2、艾諾克的作用機理研究與臨床應用1、甲地孕酮的發(fā)展歷程、艾諾克的處方資料當前1頁，總共24頁。2、艾諾克的作用機理研究與臨床應用

1.甲地孕酮的發(fā)展歷程、艾諾克的處方資料當前2頁，總共24頁?；瘜W名稱為：6-甲基-17α-羥基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯分子式：C24H32O4分子量：384.52藥代動力學】口服本品160mg后能迅速吸收，血藥濃度升高較快，2小時后可達到峰值，吸收半衰期為2.5小時，大部分藥物以葡萄糖醛酸結合物形式經(jīng)腎臟排泄，消除相半衰期為32.5小時。當前3頁，總共24頁。1.1甲地孕酮發(fā)展歷程年代用途含量說明1896年

有人通過切除雙側卵巢治療雙側乳腺癌肺轉移的病人獲得成功。這是世界上第一例內分泌治療腫瘤的例子20世紀50年代避孕藥小規(guī)格2mg以甲羥孕酮（安宮黃體酮）為代表的孕激素1971年

人們發(fā)現(xiàn)在乳腺癌細胞里，存在雌激素受體（ER）。雌激素受體陽性的病人接受雌激素，就能促進腫瘤細胞的生長，切斷雌激素來源，抵消雌激素作用，就會取得很好療效1973年乳腺癌內分泌治療大規(guī)格250mg代表藥物:三苯氧胺、有一定副作用和安全性隱患1998年FDA批準MA改善生活質量40mg安全、有效、方便2001年FDA批準MA治療惡液質40-80mg價廉、有效、安全、方便2004年SFDA治療乳腺癌和子宮內膜癌及改善生活質量小規(guī)格40mg國藥準字H200400012004年批準第1號賈道儒行亦賈亦儒當前4頁，總共24頁。1.2艾諾克基本資料

藥品名稱：通用名稱：醋酸甲地孕酮分散片商品名稱：艾諾克?

規(guī)格：40mg

劑型：分散片批準文號：國藥準字H20040001

包裝：鋁塑板，2×12片/板/盒，每件200盒有效期：36個月生產(chǎn)廠家：西安德天藥業(yè)股份有限公司專利品種：工藝專利、組合專利醫(yī)保品種：北京上海醫(yī)保甲類，其他地區(qū)醫(yī)保乙類零售價：120.00元/盒，中標價_________元/盒當前5頁，總共24頁。本品為孕激素通過對垂體促性腺激素分泌的影響，控制卵巢濾泡的發(fā)育及生長，從而減少雌激素的產(chǎn)生作用于雌激素受體，阻止其合成和重新利用，干擾其與雌激素的結合，抑制瘤細胞生長。此外，還可拮抗糖皮質激素受體，干擾類固醇激素受體與細胞生長分化相關的調節(jié)蛋白間的相互作用。賈道儒行亦賈亦儒當前6頁，總共24頁。2、艾諾克的作用機理研究與臨床應用1.甲地孕酮的發(fā)展歷程、艾諾克的處方資料當前7頁，總共24頁。引言-1晚期腫瘤的治療原則的改變控制腫瘤控制疾病療效標準更加注重生存質量而不是腫瘤當前8頁，總共24頁。

減輕放化療毒性及并發(fā)癥的發(fā)生

提高放化療療效逆轉多藥耐藥臨床醫(yī)生應當高度重視引言-2提高中晚期腫瘤患者的生活質量當前9頁，總共24頁。引言-3提高生活質量,延長生存期什么是理想的提高腫瘤患者生活質量的藥物增加食欲保護骨髓抑制疼痛提高放化療療效抑制復發(fā)轉移逆轉多藥耐藥甲地孕酮賈道儒行亦賈亦儒當前10頁，總共24頁。

1促進胰島素樣生長因子(IGF-I)的增加,增加食欲2促進蛋白質合成及機體組織成分特別是脂肪組織的實質性增加。3減少腫瘤患者外周血中惡病質相關細胞因子和5-羥色胺含量。促成纖維細胞分化，促前脂肪細胞轉化為脂肪細胞，逆轉TNF對成纖維細胞的分化阻斷。2.1MA治療惡液質作用機理當前11頁，總共24頁。MA對晚期肺癌患者生活質量的改善作用

160例Ⅲb～Ⅳ期肺癌患者，A組80例,采用MA與化療聯(lián)用方案;B組80例,采用單獨化療方案。方法：口服甲地孕酮320mg，2次/日，用藥7～10天，同時口服阿斯匹林100mg,1次/日，用以拮抗血栓形成的副作用；化療方案采用以鉑類為基礎常規(guī)方案。臨床腫瘤學雜志，2007，12（8）619-620.觀察項目A組n=80B組n=80食欲好轉率（%）56.75

0平均體重變化（kg）+2.5

-1.6平均能量攝入（J）25001600兩組營養(yǎng)狀態(tài)比較甲地孕酮是目前改善惡液質的首選用藥，比其它治療方法更方便，更安全當前12頁，總共24頁?；熎陂g骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮組高于對照組2.2MA保護骨髓當前13頁，總共24頁。2.3MA對內分泌的影響與化療相比（乳腺癌）內分泌治療具有獨特的優(yōu)點急性和遠期毒性低療效不比化療差治療期間患者的生存質量較高不僅可作為乳腺癌術后預防復發(fā)轉移的輔助治療，還可用于復發(fā)轉移后的解救治療。治療效果以通過測定腫瘤細胞內雌激素受體（ER）及孕激素受體（PR）水平而預測。賈道儒行亦賈亦儒當前14頁，總共24頁。

A在垂體水平上，孕激素可能通過負反饋，抑制下丘腦的LH、RH，抑制垂體FSH及LH的分泌B在整體水平上，可誘肝α-還原酶，增加體內雄激素的降解。還可以加速雌激素活性較強的雌二醇變成活性較弱的雌酮，降低雌激素活性C在靶細胞水平，與PR有特異性高親和力，結合后的復合物，可競爭性的抑制雌二醇與ER的結合阻斷了雌激素對乳腺癌細胞的促生長作用。降低雌激素水平賈道儒行亦賈亦儒當前15頁，總共24頁。

晚期/復發(fā)子宮內膜癌患者研究：美國婦科腫瘤學組（GOG）選取1994年7月～1995年11月間晚期/復發(fā)子宮內膜癌患者56例。給予MA80mg2次/d×3周，接著給予枸櫞酸TAM20mg2次/d×3周，間隔3周后重復此治療計劃，直至腫瘤進展或出現(xiàn)嚴重副反應阻止進一步治療。為預防血栓栓塞，對體重超重>10%的患者采用MA的劑量為40mg2次/d。結論：MA結合TAM序貫治療對子宮內膜癌有效，并且在一些患者，如高分化及肺轉移等盆腔外癌灶，可獲得更好的完全緩解率和較長的反應時間。GOG的一項研究(英)\FioricaJV…\GynecolOncol.-2004,92(1).-10-14《國外醫(yī)學婦產(chǎn)科學分冊》2004年31卷第6期賈道儒行亦賈亦儒當前16頁，總共24頁。

2.4抑制癌性疼痛降低腦內興奮性氨基酸濃度,抑制炎癥反應,減輕離子失衡,調節(jié)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞的基因表達,促進神經(jīng)髓鞘形成等多種作用.國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志2008年第35卷第2期孕酮直接和間接的發(fā)揮神經(jīng)保護作用有效減輕癌性疼痛70％以上的晚期腫瘤患者以疼痛為主要癥狀之一，MA可以有效減輕癌痛，使播散性腫瘤患者慢性疼痛減輕，對骨轉移疼痛療效顯著對非激素依賴型腫瘤患者同樣有效無嗎啡類藥物的成癮性衛(wèi)生部53號令第22-25條針對麻醉藥品的規(guī)定賈道儒行亦賈亦儒當前17頁，總共24頁。2.5抗腫瘤血管生成作用謝守珍等.醫(yī)藥導報，2008，27（6）廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院卵巢癌手術后化療,第7個療程后行髂內動脈化療栓塞,同時數(shù)字減影觀察盆腔病理血管MPA對卵巢癌盆腔病理血管生成有明顯抑制作用。MPA聯(lián)合化療可延長卵巢癌患者的生存時間。髂內動脈造影顯示盆腔病理血管,可作為評價治療效果及預后的指標。甲地孕酮與甲羥孕酮的作用機理相似是甲羥孕酮的更新?lián)Q代產(chǎn)品，甲地孕酮更安全賈道儒行亦賈亦儒當前18頁，總共24頁。做準備改善食欲增加體重減輕疼痛減毒、曾敏防復發(fā)、做準備改善食欲增加體重減輕疼痛預防復發(fā)轉移納入化療方案術后、放化療后術前、放化療前減毒增敏止痛止吐保護骨髓逆轉多藥耐藥

總結1-MA在手術、放化療前中后賈道儒行亦賈亦儒當前19頁，總共24頁。

增加體重增加食欲減輕疼痛

提高生活質量總結2-腫瘤晚期應用MA賈道儒行亦賈亦儒當前20頁，總共24頁。

MA為改善腫瘤患者生活質量提供了新的選擇2001年，美國FDA批準MA作為首選用藥用于治療中晚期腫瘤患者惡病質。2004年，美國婦科腫瘤學組（GOG）認為MA40mg2次/d、長期服用更安全

GOG的一項研究(英)\FioricaJV…\GynecolOncol.-2004,92(1).-10-14《國外醫(yī)學婦產(chǎn)科學分冊》2004年31卷第6期2007年，孫燕院士推薦MA小劑量多次服用方案，治療劑量160-480mg/天、維持劑量80-160mg/天臨床使用效果明顯、簡便，病人高興、家屬高興“胃口明天好、精神馬上好、用了一定好”賈道儒行亦賈亦儒當前21頁，總共24頁。

總結3-醋酸甲地孕酮臨床應用一、治療用途：治療劑量4-12片/天，2-4次服用乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌二、提高腫瘤患者生活質量：維持劑量2-4片/天，2-4次服用改善食欲，增加體重治療癌癥惡病質聯(lián)合化療，降低化療毒性和增強化療的敏感性，保護骨髓有效減輕癌性疼痛、無成癮性

崔慧娟李佩文中日友好醫(yī)院腫瘤科國外醫(yī)學腫瘤學分冊2001年12月第28卷第6期當前22頁，總共24頁?！窘砂Y】對本品過敏者禁用。對伴有嚴重血栓性靜脈炎、