癌癥的發(fā)病率呈明顯上升和低齡化趨勢，成為繼心血管疾病后，引起人類死亡的第二大病因。全世界每年新發(fā)癌癥患者約2500萬、死亡者達(dá)700萬。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)專家指出：到2030年全球?qū)⒂?700萬新增癌癥病例，總數(shù)達(dá)7500萬人。目前在中低收入國家也成為受癌癥危害最嚴(yán)重的國家。第一頁，共67頁。三分之一腫瘤可預(yù)防三分之一腫瘤可治愈三分之一腫瘤可通過有效的治療延長生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。腫瘤的早期診斷、早期治療是至關(guān)重要的第二頁，共67頁。

腫瘤標(biāo)志物的研究與應(yīng)用已成為腫瘤防治的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。第三頁，共67頁。已發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物約200余種，在臨床常用的有20~30種。腫瘤標(biāo)志物的臨床意義：腫瘤的早期診斷腫瘤的鑒別診斷腫瘤的療效評估腫瘤的預(yù)后判斷腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的監(jiān)測第四頁，共67頁。腫瘤標(biāo)志物的概念

腫瘤標(biāo)志物（tumormarkers）是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放，或由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的標(biāo)志腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。第五頁，共67頁。腫瘤標(biāo)志物的分類胚胎性抗原標(biāo)志物糖類標(biāo)志物酶類標(biāo)志物蛋白類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物基因類標(biāo)志物第六頁，共67頁。常用腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）β2-微球蛋白（β2-MG）鐵蛋白（SF）細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）組織多肽抗原（TPA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）前列腺酸性磷酸酶（PAP）激素類腫瘤標(biāo)志物蛋白類腫瘤標(biāo)志物糖脂類腫瘤標(biāo)志物酶及同工酶類腫瘤標(biāo)志物激素類腫瘤標(biāo)志物第七頁，共67頁。理想的腫瘤標(biāo)志物靈敏度高特異性強(qiáng)定位性好反應(yīng)病情監(jiān)測腫瘤療效監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測腫瘤預(yù)后

至今，還沒有一種腫瘤標(biāo)志物能完全滿足上述各項(xiàng)要求!第八頁，共67頁。1．腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)量2．腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度3．腫瘤組織的血供情況4．腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度5.腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期6.腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物7.腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度影響腫瘤標(biāo)志物水平的因素第九頁，共67頁。腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素1.標(biāo)本的采集血液標(biāo)本的正確采集和保存是腫瘤標(biāo)志物測定結(jié)果準(zhǔn)確的重要保證。如前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，PSA值可升高；肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成腫瘤標(biāo)志物如CEA、ALP、GGT、細(xì)胞因子等濃度增高；某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時(shí)可抑制PSA產(chǎn)生；唾液和汗液污染標(biāo)本可使SCC升高。由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），溶血可使血液中NSE濃度增高。試管內(nèi)的促凝劑，對某些項(xiàng)目的測定有干擾。第十頁，共67頁。腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素2.標(biāo)本的保存

血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)離心，保存於4℃冰箱中，24小時(shí)內(nèi)測定；如在短期內(nèi)測定，則應(yīng)-20℃保存，長期保存應(yīng)置-70℃冰箱,標(biāo)本應(yīng)防止反復(fù)凍融。酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)及時(shí)測定或低溫保存。3.不同的檢測方法，測定值會(huì)有不同。4．參考值范圍：不同標(biāo)本如血液、尿液、胸、腹水等，有不同的參考值。不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。第十一頁，共67頁。腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素

5．病人基礎(chǔ)測定值的變化：對于結(jié)果的分析極有價(jià)值。故應(yīng)監(jiān)測病人治療前、治療中和治療后各個(gè)階段腫瘤標(biāo)志物含量的變化。6

．上升或下降25％的臨床意義

：一般病人的結(jié)果在排除檢測方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價(jià)值。對于測定結(jié)果升高的標(biāo)本必須復(fù)查，以防測定誤差。第十二頁，共67頁。甲胎蛋白(AFP)由卵黃囊和胚胎期肝細(xì)胞合成的胚胎蛋白，屬胚胎性抗原標(biāo)志物。正常肝細(xì)胞不合成AFP，當(dāng)肝細(xì)胞癌變后，AFP可重新表達(dá)。肝臟來源和胚胎來源的AFP存在共同的免疫特異性。妊娠婦女懷孕6周開始合成AFP，至7~8個(gè)月達(dá)高峰，血和尿中AFP升高。分娩后3周降為正常。第十三頁，共67頁。臨床意義(1)是原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物，血中AFP>300~400g/L或含量不斷增高，肝臟有占位病變者，基本可診斷為原發(fā)性肝癌。必須注意：約20~30%的原發(fā)性肝癌血清AFP正常。(2)睪丸癌、畸胎瘤等生殖腺胚胎性腫瘤患者AFP顯著升高。第十四頁，共67頁。(3)良性肝臟疾病，如肝炎、肝硬化等血清AFP水平也可升高，但常為輕中度。(4)原發(fā)性肝癌患者療效評估和腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的監(jiān)測。(5)肝硬化等肝臟疾病動(dòng)態(tài)觀察AFP濃度變化，對早期診斷原發(fā)性肝癌有重要價(jià)值。(6)產(chǎn)前診斷胎兒宮內(nèi)死亡、神經(jīng)管畸形、無腦兒等。第十五頁，共67頁。癌胚抗原(CEA)

1965年從胎兒和結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的，為一大分子多糖復(fù)合物。一般情況下，CEA由胎兒胃腸道上皮組織合成，出生后血清降至正常水平。CEA屬非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原。第十六頁，共67頁。臨床意義(1)良性疾?。翰糠种囟任鼰熣?20~40%)血清CEA升高。血清CEA升高還見于腸梗阻、尿毒癥、胰腺炎、肝硬化、結(jié)直腸息肉、胃潰瘍等(約20~30％)，但為短暫性、輕中度升高。(2)惡性疾病：CEA顯著升高見于結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲狀腺髓樣癌等，一般無助于各腫瘤的早期診斷。第十七頁，共67頁。（3）腫瘤患者血清CEA水平與腫瘤的進(jìn)展相關(guān)，CEA值升高提示病變殘存或進(jìn)展；顯著升高者，大多為腫瘤浸潤，其中70%為轉(zhuǎn)移癌。

(4）監(jiān)測CEA有助于腫瘤術(shù)后觀察及療效判斷。一般情況手術(shù)切除腫瘤后6周，CEA水平恢復(fù)正常，否則提示腫瘤殘存。應(yīng)注意：約7~10%患者腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)血清CEA升高不明顯。第十八頁，共67頁。(5)胃液、唾液、尿液中CEA濃度明顯升高于血清，且較血中升高出現(xiàn)早，故對胃癌、膀胱癌的診斷價(jià)值高于血清標(biāo)本。第十九頁，共67頁。CA15-3

1984年Hilkens等以人乳脂肪球糖蛋白制備的單克隆抗體所識別的抗原，主要位于乳腺癌細(xì)胞，分子量為400Kd，分子結(jié)構(gòu)至今不清楚。第二十頁，共67頁。臨床意義(1)50~70%乳腺癌患者血清CA15-3濃度明顯升高，晚期患者約100%出現(xiàn)升高。(2)是監(jiān)測乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。(3)50%肺癌、40~50%的胃腸道腫瘤、30%卵巢癌出現(xiàn)升高。(4)透析腎衰患者（20%）、慢肝（5%）、良性乳腺疾?。?%）可能會(huì)出現(xiàn)升高。第二十一頁，共67頁。

CA-125

1981年Bast用卵巢囊腺癌細(xì)胞系作抗原制備的單克隆抗體OC125結(jié)合的上皮性卵巢癌抗原，分子量為200Kd的糖蛋白。存在于上皮性卵巢癌組織和病人血清中。第二十二頁，共67頁。臨床意義(1)輕度升高可見于健康婦女、3~6%良性卵巢疾病或非腫瘤患者，如行經(jīng)期等。(2)是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，約80%的患者出現(xiàn)升高。此外，透明細(xì)胞癌、未分化卵巢癌等均可升高。(3)腫瘤復(fù)發(fā)CA-125升高先于臨床癥狀，因此，監(jiān)測血清CA-125水平有助于腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的觀察。第二十三頁，共67頁。(4)非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物，約50%胰腺癌、40%肺癌等可出現(xiàn)升高。(5)良性和惡性胸腹水中CA125升高，羊水中也有較高水平。(6)早期妊娠婦女（3個(gè)月內(nèi)），CA125有升高的可能。慢性肝?。?7%）、腹膜炎（59%）、子宮良性疾病（20%）、心和腎臟功能不全（10%）出現(xiàn)升高。第二十四頁，共67頁。

CA19-9

1979年Koprowski將人結(jié)直腸細(xì)胞株SW1116表面分離出的單唾液酸神經(jīng)節(jié)糖苷脂作抗原，制備的單克隆抗體識別的腫瘤相關(guān)抗原，分子量約36Kd。胎兒的胰腺、肝臟、腸等組織也存在此種抗原。第二十五頁，共67頁。臨床意義（1）胰腺炎、膽囊炎、膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平升高，尤其是診斷胰腺癌敏感性為70～95％，特異性為72～90％，是重要的輔助診斷指標(biāo)。（2）胃癌陽性率為50％、結(jié)直腸癌為60％、肝癌陽性率為51％。（3）急性胰腺炎、膽囊炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA19-9也有升高，注意鑒別診斷。第二十六頁，共67頁。

前列腺特異性抗原(PSA)

PSA是由前列腺上皮細(xì)胞合成的糖蛋白，僅存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)、導(dǎo)管上皮和粘液內(nèi)，具有糜蛋白酶樣和胰蛋白酶活性，在血中半衰期僅為2~3.5天。PSA在血清中以游離型和結(jié)合型存在，結(jié)合型PSA在前列腺癌病人血清中約占80%，稱為復(fù)合PSA（C-PSA)；20%的PSA為非結(jié)合形式，稱為游離PSA（F-PSA）。第二十七頁，共67頁。正常參考值范圍正常男性血清T-PSA<4.0g/L

;F-PSA<0.8g/L

；F-PSA/T-PSA比值>0.25注意：PSA水平受年齡、前列腺的體積、前列腺損傷性檢查的影響。第二十八頁，共67頁。臨床意義（1）PSA是目前診斷前列腺癌最敏感的特異性標(biāo)志物，具有器官特異性?？捎糜谇傲邢侔┑脑缙谠\斷、療效監(jiān)測及預(yù)測復(fù)發(fā)。T-PSA>4.0μg/L對前列腺癌診斷的陽性率為50~80%。（2）前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病也可見T-PSA和F-PSA的輕度升高。第二十九頁，共67頁。(3)前列腺癌血清結(jié)合型PSA明顯升高，游離型顯著下降。特別當(dāng)T-PSA4.0~20.0μg/L，測定PSA類型有助于鑒別良性和惡性疾病。當(dāng)游離型PSA(F-PSA)／結(jié)合型PSA(T-PSA)比例<0.1時(shí)，診斷前列腺癌的敏感性和特異性分別為92%和90%。>0.25提示可能為前列腺增生，特異性達(dá)90％，正確性>80％。第三十頁，共67頁。（4）約有5％前列腺癌患者T-PSA在正常范圍，但前列腺酸性磷酸酶升高，同時(shí)檢測可提高前列腺癌的診斷率。第三十一頁，共67頁。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE)

NSE是烯醇化酶的一種同工酶（γγ亞基）,分子量為87Kd，參與糖酵解，催化2磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。NSE是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物。也存在于紅細(xì)胞內(nèi)，標(biāo)本溶血會(huì)影響檢測結(jié)果。第三十二頁，共67頁。小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，約占肺癌的25%～30%?？杀憩F(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，有過量的NSE表達(dá)，比其它肺癌高5～10倍以上。SCLC患者血清NSE陽性率可高達(dá)65%～100%，目前認(rèn)為NSE可作為SCLC高特異性、高敏感性的腫瘤標(biāo)志物。NSE水平與SCLC轉(zhuǎn)移程度相關(guān)；但與轉(zhuǎn)移的部位無關(guān)；NSE水平與其對治療的反應(yīng)性之間也有一個(gè)良好的相關(guān)性。第三十三頁，共67頁。Cyfra21-1(CK19)在非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC）患者的血清及胸水中CK19濃度升高，其敏感性隨病情進(jìn)展而增高，與肺癌的分期呈正相關(guān)。對鱗癌的敏感性為50%～70%，對腺癌為30%～50%。CK19與放療、化療及其臨床反應(yīng)有良好的相關(guān)性，對化療有效的患者，血清CK19水平將明顯降低，并與肺癌患者的生存期密切相關(guān)。血清CK19水平高者，預(yù)后不良，可作為肺鱗癌生存及復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)后因素。在支氣管灌洗液中CK19水平，不能用于鑒別良惡性肺疾患。第三十四頁，共67頁。鱗癌細(xì)胞抗原（SCC-Ag）

SCC-Ag是1977年由Koto從子宮組織中提取的一種糖蛋白，對多種鱗癌都有不同的特異性和敏感性。SCC-Ag對肺鱗癌的敏感性為33%～78%，特異度為89%～100%，但對其他類型肺癌的臨床意義不大。血清SCC-Ag水平與肺癌病期呈正相關(guān)，隨腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移而增高，Ⅲ、Ⅳ肺鱗癌患者的陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ患者；SCC-Ag水平與肺鱗癌患者的生存期密切相關(guān)，可作為判斷肺鱗癌預(yù)后和檢測疾病進(jìn)展的指標(biāo)。第三十五頁，共67頁。腫瘤標(biāo)志物在幾種常見惡性腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值第三十六頁，共67頁。

CEA是目前直腸癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，但是由于缺乏敏感性和特異性，CEA對于結(jié)直腸癌早期診斷是沒有篩查和診斷價(jià)值的。但是CEA在結(jié)直腸癌病人的治療、輔助預(yù)后判斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)、評價(jià)治療應(yīng)答等方面有重要作用。癌胚抗原（CEA）在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用第三十七頁，共67頁。外科手術(shù)前的CEA檢測：

由于異常升高的CEA和疾病復(fù)發(fā)的高危性以及不良的預(yù)后有關(guān)。因此術(shù)前檢測結(jié)果可以補(bǔ)充臨床病理的分級以及外科手術(shù)治療的預(yù)后指示，并有助于外科治療計(jì)劃。第三十八頁，共67頁。外科手術(shù)后進(jìn)行CEA的監(jiān)測：CEA水平升高常與復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，是肝和腹膜后轉(zhuǎn)移最敏感的檢測指標(biāo)。對于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者，ASCO推薦在診斷后的每2～3個(gè)月進(jìn)行一次血清CEA濃度測定，持續(xù)2年。緩慢升高的CEA水平提示疾病在局部區(qū)域的復(fù)發(fā)，而快速升高則提示肝轉(zhuǎn)移。第三十九頁，共67頁。對化療后或疾病晚期病人進(jìn)行CEA的監(jiān)測：

進(jìn)行CEA的監(jiān)測可以延長放射性檢查的間隔，降低病人的花費(fèi)。在缺乏其他確切的診斷標(biāo)準(zhǔn)情況下，連續(xù)兩次超過參考值上限的CEA檢測結(jié)果可證明病人病情有所發(fā)展。第四十頁，共67頁。目前臨床使用的腫瘤標(biāo)志物雌激素ER和孕激素受體PRCA15-3CEAHER－2／neu(c－erbB2)CA27.29乳腺癌第四十一頁，共67頁。

CA15-3是乳腺癌最有應(yīng)用價(jià)值的血清標(biāo)志物，測定對于經(jīng)治療后無癥狀的II期和III期乳腺癌患者病情復(fù)發(fā)的早期診斷具有重要意義。乳腺癌患者高CA15－3水平提示存在腫瘤轉(zhuǎn)移。血清中CA15－3濃度的降低提示病人的治療應(yīng)答良好；而CA15－3濃度的持續(xù)或升高提示患者病情發(fā)展或治療不佳。第四十二頁，共67頁。CA15-3已被FDA批準(zhǔn)為進(jìn)展期乳腺癌患者的監(jiān)測指標(biāo)。由于在其他惡性和非惡性疾病中也可見CA15－3水平的升高；因此，ASCO和EGTM還建議同時(shí)檢測CEA進(jìn)行腫瘤轉(zhuǎn)移的早期診斷。第四十三頁，共67頁。卵巢癌由于早期癥狀不明顯，大約70％的患者病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)展，總體5年存活率為30％；III和IV期病人的存活率僅為10%。早期診斷的卵巢癌患者存活率為90％。CA125是目前最具應(yīng)用價(jià)值的上皮性卵巢癌血清標(biāo)志物，雖然對于篩查和診斷沒有令人滿意的敏感性或特異性。大約80％上皮性卵巢癌患者CA125水平升高，但僅有50％的I期病人出現(xiàn)高水平的CA125。第四十四頁，共67頁。CA125在篩查中的應(yīng)用：

不應(yīng)用于大規(guī)模無癥狀人群的篩查和偶發(fā)病例的檢查，但是CA125對于那些有卵巢癌和乳腺癌家族史、BRCA1和BRCA2突變或基因錯(cuò)配的婦女應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行一次CA125測定和陰道超聲檢查，以檢出早期卵巢癌。CA125在診斷中的應(yīng)用：

如果病人血清CA125水平是基礎(chǔ)值的兩倍，就應(yīng)立即進(jìn)行物理檢查、陰超和CT檢查。這些檢查中任何異常均提示需要進(jìn)行腹腔鏡檢查和第四十五頁，共67頁。腹腔手術(shù)。CA125有助于絕經(jīng)后婦女初發(fā)和惡性盆腔腫塊的鑒別診斷，對于年青婦女應(yīng)加測AFP和hCG以排除胚胎細(xì)胞性腫瘤。CA125在預(yù)后和監(jiān)測中的應(yīng)用：在外科手術(shù)后和化療過程中，CA125水平降低的速度已作為獨(dú)立的預(yù)后因子，并幫助醫(yī)生作出合適的決定。在手術(shù)后和化療后應(yīng)每3個(gè)月測定CA125，若CA125高于正常參考值或高于本人基線水平，應(yīng)進(jìn)一步檢查以了解病人是否需要再次化療。90％的病例化療第四十六頁，共67頁。過程中CA125水平升高2倍與病情的發(fā)展相關(guān)，提示化療效果不佳。必須明確，卵巢癌疾病的進(jìn)展惡化可以不出現(xiàn)CA125的升高。第四十七頁，共67頁。胰腺癌由于受胰腺解剖學(xué)和胰腺癌生物學(xué)特征等因素的影響，對胰腺癌診斷缺乏簡便可靠的方法，早期診斷更為困難。胰腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物：

CA19-9CA242CA494CEA第四十八頁，共67頁。CA19-9：診斷胰腺癌的敏感性為70～89％、特異性為75～90％、陽性預(yù)測值為55～75％，是目前診斷胰腺癌應(yīng)用最多的標(biāo)志物。當(dāng)血清CA19-9水平>100KU／L，診斷胰腺癌的特異性為98％。第四十九頁，共67頁。CA19-9測定值異常程度和發(fā)生率與以下情況有關(guān)：－腫瘤范圍：高于正常參考范圍腫瘤＜3cm為57%、3~6cm80%、>6cm100%。－腫瘤部位：高于正常參考范圍胰頭癌為80％、胰體癌和胰尾癌為57％。－腫瘤有無轉(zhuǎn)移：轉(zhuǎn)移的胰腺癌異常升高。第五十頁，共67頁。監(jiān)測疾病進(jìn)程：在監(jiān)測過程中重復(fù)檢測至少應(yīng)間隔2周。在胰腺癌和膽管癌的疾病進(jìn)程中，CA19-9的變化在90％的病例中比影像學(xué)和形態(tài)學(xué)檢查更快速更可靠。是評價(jià)化療有效性的好方法，還適應(yīng)于胰腺癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)動(dòng)脈內(nèi)化療的結(jié)果判定。第五十一頁，共67頁。CA494:

相應(yīng)的單克隆抗體對I、II級胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌有高度親和力，其診斷胰腺癌的敏感性為90％，與CA19-9相似，但特異性高達(dá)94％，能更好地區(qū)別胰腺癌和慢性胰腺炎。CA242：報(bào)道診斷胰腺癌的敏感性為74％、特異性90％、準(zhǔn)確性為84％。與CA19-9相比敏感性稍差、特異性較高，尤其在良性肝膽胰疾病中升高不明顯。第五十二頁，共67頁。前列腺癌前列腺癌在白種人是男性最常見的惡性腫瘤，其死亡率位于第二位。在我國前列腺癌的發(fā)病率也逐年升高。一旦前列腺癌發(fā)展到激素抵抗的階段，就沒有有效的治療方法。因此，應(yīng)早期診斷和治療、防止病情惡化。PSA是最重要的前列腺癌腫瘤標(biāo)志物，但幾乎和所有的前列腺疾病相關(guān)，不具有腫瘤特異性。第五十三頁，共67頁。PSA在前列腺癌篩查中的作用：

是目前最好的早期前列腺癌篩查指標(biāo)。在良性前列腺疾病中，主要是游離PSA水平升高，因此對于總PSA測定結(jié)果在灰區(qū)范圍4～10μg/L的病人，應(yīng)測定游離PSA百分含量，以減少病人不必要的活檢。ASCO等建議fPSA百分含量用于高危人群（總PSA血清水平為4～10μg/L、而直腸指檢（DRE）為陰性）中鑒別診斷前列腺癌和良性前列腺疾病。第五十四頁，共67頁。PSA的參考值范圍：使用年齡特異的參考范圍可提高年輕人和老年人前列腺癌檢測的特異性。目前，大部分專家傾向在年輕人使用較低的PSA上限（2.5μg/L），而老年人使用4μg/L作為上限值。第五十五頁，共67頁。PSA在病人管理中的作用：推薦在前列腺癌術(shù)后第一年內(nèi)每3個(gè)月測定一次、第二年每4個(gè)月、此后每6個(gè)月測定一次。血清PSA濃度升高與臨床復(fù)發(fā)的時(shí)間可間隔1-5年。外科手術(shù)后檢測不到PSA并不意味著癌癥已治愈；激素治療后PSA不能反映腫瘤的狀況，因?yàn)榭剐奂に刂委煏?huì)導(dǎo)致PSA水平降低。第五十六頁，共67頁。肺癌胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE)小細(xì)胞性肺癌Cyfra21-1(CK19)SCC非小細(xì)胞性肺癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤CEA、CA125第五十七頁，共67頁。腫瘤標(biāo)志物相關(guān)的腫瘤篩查或早期診斷診斷和鑒別診斷預(yù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測療效監(jiān)測AFP胚胎腫瘤和睪丸癌

NO

YesYesYesYes肝細(xì)胞肝癌

Yes

YesYesYesYesCA-125卵巢癌正評估

YesYesYesYesCA15-3乳腺癌

NO

NONOYesYesCA19-9胰腺癌

NO

YesYesYesYesCEA結(jié)直腸癌

NO

NOYesYesYesPSA前列腺癌

NO

YesYesYesYesTG甲狀腺癌

NO

NONOYesYesM蛋白多發(fā)性骨髓瘤

NO

YesNOYesYes降鈣素甲狀腺髓樣癌

NO

YesNOYesYes腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用簡表第五十八頁，共67頁。腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測的目的是要達(dá)到腫瘤的早期診斷，早期治療，因此，希望找到一種特異性強(qiáng)，敏感性高的腫瘤標(biāo)志物。敏感性反映的是檢出腫瘤的能力，敏感性越高，檢出腫瘤的可能性越大，若敏感性為100%，則意味著能檢出所有的腫瘤。特異性反映的是識別腫瘤的能力，特異性越高，誤診為腫瘤的可能性越小，若特異性為100%，則意味著所有的非腫瘤患者全是陰性，只有腫瘤患者是陽性。敏感性和特異性常常是一對矛盾，提高了敏感性，降低了特異性，也就是說提高了腫瘤的檢出率，同時(shí)提高了腫瘤的假陽性率，導(dǎo)致病人不必要的恐慌；反之，提高了特異性，降低了敏感性，即提高了腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，降低了腫瘤的檢出率，也就是說漏診，病人失去了早期治療的機(jī)會(huì)。我們至今尚未找到一種特異性強(qiáng)，敏感性高，能使腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物。第五十九頁，共67頁。腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用另外，一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標(biāo)志物，而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變化也較大。因此，單獨(dú)檢測一種腫瘤標(biāo)志物，可能會(huì)因?yàn)闇y定方法的靈敏度不夠而出現(xiàn)假陰性，聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽性率。為此，選擇一些特異性較高，可以互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定，對提高腫瘤的檢出率是有價(jià)值的，如胰腺癌的