第二章抗原

Antigen，Ag抗原、抗體的早期發(fā)現(xiàn)和命名細(xì)菌

注射動(dòng)物

外毒素

注射動(dòng)物凝集中和凝集素抗毒素

抗原（antigen,Ag)

抗體（antibody,Ab）2Antigens

Anantigenisa“non-selfsubstance”thatcaninduceaspecificimmuneresponseandreactwiththeproductsoftheimmuneresponseinvitroorinvivo.3抗原(antigens)的概念

指能與T細(xì)胞抗原受體(TCR)和B細(xì)胞抗原受體(BCR)特異性結(jié)合，導(dǎo)致T/B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，即誘導(dǎo)抗體和/或效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生，并能與之特異性結(jié)合，產(chǎn)生免疫效應(yīng)或反應(yīng)的物質(zhì)。4抗原的基本特性(properties)免疫原性(immunogenicity)

抗原性(antigenicity)

5Completeantigens免疫原性抗原性haptens6specificityandforeignnessofantigen第一節(jié)7抗原的異物性多為非己大分子有機(jī)物與宿主親緣關(guān)系越遠(yuǎn)異物性強(qiáng)胚胎末期未與免疫細(xì)胞接觸的物質(zhì)均可為異物8免疫學(xué)中所指的異物包括：異種物質(zhì)同種異體物質(zhì)改變和隱蔽的自身物質(zhì)9抗原的特異性抗原的特異性是指抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（即相應(yīng)抗體和/或效應(yīng)T細(xì)胞）相互作用的高度專一性。10抗原決定簇

（antigenicdeterminant）是指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱表位（epitope）。1112Epitope

BcellepitopeTcellepitope13抗原決定簇的分類按結(jié)構(gòu)分為：

順序決定簇（線性決定簇）:是一段序列相連續(xù)的氨基酸片段，多位于抗原分子內(nèi)部，少數(shù)位于抗原分子表面。

構(gòu)象決定簇：是序列上不相連的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成，位于抗原分子表面。14按功能分為：

功能性抗原決定簇:

位于抗原分子表面，易被BCR或抗體識(shí)別。

隱蔽性抗原決定簇:

位于抗原分子內(nèi)部，不能被BCR或抗體結(jié)合，暴露后變?yōu)楣δ苄员砦弧?5根據(jù)細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)分：Tcellepitopes：經(jīng)APC加工提呈后被TCR識(shí)別的線性表位。Bcellepitopes：直接被BCR識(shí)別的構(gòu)象表位或線性表位。161718Commonantigenandcross-reaction共同抗原（commonantigen）：不同抗原分子間的相同或相似的抗原決定基。類屬抗原（groupantigen）：親緣關(guān)系很近的生物之間的共同抗原。異嗜性抗原（heterophilantigen）：存在于不同種屬生物之間的共同抗原。交叉反應(yīng)（crossreaction）：由于共同抗原的存在所導(dǎo)致的某種抗體與他種抗原的反應(yīng)。1920交叉反應(yīng)與臨床應(yīng)用利用交叉反應(yīng)診斷疾病利用交叉反應(yīng)預(yù)防疾病造成抗原-抗體檢測(cè)的假陽性結(jié)果某些免疫性疾病的病因21舉例溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜、心肌組織有共同抗原——引起腎小球腎炎或心肌炎大腸桿菌O14型脂多糖與人結(jié)腸粘膜有共同抗原——引起潰瘍性結(jié)腸炎22第二節(jié)

影響抗原免疫原性的因素Factorsaffectingimmunogenicity23一、physicochemicalpropertiesofantigens分子大?。捍蠓肿游镔|(zhì)免疫原性強(qiáng)化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)>多糖>脂類、核酸化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)：含芳香族氨基酸的蛋白質(zhì)免疫原性強(qiáng)物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)>單體，顆粒性>可溶性分子構(gòu)象和易接近性24抗原分子構(gòu)象（conformation）是指抗原分子的特殊化學(xué)基團(tuán)的三維結(jié)構(gòu)，決定此分子是否能與淋巴細(xì)胞的抗原受體吻合，而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。易接近性（accessibility）：是指抗原分子的特殊化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面對(duì)應(yīng)抗原受體相互接觸的難易程度。2526二、effectofhost遺傳因素(hereditaryfacters)年齡、性別和健康狀態(tài)27三、modeofcontact抗原劑量：要適中，太低和太高均易誘導(dǎo)耐受免疫途徑：皮內(nèi)最佳、皮下次之、腹腔和靜脈效果較差免疫次數(shù)和間隔時(shí)間：減毒活疫苗少；死疫苗次數(shù)多佐劑(adjuvant)：適當(dāng)佐劑可提高免疫應(yīng)答反應(yīng)28第三節(jié)

classificationofantigens

29根據(jù)抗原性能分類完全抗原不完全抗原30根據(jù)誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生是否需要T細(xì)胞輔助分類thymusdependentantigen,TD-Ag：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體需要Th細(xì)胞輔助。thymusindependentantigen,TI-Ag：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體無需Th細(xì)胞輔助。3132ClassificationbasedonrelationshipwithhostXenogenicantigen：指來自另一物種的抗原舉例：

pathogenicmicroorganism（如細(xì)菌、病毒等）

exotoxintoxiodanimalserum(antitoxin)33Allogenicantigen：指來自同種生物、不同個(gè)體的抗原。舉例：紅細(xì)胞抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原）組織相容性抗原（HLA-人的生物學(xué)身份證）34ABO血型抗原及抗體血型紅細(xì)胞表面抗原血清中血型抗體

AA抗BBB抗AABA、B—O—抗A、抗B35autoantigen:

指能引起自身免疫應(yīng)答的自身組織成分。舉例：隱蔽的自身抗原（甲狀腺球蛋白、精子、眼晶狀體蛋白等）改變/修飾的自身抗原（藥物等因素使自身組織細(xì)胞發(fā)生改變）36Heterophilicantigen：指與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原。(ForssmanAg)舉例：

A族溶血性鏈球菌的M蛋白與人腎小球基底膜和心肌組織具共同抗原37根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類Endogenousantigen：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。Exogenousantigen：指抗原提呈細(xì)胞通過吞噬或吞飲等方式從細(xì)胞外攝取的抗原。3839附：白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen)指血細(xì)胞在分化為不同譜系、分化成熟的不同階段及細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。命名方式：分化群(clusterofdifferentiation，CD)40Others:

理化性質(zhì)：顆粒性、可溶性誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的性質(zhì)：allergen、tolerogen

制備方法：天然、人工41第四節(jié)

Non-specificstimulators

superantigen,adjuvant,mitogen42超抗原（superantigen,SAg)是一類主要由細(xì)菌外毒素和某些病毒蛋白產(chǎn)物組成的抗原性物質(zhì)，此類抗原作用不受MHC限制，無抗原特異性，只需極低濃度即可激活多個(gè)淋巴細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答的抗原性物質(zhì)。43可能參與機(jī)體生理和病理反應(yīng)，可能與細(xì)菌性食物中毒、某些自身免疫病、艾滋病和某些腫瘤的發(fā)生有關(guān)。SAg:44特點(diǎn)：無嚴(yán)格的抗原特異性；無需APC加工處理。一端與APC上MHCII類分子肽結(jié)合槽的外側(cè)（非多態(tài)區(qū)）結(jié)合，另一端與TCRVβ外側(cè)結(jié)合。種類：外源性、內(nèi)源性。4546有絲分裂原指能夠非特異多克隆刺激T/B淋巴細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。這些物質(zhì)通常來自植物種子中的糖蛋白和某些細(xì)菌的產(chǎn)物，它們具有強(qiáng)大的非特異刺激作用。47有絲分裂原名稱受體分布

T細(xì)胞B細(xì)胞PHA(植物血凝素)+-ConA(刀豆蛋白A)+-PWM(美洲商陸)++LPS(脂多糖)-+SPA(葡萄球菌A蛋白)-+48佐劑(adjuvant)概念：與抗原一起或先于抗原注入機(jī)體，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答能力或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。49常用佐劑舉例：弗氏不完全佐劑：油劑（石蠟油）＋乳化劑（羊毛脂）弗氏完全佐劑：弗氏不完全佐劑＋分枝桿菌（卡介苗）生物性佐劑：卡介苗、短小棒狀桿菌等無機(jī)化合物佐劑：明礬、氫氧化鋁人工合成佐劑50佐劑的作用機(jī)制：增加抗原在體內(nèi)滯留時(shí)間、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞處理抗原能力、刺激淋巴細(xì)胞增殖分化等。佐劑的用途：臨床：抗腫瘤、治療慢性感染實(shí)驗(yàn)室：免疫動(dòng)物，增加抗體產(chǎn)量51本章小結(jié)完全抗原具有免疫原性和抗原性，半抗原只具有抗原性?？乖瓫Q定基決定抗原的特異性，而多種因素可影響免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。TD-Ag與TI-Ag引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)不同。免疫佐劑能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答反應(yīng)。52一、名稱解釋：antigen、superantigen、Heterophilicantigen、antigenicdeterminant53二、選擇題1、抗原必需具備的基本特性是：（E）A.分子量大、化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜B.異種性、宿主遺傳性C.有免疫原性,無反應(yīng)原性D.無免疫原性,有反應(yīng)原性E.有免疫原性和反應(yīng)原性2、下列哪種物質(zhì)免疫原性最強(qiáng)？（C）A.多糖B.類脂C.蛋白質(zhì)D.小分子肽E.核酸3、抗原的特異性