藥理學(xué)第十章腎上腺素受體激動藥第1頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二腎上腺素和去甲腎上腺素(應(yīng)急激素)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用是引起動物或人體興奮激動。具體地說：提供中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，使機(jī)體處于警覺狀態(tài)，反應(yīng)靈敏呼吸功能增強(qiáng)，肺通氣量增加心血管活動加強(qiáng)，心輸出量增加，血壓升高，血液循環(huán)加快，內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管舒張，而血流量增多，全身血液重新分配以利于應(yīng)急時重要器官得到更多的血液供應(yīng)加強(qiáng)能量代謝、增加供能，肝糖原分解增強(qiáng)而血糖升高，脂肪分解加速而血中游離脂肪酸增多，葡萄糖和脂肪酸氧化過程加強(qiáng)，以適應(yīng)在應(yīng)急情況下對能量的需要知識回顧——第2頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二受體分布興奮結(jié)果興奮受體藥物的用途阻斷受體藥物的用途-受體皮膚，黏膜，內(nèi)臟和腺體a)引起血管、子宮收縮;b)外周阻力增加，血壓升高止血、升壓、抗休克改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣及血栓閉塞性脈管炎。1-受體心臟心肌興奮，收縮力增加，心率加快，排血量增加，血壓增加心臟驟停(一般不用)用于治療心律失常、緩解心絞痛及降低血壓。2-受體支氣管支氣管平滑肌松弛、擴(kuò)張血管平喘、改善微循環(huán)第3頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二

腎上腺素受體激動藥：與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用，又稱為擬腎上腺素藥物。它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類。

第4頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二本章構(gòu)成第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及其分類第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第四節(jié)β腎上腺素受體激動藥第5頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是β-苯乙胺，當(dāng)苯環(huán)α位或β位碳原子的氫及末端氨基被不同基團(tuán)取代時，可人工合成多種腎上腺素受體激動藥。那么它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)和受體選擇性有哪些不同呢？一、構(gòu)效關(guān)系及其分類第6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二

腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3、4位C上都有羥基，形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類。外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時間短。如果去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉3位羥基。如將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強(qiáng)，如麻黃堿。（一）苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同第7頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二

可阻礙MAO的氧化，作用時間延長。易被神經(jīng)末梢攝入，在神經(jīng)元內(nèi)存在時間長，易于發(fā)揮促進(jìn)遞質(zhì)釋放的作用。

（二）烷胺側(cè)鏈α碳原子上的氫被甲基取代CH30第8頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二H去甲腎上腺素胺基上的氫氫沒有被取代,對受體有活性第9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二腎上腺素H原子被-CH3取代后對、受體有活性第10頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二

CH3CH3異丙腎上腺素H原子被異丙基取代后,對受體有活性，對受體無活性第11頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二

氨基上氫原子如被取代，則藥物對α、β受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對α受體的作用逐漸減弱，β受體作用卻逐漸加強(qiáng)。（三）氨基氫原子被取代——H第12頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二構(gòu)效關(guān)系兒茶酚胺類外周作用強(qiáng)非兒茶酚胺類中樞作用強(qiáng)作用時間αβ受體選擇性第13頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二

碳鏈上的α碳、β碳如被其他基團(tuán)取代，可形成光學(xué)異構(gòu)體。

α碳上形成的左旋體，外周作用較強(qiáng)，在α碳形成的右旋體，中樞興奮作用較強(qiáng)。（四）光學(xué)異構(gòu)體第14頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素（α1）、可樂定（α2）

受體激動藥

、受體激動藥受體激動藥腎上腺素、麻黃堿、多巴胺異丙腎上腺素、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2)、特布他林(2)二、分類第15頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)a受體激動藥

本節(jié)主要介紹：去甲腎上腺素(NE)【來源】去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放、腎上腺髓質(zhì)少量分泌、藥用NA的是人工合成品【化學(xué)性質(zhì)】不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化，在酸性溶液中穩(wěn)定?！舅幚碜饔谩繖C(jī)理：(+)

：強(qiáng)大；(+)

1：較弱；對2無作用第16頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解；皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死；靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂?！倔w內(nèi)過程】閱讀書本第79頁思考：給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？第17頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二具體作用：1．血管：(+)α1受體，使血管收縮(除冠脈外)。

收縮的血管:皮膚粘膜血管＞內(nèi)臟血管(腎臟血管＞腦、肝、腸系膜血管)＞骨骼肌的血管舒張的血管:冠狀血管血壓升高→冠狀血管的灌注壓↑→冠脈血流增加。心臟興奮→心肌的代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加→舒張激動突觸前膜α2受體→NE釋放↓第18頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二心率反射性減慢（由于血壓升高）心輸出量不變或反而下降（外周阻力↑→心臟射血阻力↑）過大劑量→心臟自動節(jié)律性↑→心律失常(較腎上腺素少)2．心臟微弱(+)β1

心輸出量直接效應(yīng)但在整體情況下收縮，傳導(dǎo)，心率第19頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二3．血壓：●小劑量●大劑量收縮壓↑舒張壓↑↑脈壓差變小強(qiáng)烈收縮血管4．其它

其它作用均不顯著,對代謝影響較弱,大劑量時可升高血糖。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱?？墒乖袐D子宮平滑肌收縮頻率增加。脈壓差增大平均血壓升高略收縮血管興奮心臟收縮壓↑↑舒張壓↑第20頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

1.局部缺血壞死：由靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外引起。防治：更換滴注部位、熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。

2.

急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。

解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無尿患者以及孕婦。第21頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二非兒茶酚胺，直接作用于、β1受體，并能促進(jìn)NE釋放。作用較NE弱而持久。不易引起局部組織缺血壞死和急性腎功能衰竭替代NE用于休克早期和低血壓

間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)第22頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二

1.與間羥胺相似，直接或間接激動1受體。

2.可用于抗休克、麻醉引起的低血壓及陣發(fā)性室上性心動過速。

3.短效擴(kuò)瞳藥，查眼底（優(yōu)于阿托品－機(jī)理？）

優(yōu)點(diǎn):作用小于阿托品，維持短一般不引起眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹

去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)1%-2.5%滴眼第23頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二腎上腺素(AD)第三節(jié)α、β受體激動藥為α、β受體激動藥。來源：腎上腺髓質(zhì)：AD85%，NE15%。藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。AD口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，故口服無效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張作用過于強(qiáng)烈，故一般采用皮下注射。第24頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二【藥理作用】

α和β兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。1.心臟

(+)β1

收縮，傳導(dǎo)，心率心輸出量不利：提高心肌代謝→使心肌氧耗量↑

劑量大或靜脈注射快→心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。第25頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二2.血管AD主要作用于小A及毛細(xì)血管前括約?。ㄊ荏w密度高），對靜脈和大動脈的作用較弱.各部位血管的效應(yīng)取決于受體分布的種類和密度皮膚粘膜血管收縮最明顯：(+)a1內(nèi)臟血管：(+)

a1，b2骨骼肌血管舒張：(+)β2冠狀血管舒張：(+)β2、腺苷、灌注壓提高腎、胃腸道：收縮強(qiáng)肺、腦血管：收縮弱肝血管(β2)：舒張第26頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二小劑量收縮壓↑

舒張壓不變或↓大劑量收縮壓↑舒張壓↑脈壓↑脈壓↑或↓腎小球旁器細(xì)胞的β1受體，促進(jìn)腎素的分泌→血壓↑一次性靜脈給藥后可使血壓曲線呈雙相反應(yīng).3.血壓平均血壓↑第27頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二4、對平滑?。孩偌又夤芷交〉摩?受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。②作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞β2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。③收縮支氣管粘膜血管(α1受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。5、對代謝：促進(jìn)肝糖原分解，血糖升高6、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

不易透過血腦屏障；大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。第28頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二【臨床應(yīng)用】1．心臟停搏2．過敏性休克(首選)3．支氣管哮喘急性發(fā)作4．與局麻藥相配延長作用時間5.治療青光眼第29頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或注射過快，可致心律失?；蜓獕后E升，慎用于老年人。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。第30頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二多巴胺（dopamine）

多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品?！倔w內(nèi)過程】

口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥，第31頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二【藥理作用】1.心血管：低劑量時，主要激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床；高劑量時，激動α受體，血管收縮2.血壓：低劑量，心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降收縮壓增加，舒張壓不變，脈壓增大;高劑量，血管收縮，外周阻力上升3.腎臟：低劑量激動腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量、增加腎小球?yàn)V過率和Na+的排泄；高濃度或更大劑量時則激動α1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。第32頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二【臨床應(yīng)用】主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。充血性心力衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。第33頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】偶見惡心、嘔吐。如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難。心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。第34頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二口服易吸收，可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以原形自尿排出。代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久?！倔w內(nèi)過程】麻黃堿（ephedrine）第35頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二1、心血管

心收縮力加強(qiáng)、加快心率、心輸出量增加，皮膚、黏膜、腎臟血流減少，擴(kuò)張骨骼肌血管。血壓升高緩慢而持久，（維持3~6h）。2、支氣管平滑肌

舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更久。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

易通過血腦屏障，興奮中樞，可能引起不安、失眠等。對呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞也有弱的興奮作用。4、快速耐受性

作用減弱，停藥后恢復(fù)?！舅幚碜饔谩康?6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二【臨床應(yīng)用】1．防治某些低血壓狀態(tài)蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。2．消除鼻粘膜充血及腫脹。3．用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。4．緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】當(dāng)劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。第37頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二

第四節(jié)

β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）β1、β2受體激動藥與AD不同之處：氨基上的甲基被異丙基取代激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。第38頁，共43頁，2023年，2月20日，星期二藥理作用心臟：作用比AD強(qiáng)，可致心律失常，但不易致室顫血管：興奮β2，骨骼肌血管、腎腸系膜血管、冠脈血管舒張血壓：收縮壓舒張壓支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放代謝：組織耗氧量，血糖，游離脂