醫(yī)學(xué)微生物學(xué)病毒的感染與免疫第1頁(yè)/共73頁(yè)21）掌握病毒的傳播方式、病毒的感染類型；2）熟悉病毒的致病機(jī)制、抗病毒免疫；3）了解特殊的抗病毒免疫。學(xué)習(xí)要求第2頁(yè)/共73頁(yè)3病毒的致病作用第一節(jié)Therearetwotypestransmissions垂直傳播Verticaltransmission動(dòng)物人一、病毒的傳播方式水平傳播Horizontaltransmission人人第3頁(yè)/共73頁(yè)4水平傳播人水平感染人病毒在人群不同個(gè)體間的傳播病毒侵入機(jī)體的重要門戶Horizontaltransmissionreferstothevirusinfectionstransmittedfromoneindividualtoanother.輸血、輸液、器官移植呼吸道消化道破損的皮膚眼、泌尿生殖道第4頁(yè)/共73頁(yè)5水平傳播動(dòng)物人ZoonotictransmissionViraldiseasesthataresharedbyanimalsorinsectsandhumansarecalledviralzoonoses.第5頁(yè)/共73頁(yè)6垂直傳播垂直感染通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式,后果嚴(yán)重，可致死胎、早產(chǎn)或先天畸形。Transmissionbetweenmotherandoffspring.胎盤產(chǎn)道產(chǎn)后哺乳密切接觸微生物基因經(jīng)生殖細(xì)胞的遺傳第6頁(yè)/共73頁(yè)7

通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式胎盤：風(fēng)疹病毒、CMV、HIV、HBV產(chǎn)道:HIV、HSV-II第7頁(yè)/共73頁(yè)8

產(chǎn)前

胎盤

風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、梅

毒螺旋體、弓形體、

圍產(chǎn)期

已感染的產(chǎn)道

HIV、HSV-II

產(chǎn)后

哺乳

直接接觸巨細(xì)胞病毒、乙

型肝炎病毒

生殖細(xì)胞

人基因組含

多種反轉(zhuǎn)錄病毒

病毒DNA垂直傳播方式及常見微生物性疾病類型

途徑

微生物性疾病第8頁(yè)/共73頁(yè)9二、病毒感染的致病機(jī)制細(xì)胞損傷免疫病理?yè)p傷免疫逃逸第9頁(yè)/共73頁(yè)10(一)病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用第10頁(yè)/共73頁(yè)11EffectsofviralinfectiononcellsCytocidalEffect殺細(xì)胞效應(yīng)SteadyStateInfection

穩(wěn)定狀態(tài)感染Inclusionbody包涵體形成Apoptosis細(xì)胞凋亡GeneintegratedandCelltransformation

基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化第11頁(yè)/共73頁(yè)12

Cytocidaleffect

殺細(xì)胞效應(yīng)

定義：病毒在宿主細(xì)胞復(fù)制完畢，在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡，稱為殺細(xì)胞性感染。機(jī)制：病毒在增殖過程中阻斷細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)胞功能紊亂，造成細(xì)胞病變死亡。第12頁(yè)/共73頁(yè)13CytopathicEffectCPE第13頁(yè)/共73頁(yè)14AuninfectedfibroblastcellsCellroundingduetoherpessimplexvirus第14頁(yè)/共73頁(yè)15

定義：有些病毒進(jìn)入細(xì)胞后能夠復(fù)制，卻不引起細(xì)胞裂解、死亡，常見于包膜病毒，如皰疹病毒等

穩(wěn)定狀態(tài)感染

細(xì)胞結(jié)局：(1)細(xì)胞融合

(2)細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原第15頁(yè)/共73頁(yè)16InfectedcellNormalcellfusionMultinucleatedgiantcells多核巨細(xì)胞病毒介導(dǎo)細(xì)胞融合Infectedcell第16頁(yè)/共73頁(yè)17細(xì)胞融合第17頁(yè)/共73頁(yè)18病毒編碼的異種抗原為特異性抗體或CTL細(xì)胞識(shí)別第18頁(yè)/共73頁(yè)19第19頁(yè)/共73頁(yè)20Ab識(shí)別細(xì)胞表面出現(xiàn)的新抗原，對(duì)感染病毒的靶細(xì)胞進(jìn)行殺傷。第20頁(yè)/共73頁(yè)21

包涵體形成定義

有些病毒感染細(xì)胞，在光學(xué)顯微鏡下可見胞漿或胞核能內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性的圓形或不規(guī)則形的團(tuán)塊稱包涵體。

原因病毒顆粒的聚集體增殖留下的痕跡病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物第21頁(yè)/共73頁(yè)22NegribodyNegribody狂犬病毒神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)形成的包涵體－內(nèi)基小體第22頁(yè)/共73頁(yè)23Apoptosiscanserveasadefensemechanismforthehostcelltocombatviralinfection.病毒感染，病毒產(chǎn)生的蛋白質(zhì)可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。細(xì)

胞

凋

亡第23頁(yè)/共73頁(yè)24TheviralgenomelinkingwithhostcellularDNAiscalledintegration.Thisphenomenonresultsinthehostcelltoundergooncogenictransformation.病毒基因整合在宿主細(xì)胞基因上，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制。Geneintegratedandcelltransformation

基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化第24頁(yè)/共73頁(yè)25(二)病毒感染的免疫病理作用

抗體介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用致炎性細(xì)胞因子的病理作用免疫抑制作用：例如：HIV第25頁(yè)/共73頁(yè)26細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用第26頁(yè)/共73頁(yè)27（三）病毒的免疫逃逸機(jī)制

病毒的免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來(lái)逃脫免疫應(yīng)答。有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。有些病毒形成合胞體讓病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用。第27頁(yè)/共73頁(yè)28病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生所有病毒皆為嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，通過逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達(dá)

病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征

第28頁(yè)/共73頁(yè)29

向外播散病毒機(jī)體獲得特異性免疫隱性感染顯性感染三、病毒感染類型病毒攜帶者

急性感染持續(xù)性感染

第29頁(yè)/共73頁(yè)301、隱性感染:形成原因及意義

非顯性感染/亞臨床感染

病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀、且被機(jī)體清除的感染。形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，病毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。

意義：（1）獲得免疫力；（2）隱性感染者、病毒攜帶者成為傳染源；三、病毒感染的臨床類型第30頁(yè)/共73頁(yè)312、顯性感染（重點(diǎn)持續(xù)性感染）

病毒感染后，因組織細(xì)胞受損嚴(yán)重，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。從病毒進(jìn)入機(jī)體到出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)間，稱為潛伏期。病毒傳染性最強(qiáng)的時(shí)期是在潛伏后期和出現(xiàn)臨床癥狀之前的時(shí)期。（1）按感染部位分可表現(xiàn)為局部和全身感染；（2）按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短可分為：急性感染：潛伏期短，發(fā)病急，病程短，恢復(fù)快；恢復(fù)后病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。如流感，甲肝等。持續(xù)性感染：病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，甚至終身攜帶，經(jīng)常/反復(fù)有病毒排除體外，但缺乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。第31頁(yè)/共73頁(yè)32

PersistentInfection慢性感染ChronicInfection慢發(fā)病毒感染SlowvirusInfection潛伏感染LatentInfection持續(xù)性感染急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥Delayedcomplicationafteracuteviralinfection機(jī)體免疫力弱病毒抗原性太弱病毒存在于隱蔽部位缺損性干擾顆粒，基因整合第32頁(yè)/共73頁(yè)33慢性感染：病毒感染后出現(xiàn)或不出現(xiàn)急性癥狀，病毒持續(xù)存在可檢出，病程長(zhǎng)。如HBV。潛伏感染：原發(fā)感染后病毒潛伏，可反復(fù)激活，急性發(fā)作，病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出。如HSV、VZV。慢發(fā)病毒感染：潛伏期長(zhǎng)，數(shù)月至數(shù)十年，發(fā)病后為呈亞急性進(jìn)行性直至死亡如HIV，朊病毒。

持續(xù)性感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：急性感染后，病毒長(zhǎng)期潛伏，一旦發(fā)病呈急性進(jìn)行性。如麻疹病毒感染引起的亞急性硬化性全腦炎持續(xù)性病毒感染第33頁(yè)/共73頁(yè)34潛伏感染原發(fā)感染潛伏潛伏lifelong...

再發(fā)再發(fā)有癥狀或無(wú)癥狀無(wú)癥狀病毒檢測(cè)陰性有癥狀病毒檢測(cè)陽(yáng)性第34頁(yè)/共73頁(yè)35gingivostomatitisblistersnearthelip第35頁(yè)/共73頁(yè)36水痘帶狀病毒感染與帶狀皰疹第36頁(yè)/共73頁(yè)37virus組織有癥狀無(wú)癥狀慢性感染交替病毒檢測(cè)陽(yáng)性原發(fā)感染傳染源54第37頁(yè)/共73頁(yè)38Chronichepatitis慢性肝炎

HepatitisBandHepatitisCviruscarrierscanproducevirusforyears.感染者可攜帶病毒多年甚至終生Example55第38頁(yè)/共73頁(yè)39肝炎患者第39頁(yè)/共73頁(yè)40慢發(fā)病毒感染PrimaryInfectionlatency潛伏reoccur.58symptomsorasymptomsasymptomsvirusdetectingpositiveornegativesymptomsvirusdetectingpositive第40頁(yè)/共73頁(yè)41Kaposisarcomalesionontheleg第41頁(yè)/共73頁(yè)42第42頁(yè)/共73頁(yè)43“Slow"?Aprolongedincubationperiod長(zhǎng)期潛伏

Viruscontinuestomultiply病毒持續(xù)復(fù)制

Clinicalsymptomsareusuallynotevident

潛伏期臨床癥狀不明顯

Progressivedeterioration!進(jìn)行性的病變Whisisthemeaningof“slow”?第43頁(yè)/共73頁(yè)44急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

急性病毒感染后發(fā)生致死性的病毒病。如兒童期感染麻疹病毒恢復(fù)后，經(jīng)過十余年后可發(fā)生亞急性硬化性腦炎(SSPE)。開始對(duì)

SSPE的病因不明，經(jīng)過大量研究在患者腦組織中用特殊的細(xì)胞共培養(yǎng)等技術(shù)后，才證實(shí)是由麻疹病毒所致。第44頁(yè)/共73頁(yè)45

大量研究資料顯示許多病毒與人類腫瘤密切相關(guān)。病毒與腫瘤的關(guān)系可分為兩種：一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，及人類嗜T細(xì)胞病毒所致的人T細(xì)胞白血病，為惡性腫瘤；另一種是密切相關(guān)，但尚未獲肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波洛肉瘤等。四、病毒感染與腫瘤發(fā)生第45頁(yè)/共73頁(yè)46病毒感染與腫瘤發(fā)生EB病毒與鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤HSV-2與宮頸癌HPV與宮頸癌HBV與原發(fā)性肝癌HTLV-1與成人T細(xì)胞白血病第46頁(yè)/共73頁(yè)47已知與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒：人乳頭瘤病毒與宮頸癌乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類嗜T細(xì)胞病毒與成人T淋巴細(xì)胞白血病

第47頁(yè)/共73頁(yè)48

雖然細(xì)胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經(jīng)步驟。長(zhǎng)時(shí)間無(wú)限增殖的細(xì)胞比正常細(xì)胞更易于突變或基因重排。第48頁(yè)/共73頁(yè)49Burkitt's

lymphoma第49頁(yè)/共73頁(yè)50原發(fā)性肝細(xì)胞癌第50頁(yè)/共73頁(yè)51抗病毒免疫Anti-viralinfection第二節(jié)第51頁(yè)/共73頁(yè)52病毒免疫系統(tǒng)MHC細(xì)胞因子抗體補(bǔ)體免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞其它細(xì)胞非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答第二節(jié)抗病毒的免疫第52頁(yè)/共73頁(yè)53SpecificHumoralComponentsoftheImmuneSystemCellularNonspecificTcells;othereffectorscellsAntibodyBarriers,PhagocyteNK,FluidFactorIFN第53頁(yè)/共73頁(yè)54Whatisinterferon?(IFN)1、定義由病毒或其他干擾素生劑,刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。第54頁(yè)/共73頁(yè)55第55頁(yè)/共73頁(yè)56種類

產(chǎn)生細(xì)胞抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)

人白細(xì)胞強(qiáng) 弱弱

人成纖維細(xì)胞強(qiáng) 弱弱

T細(xì)胞弱 強(qiáng)強(qiáng)2.種類：兩型，三種第56頁(yè)/共73頁(yè)57——細(xì)胞因子：干擾素IFN類型主要來(lái)源

特點(diǎn)I型α-IFN人WBC抑制病毒作用I>IIβ-IFN人成纖維CII型γ-IFN

活化的TC免疫調(diào)節(jié)和抑制腫瘤作用II>I（2）種類（二）非特性免疫分子第57頁(yè)/共73頁(yè)583.性質(zhì)、特點(diǎn)、生物學(xué)作用

性質(zhì)：糖蛋白，分子量小，對(duì)熱較穩(wěn)定，4℃可保存較長(zhǎng)時(shí)間，－20℃可長(zhǎng)期保存；可被蛋白酶破壞；具有抗原性。作用：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)第58頁(yè)/共73頁(yè)59細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白腺嘌呤核苷合成酶、蛋白激酶等降解病毒mRNA抑制多肽鏈的合成4.抗病毒機(jī)理第59頁(yè)/共73頁(yè)60干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖第60頁(yè)/共73頁(yè)61（5）IFN抗病毒作用的特性間接性:干擾素不直接作用于病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP），發(fā)揮效應(yīng)。廣譜性:抗病毒作用具有廣譜性，發(fā)揮作用迅速，中斷受染細(xì)胞的病毒感染，又能限制病毒擴(kuò)散。種屬特異性:一般來(lái)說(shuō)只有人的細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素才能用于人，故限制了人干擾素的大量生產(chǎn)及臨床應(yīng)用。我國(guó)已經(jīng)應(yīng)用基因重組技術(shù)，通過生產(chǎn)基因工程干擾素，解決了大量生產(chǎn)問題，為臨床推廣應(yīng)用提供了有利條件，多樣性:干擾素具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)活性和抗腫瘤等多種生物學(xué)活性。第61頁(yè)/共73頁(yè)62二、特異免疫CTL、CD4＋

Th1中和抗體：結(jié)合細(xì)胞外游離的病毒，消除病毒的感染力。封閉病毒Ag表位，改變病毒表面構(gòu)型，組織病毒吸附、侵入易感細(xì)胞。細(xì)胞免疫：體液免疫：

按功能：中和Ab、血凝抑制Ab

、補(bǔ)體結(jié)合Ab抗病毒免疫的主要成分第62頁(yè)/共73頁(yè)63不同類型的病毒病后免疫力舉例有病毒血癥的全身性病毒感染較牢固，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)水痘、天花、腮腺炎、痳疹、脊灰病毒等血清型單一的病毒感染牢固，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)乙型腦炎病毒易變異的病毒感染只產(chǎn)生短暫免疫力流感病毒抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間第63頁(yè)/共73頁(yè)64QuestionsforThoughtandReview1.名詞解釋：IFN、潛伏感染、病毒中和抗體、殺細(xì)胞效應(yīng)2.病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用是什么？3.舉例說(shuō)明持續(xù)性病毒感染的類型有幾種？4.IFN抗病毒機(jī)理是什么？第64頁(yè)/共73頁(yè)65下列關(guān)于干擾素的論述哪一條不正確

A.是一種非常有前途的生物制品

B.是一類具有多種調(diào)節(jié)功能的蛋白質(zhì)

C.抗病毒范圍廣泛

D.受保護(hù)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白質(zhì)

E.抗病毒作用無(wú)種屬特異性第65頁(yè)/共73頁(yè)66

感染病毒的細(xì)胞在胞核或胞漿內(nèi)存在可著色的斑塊狀結(jié)構(gòu)稱

A.包涵