脾牛眼征;眼科檢查提示進(jìn)展性視網(wǎng)膜滲出微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)
直接檢查(細(xì)胞學(xué)、直接鏡檢或培養(yǎng))1.在痰、支氣管肺泡灌洗液、支氣管刷取物、竇吸取物中發(fā)現(xiàn)至少以下1項(xiàng)提示霉菌感染:發(fā)現(xiàn)真菌成分顯示為霉菌、培養(yǎng)提示霉菌
2.痰或支氣管肺泡灌洗液經(jīng)培養(yǎng)新型隱球菌陽(yáng)性或經(jīng)直接鏡檢/細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)隱球菌
間接檢查(檢測(cè)抗原或細(xì)胞壁成分)
曲霉菌血漿、血清、支氣管肺泡灌洗液或腦脊液檢測(cè)GM陽(yáng)性侵襲性真菌?。[球菌、接合菌除外)血清G試驗(yàn)陽(yáng)性隱球菌隱球菌莢膜多糖抗原陽(yáng)性臨床診斷IFD當(dāng)前18頁(yè),總共43頁(yè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)-擬診&未確定擬診IFD具有至少1項(xiàng)宿主因素、1項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn),而缺乏微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。未確定IFD具有至少1項(xiàng)宿主因素,臨床證據(jù)及微生物結(jié)果不符合確診、臨床診斷及擬診IFD標(biāo)準(zhǔn)。2023年3月17日19當(dāng)前19頁(yè),總共43頁(yè)。影像學(xué)檢查:
影像學(xué)檢查是目前IFD診斷的重要手段,有助于判斷感染部位、感染類(lèi)型、病灶數(shù)量和大小、局部浸潤(rùn),指導(dǎo)CT引導(dǎo)穿刺活檢、相應(yīng)部位支氣管鏡檢和肺泡灌洗,是CT臨床診斷重要參照標(biāo)準(zhǔn)之一。對(duì)氣道傳播為主的真菌病原菌(如曲霉菌和毛霉菌),多累及肺部和/或鼻竇部,影像學(xué)檢查尤其是高分辨CT(HRCT)檢查具有重要臨床診斷意義。2023年3月17日20診斷標(biāo)準(zhǔn)-影像學(xué)和微生物當(dāng)前20頁(yè),總共43頁(yè)。
侵襲性曲霉菌感染胸部CT影像學(xué)出現(xiàn)伴或不伴暈征結(jié)節(jié)病灶(>1CM)或楔形壞死病灶,結(jié)節(jié)或?qū)嵶儾≡钪谐霈F(xiàn)新月征和空洞形成,是IFD肺部感染臨床標(biāo)準(zhǔn)。
近年來(lái)研究表明上述影像學(xué)表現(xiàn)為曲霉菌侵襲肺部血管的特征性表現(xiàn),常見(jiàn)于伴重度或長(zhǎng)時(shí)間粒缺的血液惡性疾病化療患者。IFD肺部影像學(xué)表現(xiàn)可呈多樣性,曲霉菌侵襲累及肺泡和細(xì)支氣管壁影像學(xué)可呈現(xiàn)非特征性改變,如支氣管周?chē)鷮?shí)變影、支氣管擴(kuò)張征、小葉中心型微小結(jié)節(jié)影、樹(shù)芽征和毛玻璃樣改變等表現(xiàn),為曲霉菌氣道侵襲特征性表現(xiàn),更多見(jiàn)于肺部IFD發(fā)病早期或不伴有粒缺、以合并GVHD接受免疫抑制劑為特征的HSCT治療患者。2023年3月17日21診斷標(biāo)準(zhǔn)-影像學(xué)和微生物當(dāng)前21頁(yè),總共43頁(yè)。微生物學(xué)檢查:真菌抗原檢測(cè)是IFD診斷的重要微生物學(xué)檢查,其中(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)(G試驗(yàn))和半乳甘露聚糖試驗(yàn)(GM試驗(yàn))為推薦用于IFD早期診斷的重要篩選指標(biāo)。2023年3月17日22診斷標(biāo)準(zhǔn)-影像學(xué)和微生物當(dāng)前22頁(yè),總共43頁(yè)。
血清GM試驗(yàn)為常規(guī)IFD尤其是侵襲性曲霉菌?。╥nvasiveaspergillosis,IA)篩選試驗(yàn),適用于具有IFD高危因素的成人或兒童患者(如血液惡性疾病化療或接受HSCT)。
對(duì)接受廣譜抗真菌藥物預(yù)防治療患者,推薦更具臨床指導(dǎo)意義的肺泡灌洗液GM試驗(yàn)。血清G試驗(yàn)也推薦為IA篩選試驗(yàn),不具有IA特異性。GM/G試驗(yàn)對(duì)IFD陰性預(yù)測(cè)價(jià)值更高,因此GM/G試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性時(shí)診斷IFD需聯(lián)合臨床、影像學(xué)或其他微生物學(xué)指標(biāo)。
由于目前檢測(cè)血液中真菌核酸的多聚酶鏈反應(yīng)(polymerasechainreaction,PCR)檢測(cè)還缺乏標(biāo)準(zhǔn)化,仍未推薦為IFD臨床診斷的微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。2023年3月17日23診斷標(biāo)準(zhǔn)-影像學(xué)和微生物當(dāng)前23頁(yè),總共43頁(yè)。目錄流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)IFD的治療IFD的療效評(píng)估2023年3月17日24當(dāng)前24頁(yè),總共43頁(yè)。治療-預(yù)防治療指具有IFD高危因素的患者,出現(xiàn)臨床感染癥狀前預(yù)先應(yīng)用抗真菌藥物預(yù)防IFD發(fā)生。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)提示,IFD發(fā)生率≥3%-5%的人群可通過(guò)預(yù)防性抗真菌治療獲益,而IFD發(fā)生率≥10%的高危人群獲益顯著。國(guó)內(nèi)多中心研究提示,依據(jù)IFD獨(dú)立危險(xiǎn)因素將惡性血液病接受化療的患者分為高危(IFD發(fā)生率15%)、中危(5%)和低危(1%-2%)三組,中/高?;颊邚目拐婢A(yù)防治療獲益,而預(yù)防治療未顯著降低低?;颊叩腎FD發(fā)生率。HSCT治療患者接受預(yù)防治療能顯著降低IFD發(fā)生和系統(tǒng)性抗真菌藥物治療的使用。因此,具有IFD高危因素的患者應(yīng)行抗真菌預(yù)防治療。2023年3月17日25初級(jí)預(yù)防當(dāng)前25頁(yè),總共43頁(yè)。治療-預(yù)防治療IFD高危因素:allo-HSCT治療患者急性白血?。ò∕DS)初次誘導(dǎo)或挽救化療患者預(yù)計(jì)粒缺持續(xù)大于10d伴有嚴(yán)重粒缺或接受抗胸腺球蛋白(ATG)治療HSCT治療的重癥再生障礙性貧血患者等2023年3月17日26當(dāng)前26頁(yè),總共43頁(yè)。治療-預(yù)防治療初級(jí)預(yù)防推薦抗真菌藥物:(1)粒缺化療患者:泊沙康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑;(2)allo-HSCT治療患者:泊沙康唑、米卡芬凈、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和卡泊芬凈等。2023年3月17日27當(dāng)前27頁(yè),總共43頁(yè)。治療-預(yù)防治療指對(duì)既往具有確診或臨床診斷IFD病史的患者,在IFD達(dá)到完全或部分緩解后再次接受化療或HSCT治療時(shí),給予既往IFD治療有效的抗真菌藥物,以預(yù)防IFD再次發(fā)生。國(guó)內(nèi)單中心單臂臨床研究提示,伴確診或臨床診斷IFD史的患者接受HSCT時(shí)進(jìn)行再次預(yù)防,IFD突破發(fā)生率為8.8%,移植前IFD穩(wěn)定的患者移植后IFD突破發(fā)生率為5.7%,IFD活動(dòng)患者的突破發(fā)生率14.6%,提示預(yù)防治療可有效降低IFD整體發(fā)生率。再次預(yù)防推薦的抗真菌藥物首選既往抗真菌治療有效藥物,劑量與初級(jí)預(yù)防相同,多采用伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈、兩性霉素脂質(zhì)體或泊沙康唑等。2023年3月17日28再次預(yù)防當(dāng)前28頁(yè),總共43頁(yè)。治療-預(yù)防治療
預(yù)防治療的療程主要取決于患者IFD高危因素的改善,如再生障礙性貧血或接受化療患者應(yīng)覆蓋粒缺期(至中性粒細(xì)胞恢復(fù)>0.5×109/L),HSCT治療患者一般至少覆蓋移植后3個(gè)月,合并急性或慢性GVHD接受免疫抑制藥物治療的患者則療程應(yīng)延長(zhǎng)至GVHD臨床癥狀控制,免疫抑制劑基本減停為止。2023年3月17日29預(yù)防治療的療程當(dāng)前29頁(yè),總共43頁(yè)。治療-經(jīng)驗(yàn)治療&診斷驅(qū)動(dòng)治療經(jīng)驗(yàn)治療以持續(xù)粒缺發(fā)熱且廣譜抗菌藥物治療4-7d無(wú)效作為啟動(dòng)治療的主要標(biāo)準(zhǔn),推薦用于IFD高危患者;對(duì)于低?;颊撸瑒t推薦在具有臨床影像學(xué)異?;蜓錑M/G試驗(yàn)陽(yáng)性等IFD診斷依據(jù)時(shí)進(jìn)行治療,即診斷驅(qū)動(dòng)治療。2023年3月17日30當(dāng)前30頁(yè),總共43頁(yè)。治療-經(jīng)驗(yàn)治療&診斷驅(qū)動(dòng)治療
血液病患者IFD病原體中曲霉菌多見(jiàn),且念珠菌感染中非白念珠菌比例漸增多,因此經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療藥物一般選擇覆蓋曲霉菌的廣譜抗真菌藥物。2023年3月17日31經(jīng)驗(yàn)治療當(dāng)前31頁(yè),總共43頁(yè)。治療-經(jīng)驗(yàn)治療&診斷驅(qū)動(dòng)治療目前可選擇藥物包括:伊曲康唑伏立康唑(針劑/片劑)卡泊芬凈脂質(zhì)體兩性霉素B兩性霉素B米卡芬凈對(duì)于接受覆蓋曲霉菌廣譜抗真菌藥物預(yù)防治療的患者,IFD經(jīng)驗(yàn)治療藥物選擇仍不明確,一般推薦換用其他類(lèi)型抗真菌藥物,如棘白菌素類(lèi)(卡泊芬凈)或脂質(zhì)體兩性霉素B。2023年3月17日32經(jīng)驗(yàn)治療當(dāng)前32頁(yè),總共43頁(yè)。治療-經(jīng)驗(yàn)治療&診斷驅(qū)動(dòng)治療
診斷驅(qū)動(dòng)治療是指患者在無(wú)臨床感染癥狀或出現(xiàn)廣譜抗菌藥物治療無(wú)效的持續(xù)性粒缺發(fā)熱,合并IFD臨床影像學(xué)標(biāo)志(肺部影像學(xué)檢查提示IFD相關(guān)影像學(xué)改變)和微生物學(xué)標(biāo)志(如GM/G試驗(yàn)陽(yáng)性),且尚未達(dá)到確診或臨床診斷IFD時(shí)給予的抗真菌治療。
診斷驅(qū)動(dòng)治療的優(yōu)勢(shì)在于避免單純依據(jù)發(fā)熱而進(jìn)行的經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療的過(guò)度應(yīng)用,并且根據(jù)IFD相關(guān)敏感標(biāo)志,盡早開(kāi)展抗真菌治療以保證療效。2023年3月17日33診斷驅(qū)動(dòng)治療當(dāng)前33頁(yè),總共43頁(yè)。治療-經(jīng)驗(yàn)治療&診斷驅(qū)動(dòng)治療
與經(jīng)驗(yàn)治療比較,診斷驅(qū)動(dòng)治療尤其適用于IFD低?;颊撸ㄈ缌H背掷m(xù)時(shí)間<7d),顯著降低臨床抗真菌治療使用率,且未明顯增加臨床診斷和確診IFD發(fā)生率,對(duì)總體生存率無(wú)顯著影響。
診斷驅(qū)動(dòng)治療的藥物選擇原則可參考經(jīng)驗(yàn)治療,選擇藥物包括伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈、米卡芬凈、兩性霉素B及其脂質(zhì)體。2023年3月17日34診斷驅(qū)動(dòng)治療當(dāng)前34頁(yè),總共43頁(yè)。治療-經(jīng)驗(yàn)治療&診斷驅(qū)動(dòng)治療經(jīng)驗(yàn)治療和診斷驅(qū)動(dòng)治療療程根據(jù)IFD證據(jù)而定,至少應(yīng)用至體溫降至正常、臨床狀況穩(wěn)定,
而診斷驅(qū)動(dòng)治療的療程依據(jù)應(yīng)包括IFD相關(guān)微生物學(xué)和/或影像學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常。2023年3月17日35經(jīng)驗(yàn)治療和診斷驅(qū)動(dòng)治療的療程當(dāng)前35頁(yè),總共43頁(yè)。治療-目標(biāo)治療念珠菌血癥非粒缺患者:氟康唑、卡泊芬凈(和米卡芬凈均為推薦治療藥物;兩性霉素B和伏立康唑、伊曲康唑可作備選藥物;對(duì)于病情嚴(yán)重或曾用唑類(lèi)抗真菌藥物預(yù)防治療的患者,首選棘白菌素類(lèi)藥物。2023年3月17日36當(dāng)前36頁(yè),總共43頁(yè)。治療-目標(biāo)治療念珠菌血癥粒缺伴念珠菌病的患者:棘白菌素類(lèi)和脂質(zhì)體兩性霉素B可作為首選用藥。若未曾用唑類(lèi)抗真菌預(yù)防治療,氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑可作初始治療藥物。光滑念珠菌:首選棘白菌素,其次脂質(zhì)體兩性霉素B。近平滑念珠菌:首選氟康唑和脂質(zhì)體兩性霉素B。克柔念珠菌,可選擇藥物為棘白菌素類(lèi)、脂質(zhì)體兩性霉素B、伏立康唑。2023年3月17日37當(dāng)前37頁(yè),總共43頁(yè)。治療-目標(biāo)治療念珠菌血癥念珠菌血癥患者應(yīng)考慮拔除中心靜脈置管,若保留靜脈導(dǎo)管,推薦棘白菌素類(lèi)和脂質(zhì)體兩性霉素B治療。念珠菌血癥患者抗真菌治療應(yīng)持續(xù)至臨床癥狀和體征恢復(fù)且確認(rèn)血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性后2周以上。2023年3月17日38當(dāng)前38頁(yè),總共43頁(yè)。治療-目標(biāo)治療播散性念珠菌病臨床情況穩(wěn)定、
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