噻托溴銨藥理機(jī)制第1頁(yè)/共53頁(yè)抗膽堿藥的簡(jiǎn)史曼陀羅（洋金花）藍(lán)色——激情的愛(ài)。粉色——溫柔的愛(ài)。綠色生生不息的愛(ài)。黑色——神秘的愛(ài)。金色天長(zhǎng)地久的愛(ài)。白色——純潔的愛(ài)。紅色——火熱的愛(ài)。紫色——浪漫的愛(ài)。第2頁(yè)/共53頁(yè)藥用價(jià)值曼陀羅花（洋金花）—麻醉，祛風(fēng)濕，止喘定痛，可治驚癇和寒哮。葉、花、籽—均可入藥，味辛性溫，有大毒。曼陀羅花、根、果實(shí)等含有的天仙子堿等生物堿具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜效果，但如使用劑量太大，就會(huì)精神錯(cuò)亂、意識(shí)模糊產(chǎn)生幻覺(jué)、昏迷麻痹等等的中毒反應(yīng)。肌肉松弛，汗腺分泌受抑制，因此古人將此花所制的麻醉藥取名為“蒙汗藥”。傳說(shuō)中華佗的麻醉方劑麻沸散中便含有曼陀羅的成分。第3頁(yè)/共53頁(yè)歐洲、印度和阿拉伯國(guó)家認(rèn)為的“萬(wàn)能神藥”。麻醉劑和止痛劑，還作春藥和治癲癇、蛇傷、狂犬病。古埃及人宴客時(shí)，常會(huì)把曼陀羅花果拿給客人聞，因?yàn)槁恿_花果富有迷幻藥的特性，可以讓客人有欣快感。第4頁(yè)/共53頁(yè)應(yīng)用記載印度最早明確記載曼陀羅用于治喘英國(guó)1802年首次報(bào)告用平喘中國(guó)《扁鵲心書(shū)》記載“山茄花”煙霧吸入——主要成分阿托品第5頁(yè)/共53頁(yè)常用的M受體阻斷藥異丙托溴銨噻托溴銨治療COPD治療哮喘第6頁(yè)/共53頁(yè)1.噻托溴銨的基礎(chǔ)藥理學(xué)2.噻托溴銨新的藥理作用(非擴(kuò)支作用)3.噻托溴銨的臨床藥理學(xué)4.主要副反應(yīng)第7頁(yè)/共53頁(yè)氣道膽堿能受體亞型M1受體M1受體位于氣道的副交感神經(jīng)節(jié)中，調(diào)節(jié)副交感神經(jīng)節(jié)間傳遞。節(jié)前神經(jīng)釋放乙酰膽堿（ACh），作用于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的煙堿性受體，激動(dòng)節(jié)后神經(jīng)。但只有部分節(jié)前信號(hào)傳遞至節(jié)后神經(jīng)。ACh激動(dòng)節(jié)后神經(jīng)M1受體促進(jìn)神經(jīng)節(jié)間的傳遞并增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的反射性支氣管收縮。M2受體M2受體位于膽堿能神經(jīng)末端，對(duì)乙酰膽堿的釋放起著負(fù)反饋?zhàn)饔?。阻斷這些受體將導(dǎo)致乙酰膽堿釋放增加從而增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)對(duì)支氣管的收縮作用。異丙托溴銨和氧托溴銨是非選擇性阻斷劑，因此會(huì)阻斷M2受體。這將導(dǎo)致乙酰膽堿釋放增加，從而減弱對(duì)M3受體的阻斷作用或作用時(shí)間。這也可能解釋為何有報(bào)道使用異丙托溴銨會(huì)帶來(lái)支氣管收縮的反作用。M3受體M3受體調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)的刺激和膽堿能激動(dòng)藥對(duì)于支氣管收縮的反應(yīng)。噻托溴銨作為抗膽堿能藥，僅選擇性的作用于M3受體，并且與M3受體的解離半衰期為35小時(shí)，因此一天只需給藥一次就能達(dá)到持久的支氣管擴(kuò)張作用。第8頁(yè)/共53頁(yè)來(lái)自2006年的呼吸研究Figure1.氣道中的膽堿能控制機(jī)制(來(lái)自2006年的呼吸研究).第9頁(yè)/共53頁(yè)Figure.2.乙酰膽堿在過(guò)敏性哮喘的病理生理學(xué)的假設(shè)作用吸入的過(guò)敏原與肥大細(xì)胞上的免疫球蛋白（IgE）作用，引起肥大細(xì)胞脫顆粒和哮喘的速發(fā)相反應(yīng)（EAR）。肥大細(xì)胞脫顆粒也能激活嗜酸粒細(xì)胞和B細(xì)胞，后者產(chǎn)生IgE。過(guò)敏原經(jīng)由抗原呈遞細(xì)胞(APC)的主要組織相容性復(fù)合體(MHC)呈遞給T細(xì)胞受體(TCR)，激活T輔助細(xì)胞（Th2）。Th2細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，Th2細(xì)胞也能激活嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，從而啟動(dòng)和維持哮喘的遲發(fā)相反應(yīng)（LAR）。乙酰膽堿（ACh）通過(guò)抑制肥大細(xì)胞的脫顆?？赡芸梢砸种葡璄AR。然而，通過(guò)增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的存活和增值，ACh會(huì)增加淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。通過(guò)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，從而可能產(chǎn)生抑制哮喘的LAR

。?ve,抗炎作用;+ve,致炎作用;PAF,血小板激活因子;FcεR1,高親和力IgE受體.第10頁(yè)/共53頁(yè)Figure.3.乙酰膽堿在COPD病理生理中假設(shè)作用.吸煙直接導(dǎo)致肺氧化應(yīng)激反應(yīng)和激活炎癥細(xì)胞，包括上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞會(huì)激活CD8+T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。此外，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞會(huì)釋放蛋白酶，這也可能是產(chǎn)生激素耐藥和纖維化的原因。中性粒細(xì)胞在COPD中是重要的效應(yīng)細(xì)胞，它會(huì)釋放氧化物和蛋白酶。氧化應(yīng)激和蛋白酶-抗蛋白酶失衡將導(dǎo)致COPD。

(例如，粘液分泌過(guò)多，細(xì)支氣管炎和肺氣腫)。乙酰膽堿（Ach）刺激上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，尤其是刺激上皮細(xì)胞釋放化學(xué)介質(zhì)從而誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞向氣道聚集。Ach對(duì)中性粒細(xì)胞的作用還未知，但是尼古丁會(huì)誘導(dǎo)IL-8產(chǎn)生而且如果乙酰膽堿有類似的作用，將會(huì)增加中性粒細(xì)胞數(shù)量。因此，Ach也可能是前炎因子，因?yàn)锳ch可抑制巨噬細(xì)胞。?ve,抗炎作用;+ve,致炎作用;IL-8(CXCL8),白細(xì)胞介素-8;TGF-β,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β;CTGF,結(jié)締組織生長(zhǎng)因子;IP-10(CXCL10),干擾素誘導(dǎo)型蛋白-10kDa;GROα(CXCL1),生長(zhǎng)相關(guān)致癌基因-α;MCP-1(CCL2),單核細(xì)胞引誘物蛋白1.第11頁(yè)/共53頁(yè)表1:氣道炎癥中的膽堿能調(diào)節(jié)第12頁(yè)/共53頁(yè)表2:哮喘和COPD中的氣道重塑.膽堿能受體和乙酰膽堿在氣道平滑肌重塑中扮演重要角色，可能引起杯型細(xì)胞異常增生和粘液腺體肥大第13頁(yè)/共53頁(yè)噻托溴銨的基礎(chǔ)藥理學(xué)噻托溴銨的分子式：（1,2,4,5,7）-7-[2-羥基-2,2-二（2-噻吩基）乙酰氧]-9,9-二甲基-3-氧雜-9-氮陽(yáng)離子三環(huán)[3.3,1.02.4]壬烷溴化物.第14頁(yè)/共53頁(yè)

hM1hM2hM3hM4hM5阿托品9.779.479.689.979.50NMS10.3110.2510.3210.429.59異丙托溴銨9.409.539.589.659.07哌侖西平8.63<7.07.037.917.32噻托溴銨10.8010.6911.0211.029.96阿地溴銨

10.7810.6810.7410.8410.26甘羅溴銨10.269.6710.0410.099.74表3不同膽堿能拮抗劑與5種人類膽堿能受體的親和力。不同膽堿能拮抗劑的平衡解離常數(shù)是通過(guò)對(duì)抗3HNMS異源競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)來(lái)測(cè)定的。pKi值是至少3次獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次的平均值，檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)誤差小于等于0.1。第15頁(yè)/共53頁(yè)起效時(shí)間是30min約3h達(dá)到峰值持續(xù)的使用能夠增加藥效，一周之后達(dá)到最大效應(yīng)18μg,一天一次，健康受試者的絕對(duì)生物利用度為19.5%第16頁(yè)/共53頁(yè)表4不同M1,M2,和M3受體抗膽堿能藥的Koff值和解離半衰期。解離常數(shù)使用MotulskiandMahan方法測(cè)定(1984),通過(guò)分析3HNMS的競(jìng)爭(zhēng)性動(dòng)力學(xué)曲線和不同抗膽堿能藥的濃度（圖2B，噻托溴銨）。顯示的數(shù)據(jù)是三次獨(dú)立試驗(yàn)，每次試驗(yàn)重復(fù)3次的Koff值平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤和相當(dāng)?shù)慕怆x半衰期(小時(shí)).JPharmacolExpTher.2009Aug;330(2):660-8.第17頁(yè)/共53頁(yè)Fig.5.幾種不同的膽堿能拮抗劑的pIC50

值是通過(guò)異源親和力分析所得到。CHO-hM3細(xì)胞膜是在室溫下與[3H]NMS和幾種不同濃度的競(jìng)爭(zhēng)物（異丙托溴銨，噻托溴銨，阿地溴銨和甘羅溴銨）一起培養(yǎng)，并在不同時(shí)間點(diǎn)（2，5，10，20，24h)過(guò)濾取樣。IC50

值根據(jù)sigmoidal函數(shù)算出。顯示的數(shù)據(jù)是三次獨(dú)立試驗(yàn)，每次重復(fù)3次的標(biāo)準(zhǔn)誤的平均值。JPharmacolExpTher.2009Aug;330(2):660-8.第18頁(yè)/共53頁(yè)TABLE5

膽堿能拮抗劑對(duì)M1和M3受體作用不同膽堿能拮抗劑的pA2值是通過(guò)檢測(cè)CHO-hM1和CHO-hM3細(xì)胞系中的肌醇磷酸來(lái)測(cè)定的。根據(jù)Schild分析方法：通過(guò)外推法獲得拮抗劑（毒蕈堿和卡巴膽堿）濃度值的響應(yīng)轉(zhuǎn)變，從而測(cè)得pA2值，如圖.3。數(shù)值是三次獨(dú)立試驗(yàn)，每個(gè)點(diǎn)重復(fù)3次的平均值。標(biāo)準(zhǔn)誤小于等于0.1，Schild斜率組間沒(méi)有顯著性差異。JPharmacolExpTher.2009Aug;330(2):660-8.第19頁(yè)/共53頁(yè)Fig.7.LAMA對(duì)因?yàn)橐阴Ｄ憠A導(dǎo)致的犬支氣管收縮作用。乙酰膽堿導(dǎo)致的支氣管收縮的麻醉犬進(jìn)行氣管內(nèi)給藥（A，噻托溴銨；B，阿地溴銨；C，甘羅溴銨）并觀察其對(duì)氣管的保護(hù)作用。在給藥前（作為基線值）和給藥后180min注射乙酰膽堿（10μ

g/kg

i.v.)。每個(gè)數(shù)值是從4只不同動(dòng)物中獲得的平均值標(biāo)準(zhǔn)誤。JPharmacolExpTher.2009Aug;330(2):660-8.第20頁(yè)/共53頁(yè)Fig.8.LAMAs在最大有效劑量時(shí)的作用持續(xù)時(shí)間（以犬為實(shí)驗(yàn)對(duì)象）。將對(duì)麻醉犬進(jìn)行氣道內(nèi)給抗膽堿能藥（時(shí)間為0）。監(jiān)測(cè)其對(duì)于因乙酰膽堿所致的氣道收縮的保護(hù)作用，直至24h。每個(gè)數(shù)值是從4只不同動(dòng)物中獲得的平均值標(biāo)準(zhǔn)誤。JPharmacolExpTher.2009;330(2):660-8.第21頁(yè)/共53頁(yè)

噻托溴銨獨(dú)特的藥理作用

(非支氣管擴(kuò)張作用)第22頁(yè)/共53頁(yè)抗炎作用（COPDandAstma）抗氣道重塑作用（Astma）抗纖維化作用（COPD）第23頁(yè)/共53頁(yè)噻托溴銨對(duì)吸煙所致小鼠COPD模型炎癥的抗炎作用

第24頁(yè)/共53頁(yè)FIG.9.TheJaeger-NYUNose-OnlyDirected-FlowInhalationExposureSystemisamodularsystemfornose-onlyexposureofrodentspeciessuchasmice,hamsters,rats,andguineapigs.第25頁(yè)/共53頁(yè)Fig.10.

噻托溴銨對(duì)吸煙誘導(dǎo)的氣道炎癥細(xì)胞聚集反應(yīng)的抑制作用.C57Bl/6小鼠在暴露香煙前吸5min，1h后吸煙，吸煙每天10支，時(shí)間4小時(shí)，每天1次，連續(xù)4天。最后一次吸煙18h后，麻醉小鼠，氣管插管，用PBS0.5ml沖洗支氣管，反復(fù)3次。記數(shù)支氣管灌洗業(yè)液中的細(xì)胞數(shù)。細(xì)胞白總數(shù)(A)，中性粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(B).##P<0.01與對(duì)照組比較；**P<0.01與模型組，每組動(dòng)物數(shù)n=8第26頁(yè)/共53頁(yè)Fig.11.

噻托溴銨抑制吸煙誘導(dǎo)的氣道炎癥炎癥介質(zhì)的作用.C57Bl/6小鼠在暴露香煙前吸5min，1h后吸煙，吸煙每天10支，時(shí)間4小時(shí)，每天1次，連續(xù)4天。最后一次吸煙18h后，麻醉小鼠，解剖胸腔，取肺組織，制勻漿，離心后取上清液測(cè)定炎癥介質(zhì)的mRNA.##P<0.01與對(duì)照組比較；**P<0.01與模型組，每組動(dòng)物數(shù)n=5第27頁(yè)/共53頁(yè)Fig.12.

噻托溴銨對(duì)乙酰膽堿所致的C57Bl/6小鼠支氣管收縮的抑制。

動(dòng)物暴露于噻托溴銨懸浮微粒(0.01-0.3mg/m)中5分鐘，一小時(shí)之后靜脈注射乙酰膽堿(62.5-1000mg/kg體重)，出現(xiàn)短暫的支氣管收縮(A).最大程度的支氣管收縮出現(xiàn)在每次乙酰膽堿推注之后的3分鐘內(nèi)。在進(jìn)行下一次推注前，對(duì)小鼠肺容量進(jìn)行恢復(fù)。(B)以空白對(duì)照組在使用62.5到1000mg/kgAch之間的AUC作為100%。IC50使用指數(shù)線性回歸分析法（可變斜度）進(jìn)行計(jì)算，

并將限定設(shè)為0和100%。所有數(shù)據(jù)為平均值標(biāo)準(zhǔn)誤,每組動(dòng)物數(shù)n=6-8。PulmPharmacolTher.2010Aug;23(4):345-54.第28頁(yè)/共53頁(yè)Fig.13.

噻托溴銨對(duì)吸煙誘導(dǎo)的氣道炎癥細(xì)胞聚集反應(yīng)的抑制作用.C57Bl/6小鼠在暴露香煙前吸5min，1h后吸煙，吸煙每天10支，時(shí)間4小時(shí)，每天1次，連續(xù)4天。最后一次吸煙18h后，麻醉小鼠，取肺做病理切片。記錄中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞H&Estaining第29頁(yè)/共53頁(yè)噻托溴銨對(duì)哮喘模型的作用

第30頁(yè)/共53頁(yè)Fig.1４.

噻托溴銨對(duì)乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型的氣道高反應(yīng)性影響。卵白蛋白(OVA)致敏的小鼠吸入噻托溴銨(Tio)60

μg/ml或者vehicle，每天一次，連續(xù)7天。在噻托溴銨或者vehicle吸入后,小鼠接觸30分鐘的氣霧化的抗原或者生理鹽水(NS)。在最后一次接觸卵白蛋白（OVA)的24小時(shí)后，根據(jù)所描述的材料和方法，測(cè)定靜脈注射乙酰甲膽堿后的RL

和Cdyn

數(shù)據(jù)的表達(dá)形式為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。

#P<

0.05,vs生理鹽水處理的小鼠和vehicle的處理小鼠(n

=

9,生理鹽水-vehicle組);P

<

0.05,OVA-處理的小鼠和噻托溴銨—(n

=

11,OVA-Tio60組)處理的小鼠vsOVA-處理的小鼠和vehicle處理的小鼠(n

=

9,OVA-vehicle組).第31頁(yè)/共53頁(yè)Fig.1５.

噻托溴銨對(duì)在支氣管肺泡灌洗液（BALF）中的炎癥細(xì)胞的作用。

在被OVA處理后24小時(shí)進(jìn)行支氣管肺泡灌洗。記數(shù)BALF中白細(xì)胞總數(shù),分類記數(shù)200以上的細(xì)胞:嗜酸粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。數(shù)據(jù)的表達(dá)形式為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。#P<

0.05,vsNS-vehicle

小鼠(n

=

9);P

<

0.05,OVA-Tio60(n

=

8)vsOVA-vehicle(n

=

8).第32頁(yè)/共53頁(yè)Fig.1６.

噻托溴銨對(duì)哮喘小鼠肺中EOS,IL-4,IL-5,IFN-γ,MMP-9andTIMP-1的mRNA的表達(dá)的影響。在小鼠被OVA處理24小時(shí)后，從每只小鼠中提取100mg肺組織進(jìn)行RNA分離，之后1μg的總RNA樣品等分被用于第一鏈的逆轉(zhuǎn)錄合成中PCR擴(kuò)增的模板。PCR的產(chǎn)物用1.5%的瓊脂糖進(jìn)行電泳分析，特殊的波段使用成像系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)字化。PCR反應(yīng)進(jìn)行了3次重復(fù)試驗(yàn)，每個(gè)獨(dú)立試驗(yàn)mRNA的相對(duì)表達(dá)的標(biāo)準(zhǔn)化是通過(guò)用獨(dú)立的β-actin值將EOS和細(xì)胞因子的值分離所得，并且將NS-vehicle小鼠的mRNA表達(dá)的平均值作為1。A.IL-4,MMP-9,EOSandIL-5mRNA的表達(dá);B.IFN-γandTIMP-1mRNA的表達(dá).數(shù)據(jù)的表達(dá)形式為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。#P

<

0.05,vsNS-vehicle組;P

<

0.05,vsOVA-vehicle組.第33頁(yè)/共53頁(yè)Fig.1７.

噻托溴銨對(duì)BALF中細(xì)胞因子水平的影響。小鼠按所述方法處理，在最后一次OVA處理后24小時(shí)，獲取支氣管肺泡灌洗液（BALF）。用ELISA分析BALF中IL-4和IFN-γ的水平。n

=

8(每組).數(shù)據(jù)的表達(dá)形式為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。#P

<

0.05,vsNS-vehicle組;*P

<

0.05,vsOVA-vehicle組.第34頁(yè)/共53頁(yè)H&E染色PAS染色

馬森三色染色

NS-VEHICLE組

模型組

噻托溴銨組

Fig1８

.噻托溴銨對(duì)肺組織中嗜酸粒細(xì)胞、杯狀細(xì)胞和細(xì)支氣管周膠原質(zhì)沉積的影響。第35頁(yè)/共53頁(yè)Table6:以用生理鹽水或OVA處理的豚鼠為研究對(duì)象，比較空白組和噻托溴銨對(duì)抗重塑的影響。EurRespirJ2007;30:653–661第36頁(yè)/共53頁(yè)Figure19.

反復(fù)過(guò)敏原刺激和噻托溴銨或者布地奈德

對(duì)粘蛋白5A和C亞型(MUC5AC)-陽(yáng)性的杯狀細(xì)胞數(shù)，

粘液腺區(qū),肺內(nèi)氣管軟骨的杯狀細(xì)胞的影響。h:生理鹽水;&:OVA.BM:基底膜。數(shù)據(jù)的表達(dá)形式為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤。*:p<0.05;**p<0.01;***:p<0.001.EurRespirJ2007;30:653–661第37頁(yè)/共53頁(yè)

Figure20.反復(fù)過(guò)敏原刺激和噻托溴銨對(duì)豚鼠肺中sm-MHC（心肌肌凝蛋白）表達(dá)的影響。用Western分析法分析蛋白質(zhì)匹配肺組織勻漿

來(lái)檢測(cè)sm-MHC重鏈。所顯示數(shù)據(jù)是以下幾組的光密度分析平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤：5只動(dòng)物接受生理鹽水處理(Saline);6只動(dòng)物接受OVA刺激;8只動(dòng)物接受噻托溴銨和鹽水處理(Tio);7只動(dòng)物接受噻托溴銨處理和OVA刺激(OA+Tio)。**p0.01;***p0.001.顯示的斑點(diǎn)是其中具有代表性的。每條線代表不同動(dòng)物。Figure21.反復(fù)過(guò)敏原刺激和噻托溴銨對(duì)上皮剝脫，氣管和開(kāi)環(huán)制備的等測(cè)度收縮的影響。.

所顯示數(shù)據(jù)是以下幾組的平均值標(biāo)準(zhǔn)誤：5只動(dòng)物接受生理鹽水處理(Saline);6只動(dòng)物接受OVA刺激;8只動(dòng)物接受噻托溴銨和鹽水處理(Tio);7只動(dòng)物接受噻托溴銨處理和OVA刺激(OA+Tio)。*p<0.05;***p<0.001.AmJRespirCritCareMedVol171.pp1096–1102,2005第38頁(yè)/共53頁(yè)Table.7.空白組，噻托溴銨組和布地奈德組對(duì)在接受生理鹽水或者OVA刺激之后，嗜酸粒細(xì)胞對(duì)氣道壁的不同部位滲透的影響。數(shù)據(jù)形式是平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤(每只動(dòng)物的每類呼吸道結(jié)構(gòu)分析5或6次）。

嗜酸粒細(xì)胞用蘇木精一伊紅染色法鑒定。BM:基底膜.*:p,0.05;**:p,0.01;***:p,0.001vs生理鹽水處理的動(dòng)物;#:p,0.05;+:p,0.01;###:p,0.001vsOVA處理第39頁(yè)/共53頁(yè)噻托溴銨的臨床藥理學(xué)第40頁(yè)/共53頁(yè)美國(guó)1965-1998間年齡校正死亡率的百分比變化00.51.01.52.02.53.0占1965年死亡率的百分比1965-98–59%–64%–35%+163%–7%冠心病中風(fēng)其他心血管疾病慢性阻塞性肺病其他第41頁(yè)/共53頁(yè)January2009TreatingCOPDandAsthmaMucusdoc@第42頁(yè)/共53頁(yè)表8

比較異丙托溴銨和噻托溴銨臨床適應(yīng)癥在歐美應(yīng)用的現(xiàn)狀異丙托溴銨噻托溴銨制劑干粉，氣霧劑，氣霧液干粉，氣霧劑，作用持續(xù)時(shí)間短效：3-6h長(zhǎng)效：24h給藥次數(shù)3-4次/d1次/d受體的選擇性無(wú)選擇:M1+M2+M3選擇：M1+M3適應(yīng)癥穩(wěn)定的慢性COPD急性COPD惡化×急性哮喘發(fā)作×慢性哮喘××支氣管擴(kuò)張××囊性纖