抗心律失常藥呂第1頁/共30頁2

室性早博室性心動過速室性撲動室性室性顫動

抗心律失常藥

直接作用于心肌的離子通道，影響心肌細胞膜對K+、Na+、Ca2+

的通透性，或者阻斷心肌的受體，改變心肌的自律性、傳導性，而恢復心臟的正常節(jié)律。第2頁/共30頁3心律失常的電生理學基礎

一、正常心肌電生理：（一）心肌細胞的膜電位可分為：1、

靜息電位：在靜息狀態(tài)時，形成外正內(nèi)負的極化狀態(tài)。2、動作電位：

當心肌受刺激去極化及復極化時，就產(chǎn)生動作電位。（見圖）

第3頁/共30頁4第4頁/共30頁5（二）有效不應期：膜電位在-60~-50mV時，為有效不應期。各時相離子（K+、Na+、Ca2+

）的變化與心肌的自律性、傳導性、心肌收縮力、有效不應期（ERP）及動作電位（APD）的關(guān)系：第5頁/共30頁60相Na+內(nèi)流↑0相去極速率↑傳導↑2相Ca+內(nèi)流↑心肌收縮力↑3相K+外流↓復極減慢APD↑ERP↑MDP↓

第6頁/共30頁7心律失常發(fā)生的機制

1、自律性高

Na+內(nèi)流↑4相Ca2+內(nèi)流↑4相坡度↑自律性↑

K+外流↓第7頁/共30頁82、折返沖動的形成：基本因素：單向阻滯、傳導減慢、ERP縮短或長短不一。

第8頁/共30頁9第9頁/共30頁10抗心律失常藥物的基本作用（或作用機理）：

1、

降低自律性4相Na+內(nèi)流↓4相Ca+內(nèi)流↓4相坡度變平--自律性↓4相K+外流↑3相K+外流↑而MDP↑

第10頁/共30頁112、消除折返1）改變傳導速度：①加快傳導而消除單向阻滯

0相Na+的內(nèi)流↑3相K+的外流↑而加大MDP②減慢傳導而使單向阻滯變成雙向阻滯。0相Na+的內(nèi)流↓3相K+的外流↓而減小MDP

第11頁/共30頁122）改變ERP及APD①延長ERP及APD（但延長ERP更顯著）

APD↑3相K+的外流↓復極減慢ERP↑

延長ERP>APD所以為絕對延長ERP。②縮短ERP和APD（但縮短APD更顯著）

APD↓3相K+的外流↑復極加快ERP↓

但↓APD>↓ERP所以相對延長ERP。③或使ERP的長短趨向均一第12頁/共30頁13抗心律失常藥物的分類：

Ⅰ、阻Na+內(nèi)流藥：奎尼丁、普魯卡因胺、異丙吡胺（達舒平）Ⅱ、促K+外流藥：利多卡因、苯妥英鈉Ⅲ、β-受體阻滯藥：普奈洛爾（心得安）Ⅳ、延長APD藥：乙胺碘呋酮（胺碘酮）Ⅴ、阻Ca+內(nèi)流藥：維拉帕米(戊脈安)第13頁/共30頁14Ⅰ、阻Na+內(nèi)流藥：奎尼丁

[作用]一、膜穩(wěn)定作用1、

降低自律性2、

減慢傳導3、

延長有效不應期(3相K+外流↓)4、

減弱心肌收縮力二、抗膽堿作用：可引起心動過速

三、抗α受體作用：血管擴張，血壓下降。

第14頁/共30頁15[用途]主要用于房性心律失常（如房顫、房撲的復律或電轉(zhuǎn)律術(shù)后維持竇律）。[不良反應]1、心血管方面誘發(fā)低血壓心動過緩、傳導阻滯或停搏室早、室速、室顫第15頁/共30頁16

處理：人工呼吸、胸外心臟擠壓、電除顫等。藥物：可用碳酸氫鈉及乳酸鈉。2、胃腸道反應（用藥早期多見）3、金雞納反應：耳鳴、失聽、頭痛、頭暈4、過敏反應：藥熱、皮疹、血小板減少等。[禁忌癥]

禁用于房室傳導阻滯、強心苷中毒。慎用于心衰及低血壓。

第16頁/共30頁17Ⅱ、促K+外流藥：利多卡因

作用特點：高效、快效、短效、安全、但不能口服窄譜（只對室性心律失常有效）。

第17頁/共30頁18[作用]1、降低自律性機理：極低濃度時選擇性促進心室內(nèi)浦氏纖維4相K+外流↑--減慢4相除極速率（降低4相坡度）--自律性↓。

3、4相K+外流↑膜電位負值↑致顫閾↑。2、相對延長ERP—利于消除折返通過3相K+外流↑--復極加快--APD縮短，ERP縮短，但縮短APD>ERP，所以相對延長ERP，而期前興奮↓。

第18頁/共30頁193、改變病區(qū)傳導治療量：對浦氏纖維傳導無明顯影響對缺血心肌傳導則明顯減慢對低血鉀或部分牽張除極浦氏纖維因促K+外流傳導↑消除單向阻滯消除折返

大劑量（高濃度）⊙Na+內(nèi)流0相去極速率↓傳導↓單向阻滯變雙向阻滯消除折返

第19頁/共30頁20[用途]

主要首選用于室性心率失常（房性無效）[不良反應]1、CNS癥狀：頭昏、嗜睡、定向障礙、運動失調(diào)。2、iV過快或過量：有血壓下降、傳導阻滯、心動過緩或停搏，甚至循環(huán)虛脫。[禁忌癥]禁用于嚴重室內(nèi)及房室傳導阻滯

第20頁/共30頁21苯妥英鈉

作用特點：1、低鉀、低濃度時能提高膜對K+的通透性。2、↓心室及心房自律性（但對心室>心房）。3、可加速房室及室內(nèi)的傳導。4、可與強心苷竟爭Na+-K+ATP酶，使強心苷從酶中脫下，恢復酶的活性。

5、誘導肝藥酶活性，加速強心苷的代謝。

第21頁/共30頁22[用途]1、主要用于強心苷類藥物中毒所致的心律失常。2、也可用于麻醉、心導管、造影及先天性心臟病手術(shù)后室性心律失常。[不良反應]1、

iV過快或過量：有血壓下降、傳導阻滯、心動過緩或停搏，呼吸抑制等。2、禁用于嚴重嚴重心功不全、心動過緩、貧血、WBC↓。慎用于孕婦、原有重度房室傳導阻滯。

第22頁/共30頁23Ⅲ、β-受體阻滯藥：心得安

[作用]

自律性↓β1-受體阻滯傳導↓使4相K+外流↑ERP↑

Na+、Ca++內(nèi)流↓心力↓心率↓

第23頁/共30頁24[用途]

1、首選用于竇性心動過速2、其它室上性心律失?；蚝喜⒂懈哐獕?、心絞痛的患者。[不良反應]

1、竇性心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓、心力衰竭2、禁用于病竇綜合征、度房室傳導阻滯、支氣管哮喘等。

第24頁/共30頁25Ⅳ、延長APD藥：乙胺碘呋酮

作用特點：慢效、長效、廣譜[作用]

阻滯Na+、Ca2+、K+通道及α和β受體而具有：1、降低竇房結(jié)及浦氏纖維的自律性2、顯著延長心肌各部位的APD消除及ERP折返3、降低0相除極速度而減慢傳導

第25頁/共30頁264、拮抗T3、T4與受體結(jié)合，降低交感神經(jīng)興奮性。

5、選擇性擴張冠脈，使冠血↑；擴張外周血管，降低心臟作功，減少心肌耗氧量。[用途]1、各種室上性及室性心律失常

2、也適用于冠心病引起的心律失常

第26頁/共30頁27[不良反應]1、心血管反應：竇性心動過緩；血壓下降，心力衰竭。2、角膜色素沉積，停藥可消失。3、偶見心動過緩。4、碘過敏反應[禁忌癥]

禁用于房室傳導阻滯、碘過敏者。第27頁/共30頁28Ⅴ、阻Ca+內(nèi)流藥：維拉帕米

[作用]選擇性阻滯慢通道，抑制Ca++內(nèi)流1、↓竇房結(jié)及房室結(jié)自律性（對房室結(jié)>竇房結(jié)）2、傳導↓、ERP↑，利于消除折返3、

抗α受體--外周血管擴張，血壓↓4、擴張冠脈—冠脈血流↑利于抗