長(zhǎng)托寧（鹽酸戊乙奎醚）取代阿托品，用于救治有機(jī)磷中毒的技術(shù)為衛(wèi)生部“十年百項(xiàng)計(jì)劃”項(xiàng)目。

長(zhǎng)托寧是由我國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物研究所設(shè)計(jì)合成的新藥。99年獲國(guó)家藥品管理局頒發(fā)的第一類(lèi)新藥證書(shū)，03年獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。第一頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：第二頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：

少部分——臨床作為藥物

軍事上作為化學(xué)武器

大部分——農(nóng)藥第三頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：

1、物理性質(zhì)：①外觀：一般工業(yè)品多為淡黃色或棕色油狀液質(zhì)，多數(shù)有大蒜樣特殊臭味，敵百蟲(chóng)—固體。②比重：比水稍重。比重>1③蒸氣壓和揮發(fā)度：無(wú)論液體或固體，在任何溫度下都有蒸汽逸出。甲拌磷（3911）和敵敵畏揮發(fā)度大，樂(lè)果則小。

第四頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：2、化學(xué)性質(zhì)：①水解作用：一般容易和水發(fā)生反應(yīng)水解，變成無(wú)毒的化合物，外界溫度越高，水解速度越快，在PH1-5之間最為穩(wěn)定，但在堿性介質(zhì)中水解速度加快。敵百蟲(chóng)例外。②氧化作用：氧化后毒性增強(qiáng)。例：對(duì)硫磷變?yōu)閷?duì)氧磷時(shí)。R1O（8）

PR2X③光化反應(yīng)：紫外線照射能使很多有機(jī)硫代磷酸酯農(nóng)藥的毒性增強(qiáng)。第五頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：有機(jī)磷農(nóng)藥的種類(lèi)：根據(jù)大鼠口服有機(jī)磷的急性半數(shù)致死量（LD50）值甲拌磷（3911）內(nèi)吸磷（1059）對(duì)硫磷（1605）甲胺磷硫特普劇毒類(lèi)：LD50值在50mg/Kg以下在堿性環(huán)境中易分解第六頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：有機(jī)磷農(nóng)藥的種類(lèi)：根據(jù)大鼠口服有機(jī)磷的急性半數(shù)致死量（LD50）值氧樂(lè)果敵敵畏甲荃內(nèi)吸磷高毒類(lèi)：LD50值在50mg/Kg—100mg/Kg在堿性環(huán)境中易分解失效第七頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：有機(jī)磷農(nóng)藥的種類(lèi)：根據(jù)大鼠口服有機(jī)磷的急性半數(shù)致死量（LD50）值敵百蟲(chóng)樂(lè)果殺螟松倍硫磷乙嗪農(nóng)中等毒類(lèi)：LD50值在100mg/Kg—500mg/Kg敵百蟲(chóng)在堿性介質(zhì)中易轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘暂^大的敵敵畏第八頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：有機(jī)磷農(nóng)藥的種類(lèi)：根據(jù)大鼠口服有機(jī)磷的急性半數(shù)致死量（LD50）值馬拉硫磷辛硫磷殺蟲(chóng)畏丙硫特普乙酰甲胺磷雙硫磷。低毒類(lèi)：LD50值在500mg/Kg以上第九頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝：吸收分布與貯存轉(zhuǎn)化排泄第十頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝：吸收可通過(guò)不同的狀態(tài)（氣態(tài)、氣溶膠態(tài)、液態(tài)）經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚或粘膜吸收進(jìn)入生物體，但均必須透過(guò)生物膜，有機(jī)磷農(nóng)藥脂溶性較強(qiáng)，易透過(guò)生物膜使機(jī)體中毒。第十一頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝：吸收后迅速分布到全身各器官組織，一般以肝的含量最多，其次為腎、肺、骨、肌肉和腦組織。脂肪組織和胃腸粘膜等常常為有機(jī)磷農(nóng)藥的貯存庫(kù)，對(duì)口服中毒者要徹底清除胃腸道農(nóng)藥。分布與貯存第十二頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝：在體內(nèi)迅速與幾類(lèi)蛋白質(zhì)結(jié)合，并開(kāi)始在體內(nèi)進(jìn)行一系列轉(zhuǎn)化過(guò)程，肝臟是生物轉(zhuǎn)化的主要部分。轉(zhuǎn)化第十三頁(yè)，共30頁(yè)。

一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述：有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝：④有機(jī)磷農(nóng)藥及其代謝產(chǎn)物排泄較快，多數(shù)在24h內(nèi)排出，通常在幾天內(nèi)排盡。主要由尿排出，少量經(jīng)糞排出，排出形式多數(shù)為體內(nèi)轉(zhuǎn)化后的代謝產(chǎn)物，少許以農(nóng)藥原形排出。排泄第十四頁(yè)，共30頁(yè)。

二、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)理第十五頁(yè)，共30頁(yè)。

二、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)理主要是農(nóng)藥抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿脂酶活性。使膽堿能神經(jīng)的化學(xué)遞質(zhì)乙酰膽堿（Ach）大量積蓄，作用于膽堿能受體，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。第十六頁(yè)，共30頁(yè)。

二、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)理膽堿能神經(jīng)①全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維②極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維③全部副交感和交感神經(jīng)的節(jié)

前纖維—神經(jīng)—膽堿受體有機(jī)酶+膽堿酯酶

磷酰化膽堿酯酶④運(yùn)動(dòng)神經(jīng)—N2—膽堿受體轉(zhuǎn)歸第十七頁(yè)，共30頁(yè)。

二、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)理①自動(dòng)活化

脫磷酰荃，極慢②老化脫烷基（48h后），無(wú)法恢復(fù)基活化③重活化藥物促進(jìn)脫磷酰荃反應(yīng)是治療的根本，在未老化前應(yīng)用。轉(zhuǎn)歸第十八頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療第十九頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療中毒原因主動(dòng)性--自殺被動(dòng)性—誤服

生產(chǎn)過(guò)程中第二十頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療體內(nèi)代謝皮膚呼吸道消化道血液肝臟腎臟（肝腸循環(huán)）胃腸道第二十一頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療臨床表現(xiàn)M1腦、腺體、胃黏膜M2心臟、中樞和外周神經(jīng)元突觸前膜M3腺體、平滑肌、腦M4眼膽堿能受體各類(lèi)型在體內(nèi)的分布M受體N1神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元胞體上、中樞神經(jīng)N2運(yùn)動(dòng)終極（神經(jīng)肌肉接頭）突觸前后膜N受體第二十二頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療臨床表現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀(M樣)煙堿樣癥狀(N樣)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀特殊臨床表現(xiàn)臨床癥狀第二十三頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療臨床表現(xiàn)臨床癥狀毒蕈堿樣癥狀(M樣)M樣：平滑肌痙攣和腺體分泌增加，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、多汗、流淚、流涕、流涎、心跳緩慢,瞳孔縮小皮膚、消化道進(jìn)入，輕、中度可不出現(xiàn)，重度早期也可不出現(xiàn)。當(dāng)眼部被少量有機(jī)磷農(nóng)藥污染者，可出現(xiàn)明顯瞳孔縮小，而不出現(xiàn)其他明顯中毒癥狀。全血

chE活力無(wú)改變。有機(jī)磷中毒嗎啡中毒氯丙嗪中毒咳嗽、氣促、肺水腫有機(jī)磷CO中毒氟乙酰胺第二十四頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療臨床表現(xiàn)臨床癥狀煙堿樣癥狀(N樣)全身橫紋肌、包括呼吸肌出現(xiàn)纖維顫動(dòng)全身緊縮和壓迫感肌力減退和癱瘓N樣：橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處持續(xù)興奮及興奮后麻痹，小肌束震顫—四肢內(nèi)側(cè)、頸部、胸部易觀察到，扣擊誘發(fā)。呼吸肌麻痹時(shí)引起周?chē)院粑ソ咧虚g綜合癥死亡原因節(jié)后交感神經(jīng)興奮：不多見(jiàn)，如Bp、心跳加快、心率失常。第二十五頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療臨床表現(xiàn)臨床癥狀中樞系統(tǒng)癥狀目前外周神經(jīng)的M樣和N樣癥狀區(qū)分較清，但由于在中樞神經(jīng)的M受體和N受體的分布、功能及二者的相應(yīng)關(guān)系尚不完全清楚，故Ach作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的癥狀統(tǒng)稱為中樞癥狀。頭暈、頭痛、疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩躁不安、譫妄、抽搐、昏迷。第二十六頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療臨床表現(xiàn)臨床癥狀特殊表現(xiàn)：遲發(fā)性腦癱：重度中毒癥狀消失后2—3周出現(xiàn)肢體癱瘓、肌肉萎縮。

可能是有機(jī)磷農(nóng)藥抑制神經(jīng)靶酯酶（NTE）并使其老化所致。b)中間綜合癥——原因不清：可能是CHE長(zhǎng)期抑制，影響N—M接頭處

突觸后的功能。急性中毒后24—96h后發(fā)生突然死亡，先兆眼瞼下垂、外展受限，面癱、頸部、上肢肌肉麻痹、聲音嘶啞、吞咽困難、呼吸肌麻痹—胸悶、氣短c)局部損害：局部過(guò)敏性皮炎、剝脫性皮炎。第二十七頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查1）膽堿酯酶活力測(cè)定：chE性質(zhì)好轉(zhuǎn)趨勢(shì)慢性中毒者其chE活力與中毒程度和臨床表現(xiàn)無(wú)平行關(guān)系2）一般檢查：血、尿、肝、腎功、心肌酶、電解質(zhì)、血?dú)狻?）毒物分析：評(píng)定種類(lèi)、評(píng)定血液濃度。

第二十八頁(yè)，共30頁(yè)。

三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療臨床分級(jí)①輕度：輕度M樣癥狀和中樞癥狀，頭暈、頭痛、流涎、出汗、惡心。全血chE活力下降到50%—70%。

②中度：在M樣癥狀和中樞癥狀加重的同時(shí)，出現(xiàn)較明顯的N樣癥狀，如多汗、嘔吐、腹瀉、肌顫、輕度縮瞳、視力模糊、胸悶、氣短、乏力、表情淡漠和步態(tài)瞞珊等。全血chE活力下降到30%—50%