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G蛋白介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)0102G蛋白耦聯(lián)受體受體-G蛋白-AC途徑1.G蛋白耦聯(lián)受體G蛋白耦聯(lián)受體:G蛋白耦聯(lián)受體也稱為促代謝型受體,這類受體與信號(hào)分子結(jié)合后通過(guò)G蛋白即激活GTP結(jié)合蛋白,發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。G蛋白耦聯(lián)受體與信號(hào)分子結(jié)合后,通過(guò)激活細(xì)胞膜上的G蛋白進(jìn)而激活G蛋白效應(yīng)器酶(如腺苷酸環(huán)化酶),G蛋白效應(yīng)器酶再進(jìn)一步催化某些物質(zhì)(如ATP、PIP2)生成具有生物活性的小分子信號(hào)物質(zhì)即第二信使(如cAMP、IP3、DG等),第二信使再通過(guò)結(jié)合蛋白激酶或離子通道而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),最終完成細(xì)胞跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。2.受體-G蛋白-AC途徑G蛋白耦聯(lián)受體與信號(hào)分子結(jié)合后,通過(guò)激活細(xì)胞膜上的G蛋白進(jìn)而激活G蛋白效應(yīng)器酶(如腺苷酸環(huán)化酶),G蛋白效應(yīng)器酶再進(jìn)一步催化某些物質(zhì)(如ATP、PIP2)生成具有生物活性的小分子信號(hào)物質(zhì)即第二信使(如cAMP、IP3、DG等),第二信使再通過(guò)結(jié)合蛋白激酶或離子通道而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),最終完成細(xì)胞跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。受體GsbgaGDPGTPGDPATPcAMPbgaGTPAC蛋白質(zhì)PKAPDE5`AMPATPADPP生理效應(yīng)RibgGiaGDPbgaGTPGDPGTP細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)配體離子通道介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)0102跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)03化學(xué)門控通道1.跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)各種形式的信號(hào)物質(zhì)作用于細(xì)胞時(shí),大多數(shù)信號(hào)物質(zhì)如神經(jīng)遞質(zhì)、含氮激素、細(xì)胞因子等本身并不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),而是與細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合后,通過(guò)膜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),將細(xì)胞外物質(zhì)所攜帶的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi),從而引起細(xì)胞的相應(yīng)功能活動(dòng)的改變,這一過(guò)程稱為跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。根據(jù)膜受體的結(jié)構(gòu)和功能特性,跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的路徑大致可分為三類離子通道型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2.離子通道介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞膜上有些離子通道,本身就兼有受體功能,即離子通道與受體為同一膜蛋白分子,能識(shí)別、結(jié)合特異性配體,故也稱為離子通道耦聯(lián)受體或促離子型受體。當(dāng)信號(hào)分子與離子通道耦聯(lián)受體結(jié)合后,可引起通道的開(kāi)放或關(guān)閉,進(jìn)而引起相應(yīng)的離子跨膜流動(dòng),改變膜電位而實(shí)現(xiàn)信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。常見(jiàn)的離子通道有以下三種:化學(xué)門控通道機(jī)械門控通道電壓門控通道3.化學(xué)門控通道化學(xué)門控通道是一類兼有通道和受體功能的膜蛋白,其開(kāi)放和關(guān)閉受某種化學(xué)物質(zhì)(配體)的調(diào)控。骨骼肌細(xì)胞終板膜上的N2型膽堿受體就是一種離子通道耦聯(lián)受體,當(dāng)其與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿(Ach)結(jié)合后,構(gòu)象發(fā)生變化,導(dǎo)致通道的開(kāi)放,引起Na+和K+經(jīng)通道跨膜流動(dòng),使膜產(chǎn)生去極化,引發(fā)骨骼肌細(xì)胞的興奮和收縮,從而實(shí)現(xiàn)Ach的信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)。酶耦聯(lián)型受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)0102酶耦聯(lián)型受體酪氨酸激酶受體1.酶耦聯(lián)型受體酶耦聯(lián)型受體也是一種跨膜蛋白,但每個(gè)受體分子只有1次穿膜。它結(jié)合配體的結(jié)構(gòu)域(受體部分)位于質(zhì)膜的外表面,而面向胞質(zhì)的結(jié)構(gòu)域則具有酶活性,或者能與膜內(nèi)側(cè)其他酶分子直接結(jié)合,調(diào)控后者的功能而完成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。酶耦聯(lián)型受體有幾個(gè)類型,其中較重要的有酪氨酸激酶受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體和鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體。2.酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶受體(tyrosinekinasereceptor,TKP)也稱受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase),是指受體分子的膜內(nèi)側(cè)部分本身具有酪氨酸激酶活動(dòng)的受體。酪氨酸激酶受體的膜外側(cè)部分可與胰島素、各類生長(zhǎng)因子等信號(hào)分子結(jié)合,進(jìn)而激活膜內(nèi)側(cè)部分的酪氨酸激酶,酪氨酸激酶使細(xì)胞產(chǎn)生一系列生物化學(xué)反應(yīng),從而使細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng),實(shí)現(xiàn)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。此過(guò)程不需要G蛋白參加,沒(méi)有第二信使產(chǎn)生及細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶的激活。受體概述010203受體的概念受體的特征受體的功能1.受體的概念受體:是指細(xì)胞中具有接受和轉(zhuǎn)導(dǎo)信息功能的蛋白質(zhì)。分布于細(xì)胞膜中的受體成為膜受體,位于胞質(zhì)內(nèi)和核內(nèi)的受體則分別成為胞質(zhì)受體和核受體。配體:凡能與受體發(fā)生特異性結(jié)合的活性物質(zhì)則稱為配體。膜受體水溶性配體細(xì)胞膜細(xì)胞膜脂溶性配體核受體2.受體的特征特異性:一種受體只能與相應(yīng)的配體結(jié)合,產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)飽和性:受體數(shù)量有限,因此它結(jié)合配體的數(shù)量也有限。可逆性:配體與受體既
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