神經(jīng)--肌肉接頭疾病神經(jīng)病學(xué)教研室編輯ppt概述神經(jīng)肌肉接頭疾病(neuromuscularjunction,NMJ)是一組NMJ處傳遞功能障礙疾病。由中樞到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢支配骨骼肌運(yùn)動(dòng)的電沖動(dòng)，必須通過NMJ或突出間化學(xué)傳遞才能引起骨骼肌收縮，完成自主運(yùn)動(dòng)。編輯ppt發(fā)病機(jī)制神經(jīng)－肌肉接頭是通過突觸連接而實(shí)現(xiàn)傳導(dǎo)的。其過程是電學(xué)與化學(xué)傳遞相結(jié)合的復(fù)雜的過程。它包括沖動(dòng)從神經(jīng)軸突傳到神經(jīng)末梢，鈣離子內(nèi)流使突觸囊泡釋放Ach,其中1／3與突觸后膜上的AchR結(jié)合，產(chǎn)生終板電位，當(dāng)達(dá)到一定幅度時(shí)可引起肌肉收縮，1／3分子被AchE破壞，其余1／3則被再攝取，準(zhǔn)備再一次釋放。而肌肉收縮能量源于線粒體產(chǎn)生的ＡＴＰ。上述各環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙均引起疾病。編輯ppt編輯ppt各環(huán)節(jié)傳遞障礙可能出現(xiàn)的疾?。?/p>

突觸前膜病變：肉毒桿菌中毒與高鎂血癥；L-E綜合征與氨基甙中毒：前膜Ach釋放障礙；有機(jī)磷中毒：AchE活力過弱，Ach過多；MG：后膜受體過少或功能下降；美洲箭毒：阻斷后膜受體。編輯ppt重癥肌無力編輯ppt概念由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)的，細(xì)胞免疫依賴及補(bǔ)體參與的神經(jīng)肌肉接頭處傳遞障礙的自身免疫性疾病。主要表現(xiàn)為受累骨骼肌極易疲勞無力,經(jīng)休息和服用抗膽堿酯酶藥物后可減輕。編輯ppt歷史1672年Willis首先報(bào)道，Wilks1877,Erb1878,Goldflam1893,Jolly1895年首名，LaquerandWeigert1901年發(fā)現(xiàn)MG與胸腺瘤的關(guān)系。編輯ppt流行病學(xué)發(fā)病率0.5-5/10萬，患病率4.3-8.4/10萬；10%患者10歲以下，女性20-30歲高峰，男性50-60歲高峰；40歲以下，女：男2-3：1。50歲以上男性多，胸腺瘤者多。編輯ppt病因?qū)W與發(fā)病機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究證明，本病的突觸后膜上的achR受體數(shù)目大量減少，從而確定ＭＧ的發(fā)病機(jī)制是體內(nèi)產(chǎn)生了AchR抗體，在補(bǔ)體的參與下產(chǎn)生免疫應(yīng)答，破壞了大量的AchR。約80%-90%的病人可測(cè)定出AchR抗體。編輯ppt病因?qū)W與發(fā)病機(jī)制10%-15%通常合并胸腺腫瘤,約70%有胸腺肥大,據(jù)認(rèn)為是病毒或某些特異性因子子感染了胸腺,刺激機(jī)體產(chǎn)生了AchR抗體。編輯ppt病因與發(fā)病機(jī)制臨床研究證明，相當(dāng)數(shù)量的ＭＧ與甲亢、甲狀腺炎、ＳＬＥ、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等常合并存在，故認(rèn)為ＭＧ是一種自身免疫性疾病。編輯ppt臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡：40歲以前女性多見；中年以后男性多見，50-60歲的患者多合并胸腺瘤且男性居多。誘因：多為感染、精神創(chuàng)傷、過勞、妊娠、分娩等。起病方式：大多數(shù)隱襲發(fā)病。首發(fā)癥狀：眼肌無力。編輯ppt臨床表現(xiàn)大致受累肌順序：眼外肌－頭面部肌肉－咀嚼?。i?。闹思。h(yuǎn)端肌及全身。癥狀特征：活動(dòng)后加重，休息后減輕（癥狀波動(dòng)或“晨輕暮重”）。ＭＧ危象：如本病侵犯呼吸肌出現(xiàn)呼吸困難則稱為ＭＧ危象，是致死的主要原因。病程：少數(shù)發(fā)病后２－３年內(nèi)自然緩解，大多數(shù)遷延不愈，少數(shù)呈暴發(fā)起病。編輯ppt臨床分型據(jù)Osserman分型Ⅰ型：眼肌型（15-20%）：限于眼外肌受累。ⅡＡ型：輕度全身型（30%）：呼吸肌常不受累。ⅡＢ型：中度全身型（25%）：呼吸肌可受累。Ⅲ型：急性重癥型（15%）：常出現(xiàn)ＭＧ危象。Ⅳ型：遲發(fā)重癥型（10%）：2年，常合并胸腺瘤。編輯ppt輔助檢查胸腺：X線或CT。肌肉電生理檢查：重復(fù)電刺激陽性。AchR-Ab檢測(cè)：陽性率較高。編輯ppt診斷根據(jù)主要病變累及骨骼肌、癥狀波動(dòng)及晨輕暮重特點(diǎn)、服用抗膽堿酯酶藥物有效可確診；可以病例可通過下述檢查確診：編輯ppt特殊檢查疲勞試驗(yàn)(Jolly試驗(yàn)）反復(fù)睜閉眼、握拳、兩上肢平舉,或反復(fù)下蹲站起后,肌無力更明顯。AchR滴度增高支持MG的診斷，特異性高達(dá)99%,敏感性高達(dá)88%；但滴度正常不能排除診斷。編輯ppt特殊檢查神經(jīng)重復(fù)電刺激低頻（3HZ)重頻刺激波幅遞減10%以上，75%全身型患者，50%眼肌型。單纖維肌電圖,Jitter增加。最敏感，95%以上。編輯ppt編輯ppt(2)藥物試驗(yàn)新斯的明0.5～1.0mg肌注,30分鐘時(shí)受累骨骼肌肌力、瞼裂的變化,顯著改善者可明確診斷。兒童劑量相應(yīng)減少。為減少負(fù)作用,可同時(shí)肌注阿托品0.5mg。也可行騰喜龍?jiān)囼?yàn),即騰喜龍10mg靜注,先注入2mg,無不良,8mg,30-45秒好轉(zhuǎn)陽性，持續(xù)5分。60-70%。編輯ppt鑒別診斷Lambert-Eaton綜合征：為一組免疫性疾病，２/３合并癌腫，多見于肺癌。臨床表現(xiàn)為肌無力，但以四肢肌為主，下肢重于上肢，頭面部肌肉很少受累?；贾珶o力在短時(shí)收縮后肌力增強(qiáng)，持續(xù)收縮后呈病態(tài)疲勞。藥物試驗(yàn)呈陽性，但欠敏感。高頻重復(fù)電刺激反而增強(qiáng)＞30%。肉毒桿菌中毒：流行病學(xué)病史很重要。編輯ppt鑒別診斷肌萎縮側(cè)索硬化，進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良伴延髓麻痹，甲亢或神經(jīng)癥引起肌無力。編輯ppt治療抗膽堿酯酶藥：①吡啶斯的明60～120mg，3～6/日。②溴化新斯的明:片劑15mg片,15～30mg,每日2～4次。針劑0.5mg/支,每次0.5～1mg,每日肌肉注射數(shù)次。新斯的明肌注1mg相當(dāng)于口服15mg,亦相當(dāng)于吡啶斯的明60mg。③酶抑寧(美斯的明):片劑5mg、10mg/片。作用教強(qiáng),約為新斯的明崐的2～4倍,持續(xù)時(shí)間長,6～8小時(shí),副作用大。常用量5～10mg,每日2～4次。所有抗膽堿酯酶藥物的使用均應(yīng)個(gè)體化,從最小量開始,保持最佳效果。藥物均可有腹痛、腹瀉、出汗、肉跳、瞳孔縮小等副作用。編輯ppt免疫抑制劑腎上腺皮質(zhì)激素硫唑嘌呤環(huán)磷酰胺長期應(yīng)用可致白細(xì)胞、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎、脫發(fā)等。編輯ppt肌無力危象肌無力危象膽堿能危象反拗危象編輯ppt

肌無力危象的治療：病死率15.4－50%,不論何種危象發(fā)生,均應(yīng)立即處理:

①首先保持呼吸道通暢,呼吸困難者及早氣管切開,呼吸機(jī)輔助呼吸。②積極控制感染。③腎上腺皮質(zhì)激素,在應(yīng)用呼吸機(jī)的基礎(chǔ)上,大劑量應(yīng)用激素,逐步遞減。④停用抗膽堿酯酶藥物,輔助呼吸48小時(shí)后可再試用抗膽堿酯酶藥。⑤若