內(nèi)容

胰島素治療的最新進展

胰島素治療的注意事項

胰島素治療的臨床應(yīng)用

胰島素的概況現(xiàn)在是1頁\一共有61頁\編輯于星期三一、胰島素的概況現(xiàn)在是2頁\一共有61頁\編輯于星期三92年，是人類抗?fàn)幪悄虿〉?2年，也是胰島素不斷進步的92年！2013年——胰島素發(fā)現(xiàn)92周年現(xiàn)在是3頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素是由51個氨基酸組成的雙鏈多肽分子量為5734道爾頓A鏈：21氨基酸；B鏈：30氨基酸酸性，等電點為5.3不同物種的胰島素，氨基酸序列組成不同現(xiàn)在是4頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的代謝與分解結(jié)合 胰島素不與血漿蛋白結(jié)合，但同胰島素抗體結(jié)合，這種結(jié)合使血漿胰島素的作用時間延長半衰期：4-5分鐘清除 主要在肝臟和腎臟清除 流經(jīng)肝臟的胰島素約40%被提取并被代謝分解 肝臟、腎臟和周圍組織對胰島素的代謝清除率比約為6:3:1現(xiàn)在是5頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的生理作用

胰島素是一種促進合成代謝的激素

促進葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進入細(xì)胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成抑制糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生現(xiàn)在是6頁\一共有61頁\編輯于星期三飛速發(fā)展著的胰島素技術(shù)豬/牛物胰島素1921年速效胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物1990s基因合成人胰島素1980s動物胰島素人胰島素胰島素類似物1代胰島素2代胰島素3代胰島素時間現(xiàn)在是7頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的發(fā)展從無定形胰島素發(fā)展到單組分胰島素，純度不斷提高，免疫原性不斷下降從動物胰臟提取發(fā)展到生物合成人胰島素由單純短效制劑發(fā)展到短、中、長效及雙時相制劑系列生物合成人胰島素類似物成功給藥方法的改進，如胰島素筆及胰島素泵更好的模擬細(xì)胞的生理功能現(xiàn)在是8頁\一共有61頁\編輯于星期三正常細(xì)胞的二相分泌

細(xì)胞接受葡萄糖刺激0.5-1.0分鐘后,出現(xiàn)快速分泌峰。反映細(xì)胞儲存顆粒中胰島素的分泌?？焖俜置谙嗪蟪霈F(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分鐘左右。反映新合成的胰島素及胰島素原等的分泌。3002001000020406080時間(分鐘)血漿胰島素第一時相第二時相葡萄糖=7.9mmolpmmol/L

第一時相：快速分泌相

第二時相：延遲分泌相現(xiàn)在是9頁\一共有61頁\編輯于星期三時間0600100014001800220002000600800600400200胰島素分泌(pmol/min)正常2型糖尿病2型糖尿病胰島素分泌模式異常PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770現(xiàn)在是10頁\一共有61頁\編輯于星期三

達到持久控制血糖目標(biāo)

逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞功能損害

模擬β細(xì)胞生理分泌模式

保護殘存β細(xì)胞功能β細(xì)胞功能糖尿病胰島素治療目標(biāo)現(xiàn)在是11頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素分類現(xiàn)在是12頁\一共有61頁\編輯于星期三常用胰島素制劑和作用特點中國2型糖尿病防治指南(2010年版)胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間短效胰島素（RI）15-60min2-4h5-8h速效胰島素類似物（門冬胰島素）10-15min1-2h4-6h速效胰島素類似物（賴脯胰島素）10-15min1-1.5h4-5h中效胰島素（NPH）2.5-3h5-7h13-16h長效胰島素（PZI）3-4h9-10h長達20h長效胰島素類似物（甘精胰島素）2-3h無峰長達30h長效胰島素類似物（地特胰島素）3-4h3-14h長達24h預(yù)混胰島素（HI30R，HI70/30）0.5h2-12h14-24h預(yù)混胰島素(50R)0.5h2-3h10-24h預(yù)混胰島素類似物（預(yù)混賴脯胰島素30）10-20min1-4h14-24h預(yù)混胰島素類似物（預(yù)混賴脯胰島素25）15min30-70min16-24h預(yù)混胰島素類似物（預(yù)混賴脯胰島素50）15min30-70min16-24h現(xiàn)在是13頁\一共有61頁\編輯于星期三各種胰島素的作用持續(xù)時間LeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.短效胰島素中效胰島素速效胰島素長效胰島素類似物240長效胰島素

相對胰島素作用時間（小時）246810121416182022現(xiàn)在是14頁\一共有61頁\編輯于星期三二、胰島素治療的臨床應(yīng)用現(xiàn)在是15頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的使用患者血糖胰島素的使用是把雙刃劍現(xiàn)在是16頁\一共有61頁\編輯于星期三2011年Banting獎獲得者Corkey教授認(rèn)為:

高胰島素血癥可能是引起胰島素抵抗和糖尿病的原因，而非結(jié)果。值得深思———

何時啟用？劑量？劑型？如何平衡利弊？現(xiàn)在是17頁\一共有61頁\編輯于星期三中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定

我國的糖尿病診治指南

從2003年、2007年到2010年，陸續(xù)編寫和修訂了三版《中國2型糖尿病防治指南》，并在2013年11月發(fā)布新版指南征求意見稿，目前正在討論中

2012年發(fā)布第一版《中國1型糖尿病診治指南》

現(xiàn)在是18頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素治療的適應(yīng)癥1型糖尿病2型糖尿病 口服藥失效急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥應(yīng)激情況(感染、外傷、手術(shù)等)嚴(yán)重疾病(如結(jié)核病)肝腎功能異常妊娠期糖尿?。ㄈ焉锾悄虿∫约疤悄虿『喜⑷焉铮└鞣N繼發(fā)性糖尿病(胰腺部分切除等）現(xiàn)在是19頁\一共有61頁\編輯于星期三對本品有過敏反應(yīng)者，低血糖者禁用中效及長效胰島素作用緩慢，不能用于搶救糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷患者胰島素治療的禁忌癥現(xiàn)在是20頁\一共有61頁\編輯于星期三1.過敏反應(yīng)：注射部位瘙癢、紅腫，少數(shù)有蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，偶可引起過敏性休克。2.低血糖反應(yīng)3.胰島素性水腫：與胰島素促進腎小管回吸收鈉有關(guān)，有的為暫時性。4.屈光失調(diào)：血糖迅速下降，影響晶狀體及玻璃體內(nèi)滲透壓，患者出現(xiàn)視力模糊，僅為暫時現(xiàn)象。5.局部反應(yīng)：注射部位出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、皮下脂肪萎縮等。6.胰島素耐受性：在少數(shù)患者中發(fā)生。胰島素治療的不良反應(yīng)現(xiàn)在是21頁\一共有61頁\編輯于星期三飲食治療及運動療法為基礎(chǔ)從小劑量開始劑量、方案個體化監(jiān)測血糖，防治低血糖反應(yīng)胰島素使用原則現(xiàn)在是22頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素治療的合理時機1型糖尿病患者發(fā)病時，且需持續(xù)終生2型糖尿病患者在生活方式和較大劑量多種口服降糖藥聯(lián)合治療后HbA1C仍大于7.0%時新發(fā)病并與1型糖尿病鑒別困難的消瘦糖尿病患者在糖尿病病程中（包括新診斷的2型糖尿病患者），出現(xiàn)無明顯誘因的體重下降時，應(yīng)該盡早使用胰島素治療2012年版中國1型糖尿病診治指南現(xiàn)在是23頁\一共有61頁\編輯于星期三2013年版《中國2型糖尿病防治指南》（征求意見稿）提出：指南對藥物治療路徑作了修改，體現(xiàn)為取消了二線和三線治療的備選路徑提出了新診斷2型糖尿病患者短期（2周至3個月）強化胰島素治療路徑現(xiàn)在是24頁\一共有61頁\編輯于星期三當(dāng)新診斷的2型糖尿病HbA1c>9%或FPG>11.1mmol/L時，需啟動短期胰島素強化治療方案2013年版《中國2型糖尿病防治指南》（征求意見稿）提出：現(xiàn)在是25頁\一共有61頁\編輯于星期三2013年ADA糖尿病診療指南胰島素治療的合理時機大多數(shù)1型糖尿病患者應(yīng)該每天注射3到4次基礎(chǔ)+餐時胰島素或連續(xù)皮下胰島素輸注治療。大多數(shù)1型糖尿病患者應(yīng)該使用胰島素類似物以減少低血糖風(fēng)險。

1型糖尿病現(xiàn)在是26頁\一共有61頁\編輯于星期三2013年ADA糖尿病診療指南胰島素治療的合理時機

新診斷的2型糖尿病患者，如有明顯的高血糖癥狀和/或血糖及A1C水平明顯升高，一開始即考慮胰島素治療，加或不加其他藥物。如果最大耐受劑量的非胰島素單藥治療在3~6個月內(nèi)不能達到或維持A1C目標(biāo)，加第二種口服藥物、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑或胰島素。

2型糖尿病現(xiàn)在是27頁\一共有61頁\編輯于星期三特殊情況時的胰島素治療時機以下情況選擇胰島素治療

新診斷2型糖尿病伴明顯高血糖時圍手術(shù)期感染妊娠現(xiàn)在是28頁\一共有61頁\編輯于星期三1型糖尿病的胰島素治療現(xiàn)在是29頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的起始治療方案

由于胰島素分泌絕對不足，1型糖尿病患者需終生胰島素替代治療以維持生命。推薦所有的1型患者采用強化胰島素治療方案。2012年版中國1型糖尿病診治指南現(xiàn)在是30頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的強化治療方案一般三餐前用短效胰島素或胰島素類似物，睡前用中效或長效胰島素或其類似物。3-4次餐前給藥占日總劑量50-70%，睡前占日總劑量的30-50%。按照三餐1/3，1/3，1/3或者1/5，2/5，2/5分配。餐時+基礎(chǔ)胰島素中國1型糖尿病診治指南（2012版）現(xiàn)在是31頁\一共有61頁\編輯于星期三餐時胰島素4:0025507516:0020:0024:004:00午餐晚餐胰島素水平μU/ml8:0012:008:00時間基礎(chǔ)胰島素早餐生理性的胰島素分泌基礎(chǔ)胰島素餐時胰島素餐時胰島素餐時胰島素基礎(chǔ)胰島素控制夜間和空腹血糖進餐時予以餐時胰島素模擬β細(xì)胞的餐時胰島素分泌餐時+基礎(chǔ)胰島素現(xiàn)在是32頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的強化治療方案適用范圍：“餐時+基礎(chǔ)胰島素”方案控制不佳的T1DM，尤其是血糖波動大，反復(fù)發(fā)生酮癥酸中毒，頻繁的嚴(yán)重低血糖和/或低血糖昏迷及“黎明現(xiàn)象”明顯的患者劑型：短效胰島素或速效人胰島素類似物劑量：一般劑量為0.4～0.5IU/kg/d按全天總量的40%～60%設(shè)定基礎(chǔ)量，剩余胰島素可按1/3，1/3，1/3或者1/5，2/5，2/5分配至三餐前注射持續(xù)皮下胰島素輸注（胰島素泵）中國1型糖尿病診治指南（2012版）現(xiàn)在是33頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素泵：

模擬生理性胰島素分泌模式運動時使用減量的基礎(chǔ)率基礎(chǔ)率：預(yù)設(shè)的持續(xù)輸注的短(速)效胰島素滿足代謝需要補充大劑量:解決高血糖大劑量:提供進食碳水化合物所需的胰島素MealBolus654321增加基礎(chǔ)率，防止黎明現(xiàn)象4am8am12pm4pm8pm12am胰島素的單位12am現(xiàn)在是34頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的非強化治療方案處于蜜月期、或不能堅持強化胰島素治療方案的患者可短期使用預(yù)混胰島素治療早晨胰島素約占日用量的2/3，晚上約1/3每天2次預(yù)混胰島素中國1型糖尿病診治指南（2012版）現(xiàn)在是35頁\一共有61頁\編輯于星期三每天2次預(yù)混胰島素一種胰島素可同時提供基礎(chǔ)和餐時胰島素4:0025507516:0020:0024:004:00胰島素水平μU/ml8:0012:008:00時間

預(yù)混胰島素

預(yù)混胰島素生理胰島素分泌預(yù)混胰島素藥代模擬曲線短效/速效成分中效成分早餐午餐晚餐現(xiàn)在是36頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的非強化治療方案不推薦T1DM患者使用一天一次的胰島素注射方案僅少數(shù)蜜月期患者短期內(nèi)使用每天1次中效或長效胰島素方案中國1型糖尿病診治指南（2012版）現(xiàn)在是37頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的使用劑量總量通常<0.5IU/Kg/d青春期前兒童通常需要青春期需求可能使胰島素量大幅上升，超過1.0IU/Kg/d，甚至高達2.0IU/Kg/d中國1型糖尿病診治指南（2012版）現(xiàn)在是38頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素劑量的調(diào)整原則：根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果進行個體化的調(diào)整兒童/青春期：空腹血糖5～8mmol/L，HbA1c<7.5%成人：空腹血糖3.9～7.2mmol/L，HbA1c<7.0%當(dāng)初始胰島素治療，血糖劇烈波動，頻繁發(fā)生低血糖，應(yīng)激狀態(tài)（如創(chuàng)傷、精神打擊等），月經(jīng)前后，妊娠期，治療方案變動，飲食和運動等生活方式發(fā)生改變時，應(yīng)注意及時調(diào)整胰島素劑量中國1型糖尿病診治指南（2012版）現(xiàn)在是39頁\一共有61頁\編輯于星期三2型糖尿病的胰島素治療現(xiàn)在是40頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素的起始治療方案

根據(jù)患者的具體情況，可選用基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素起始胰島素治療現(xiàn)在是41頁\一共有61頁\編輯于星期三起始治療中基礎(chǔ)胰島素的使用基礎(chǔ)胰島素包括中效人胰島素和長效胰島素類似物。當(dāng)僅使用基礎(chǔ)胰島素治療時，不必停用胰島素促分泌劑。繼續(xù)口服降糖藥治療，聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素睡前注射。起始劑量為0.2U/(kg·d)?，F(xiàn)在是42頁\一共有61頁\編輯于星期三基礎(chǔ)胰島素+口服藥治療方案

睡前注射基礎(chǔ)胰島素能夠減少夜間肝糖原的產(chǎn)生和降低空腹血糖口服降糖藥控制餐后血糖4:0025507516:0020:0024:004:00午餐晚餐胰島素水平μU/ml8:0012:008:00時間基礎(chǔ)胰島素口服藥口服藥口服藥早餐現(xiàn)在是43頁\一共有61頁\編輯于星期三起始治療中基礎(chǔ)胰島素的使用根據(jù)空腹血糖(3.9～7.2mmol/L)水平調(diào)整胰島素用量，通常每3～5天調(diào)整1次，每次調(diào)整1～4U直至達標(biāo)。2013年指南提出，空腹血糖目標(biāo)改為4.4～7.0mmol/L，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)研究顯示，血糖控制過于嚴(yán)格會增加低血糖幾率，低血糖危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于高血糖。如3個月后空腹血糖控制理想但HbA1c(<7.0%)不達標(biāo)，應(yīng)考慮調(diào)整胰島素治療方案?，F(xiàn)在是44頁\一共有61頁\編輯于星期三起始治療中預(yù)混胰島素的使用包括預(yù)混人胰島素和預(yù)混胰島素類似物。根據(jù)患者的血糖水平，可選擇每日1～2次的注射方案。當(dāng)使用每日2次注射方案時，應(yīng)停用胰島素促泌劑。現(xiàn)在是45頁\一共有61頁\編輯于星期三起始治療中預(yù)混胰島素的使用起始的胰島素劑量一般為0.2U/(kg·d)，晚餐前注射。根據(jù)患者空腹血糖水平調(diào)整胰島素用量，通常每3～5天調(diào)整1次，根據(jù)血糖的水平每次調(diào)整1～4U直至空腹血糖達標(biāo)。每日1次預(yù)混胰島素現(xiàn)在是46頁\一共有61頁\編輯于星期三起始治療中預(yù)混胰島素的使用起始的胰島素劑量一般為0.2～0.4U/(kg·d)，按1:1的比例分配到早餐前和晚餐前。根據(jù)空腹血糖和晚餐前血糖分別調(diào)整早餐前和晚餐前的胰島素用量，每3～5天調(diào)整1次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整的劑量為1～4U，直到血糖達標(biāo)。每日2次預(yù)混胰島素現(xiàn)在是47頁\一共有61頁\編輯于星期三

在上述胰島素起始治療的基礎(chǔ)上，經(jīng)充分的劑量調(diào)整，如血糖水平仍未達標(biāo)或出現(xiàn)反復(fù)低血糖，需進行胰島素強化治療胰島素的強化治療方案現(xiàn)在是48頁\一共有61頁\編輯于星期三根據(jù)睡前和三餐前血糖分別調(diào)整睡前和三餐前的胰島素用量，每3～5天調(diào)整1次，每次調(diào)整的劑量為1～4U，直到血糖達標(biāo)。開始時，可在基礎(chǔ)胰島素的基礎(chǔ)上僅在一餐前（如主餐）加用餐時胰島素。之后根據(jù)血糖情況決定是否在其他餐前加用餐時胰島素。餐時+基礎(chǔ)胰島素胰島素的強化治療方案現(xiàn)在是49頁\一共有61頁\編輯于星期三根據(jù)睡前和三餐前血糖水平進行胰島素劑量調(diào)整，每3～5天調(diào)整1次，直到血糖達標(biāo)。每日3次預(yù)混胰島素類似物胰島素的強化治療方案現(xiàn)在是50頁\一共有61頁\編輯于星期三需要使用胰島素泵來實施治療。與多次皮下注射胰島素的強化胰島素治療方法相比，低血糖發(fā)生的風(fēng)險減少。只能使用短效胰島素或速效胰島素類似物。持續(xù)皮下胰島素輸注胰島素的強化治療方案現(xiàn)在是51頁\一共有61頁\編輯于星期三三、胰島素治療的注意事項現(xiàn)在是52頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素治療的時機

胰島素不是萬能藥，要嚴(yán)格按照指南并結(jié)合患者實際情況啟用胰島素治療?，F(xiàn)在是53頁\一共有61頁\編輯于星期三胰島素治療的劑量CryerPEetal.DiabetesCare.2003June;26（6）:1902-1912.

一次嚴(yán)重的醫(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件可能會抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處?，F(xiàn)在是54頁\一共有61頁\編輯于星期三高血糖低血糖？？高低現(xiàn)在是55頁\一共有61頁\編輯于星期三

胰島素啟用過早或過晚，用量不足或過量是普遍存在的問