莨菪烷類抗膽堿藥物的相關(guān)分析第1頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結(jié)構(gòu)莨菪烷類抗膽堿藥物莨菪烷衍生的氨基醇與各種不同有機酸縮合酯+生物堿第2頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷含氮的生物堿(氨基)莨菪烷(Tropane)手性原子第3頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪醇含氮的醇(莨菪醇)莨菪醇(Tropine)手性原子第4頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸阿托品手性原子第5頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸莨菪堿手性原子第6頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結(jié)構(gòu)區(qū)別硫酸莨菪堿硫酸阿托品第7頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析性質(zhì)區(qū)別硫酸莨菪堿硫酸阿托品熔點、溶解度、旋光度、分子量第8頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸后馬托品手性原子第9頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸山莨菪堿手性原子第10頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸東莨菪堿手性原子第11頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物甲溴酸東莨菪堿手性原子第12頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物丁溴酸東莨菪堿手性原子第13頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二二、主要性質(zhì)一、主要性質(zhì)1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.堿性

阿托品和東莨菪堿結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強的堿性，易于酸成鹽，如阿托品pKb1為4.353.旋光性可用于鑒別阿托品和東莨菪堿第14頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二一、托烷生物堿一般鑒別試驗(Vitaili反應(yīng))取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。二、Identification莨菪酸硝基化脫羧化共軛結(jié)構(gòu)深紫第15頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二二、氧化反應(yīng)(與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)）二、Identification第16頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀二、Identification碘化鉍鉀試液橙色或棕紅色沉淀第17頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀二、Identification碘化鉀碘試液棕色或棕褐色沉淀第18頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀二、Identification碘化汞鉀試液白色或淡黃色沉淀第19頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀二、Identification三硝基苯酚試液結(jié)晶性沉淀并有特定熔點第20頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀二、Identification硅烏酸試液白色或淡黃色或黃棕色沉淀第21頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀二、Identification磷烏酸試液淡黃色沉淀第22頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二四、光譜鑒別法二、Identification紫外光譜法一般通過比較藥物的或吸收光譜的一致性來進行鑒別以及吸光系數(shù)第23頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二四、光譜鑒別法二、Identification紅外光譜法CHP收載的原料藥一般都采用紅外光譜法進行鑒別第24頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二五、色譜鑒別法二、Identification色譜法一般用于已知生物堿的鑒別，主要有TLC、HPLC、GC、PC等第25頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)二、Identification藥物大都以硫酸鹽或溴化物的形式存在通過加沉淀試劑如硝酸銀等生成溴化銀沉淀或加入氯試劑生成溴溶于三氯甲烷而顯色第26頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、Detectionofspecificimpurities一、氫溴酸東莨菪堿制備工藝洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液減壓蒸餾浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取總生物堿Na2CO3,CHCl3/分離東莨菪堿HBr/成鹽氫溴酸東莨菪堿（粗品）75%C2H5OH/精制成品根據(jù)其制備工藝，本品可通過酸度、其它生物堿、和易氧化物質(zhì)檢查進行控制第27頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、Detectionofspecificimpurities一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查酸度如氫溴酸東莨菪堿為弱酸弱堿鹽、通過其5%的水溶液pH為4.0~5.5可控制酸性雜質(zhì)第28頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、Detectionofspecificimpurities一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機物，他們的紫外吸收波長會紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色第29頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、Detectionofspecificimpurities一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查其它生物堿本品水溶液加入氨水試液不得發(fā)生混濁。當有其它生物堿存在時，則易產(chǎn)生混濁。第30頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二三、Detectionofspecificimpurities二、硫酸阿托品硫酸阿托品為水旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，可以利用旋光性對莨菪堿雜質(zhì)進行檢查CHP用HPLC法檢查其中有關(guān)物質(zhì)，通過峰面積的比值及保留時間來控制雜質(zhì)限度第31頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定莨菪烷類抗膽堿藥物藥理活性較強、臨床使用劑量較少，因此測定方法要專屬、靈敏:有酸性染料比色法非水溶液滴定法高效液相色譜法第32頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定UV

酸性染料比色法在一定的pH條件下，某些生物堿藥物可與某些酸性染料結(jié)合而呈色，進而可用分光光度法進行測量第33頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定酸性染料如磺酸酞類指示劑等，如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍、溴甲酚紫、溴酚藍等其與酸性離子定量結(jié)合、生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對，且可以被有機溶劑定量萃取，通過測定有機相中有色離子對的特征波長處的吸光度，即可進行含量測定第34頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定應(yīng)用示例氫溴酸東莨菪堿片的含量測定精密量取對照品溶液和供試品溶液各2ml，分別置預(yù)先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液4ml，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲烷液，照紫外-可見分光光度法，在420nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。第35頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定影響因素

水性最佳pH值：使得BH+和In-最多pH過低抑制酸性染料的解離、使酸性陰離子濃度過低影響離子對的形成；pH過高，有機藥物呈游離態(tài)，也抑制離子對的形成，因此須有一個最佳pH值存在，使離子對生成最有利。其選擇方法一般根據(jù)藥物與染料的pK值及水相與有機相的分配系數(shù)而定第36頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定影響因素

酸性染料及其濃度：定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量一般認為對測定結(jié)果影響不大，只要量足夠大就可以。但濃度過高的話就會形成嚴重的乳化層，且不易于除去，往往影響測定結(jié)果。第37頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定影響因素有機溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想一般應(yīng)選擇對有機堿藥物與酸性染料形成離子對萃取效率高、能與離子對形成氫鍵、不與或極少與水混溶的有機溶劑作為萃取溶劑。第38頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定影響因素水分的影響：影響結(jié)果，脫水劑或濾紙除去水分第39頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定影響因素酸性染料里面的有色雜質(zhì)影響結(jié)果，先用萃取溶劑萃取除去第40頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題1．藥品臨床試驗管理規(guī)范的英文縮寫是（）A.GAPB.GCPC.GLPD.GMPE.GSP第41頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題2．關(guān)于中國藥典最恰當?shù)恼f法是（）A.關(guān)于藥物分析的書B.收載我國生產(chǎn)的所有藥物的書C.關(guān)于藥物的詞典D.國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標準E關(guān)于中草藥和中成藥的技術(shù)規(guī)范第42頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題3.藥品質(zhì)量的全面控制是()A.藥品研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床使用和有關(guān)技術(shù)的管理規(guī)范、條例的制度與實施B.藥品生產(chǎn)和供應(yīng)的質(zhì)量控制C.真正做到把準確、可靠的藥品檢驗數(shù)據(jù)作為產(chǎn)品質(zhì)量評價、科研成果鑒定的基礎(chǔ)和依據(jù)D.幫助藥品檢驗機構(gòu)提高工作質(zhì)量和信譽E.樹立全國自上而下的藥品檢驗機構(gòu)的技術(shù)權(quán)威性和合法地位第43頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題4．制造與供應(yīng)不符合藥品質(zhì)量標準規(guī)定的藥品是()錯誤的行為B.違背道德的行為C.違背道德和錯誤的行為D.違法的行為E.允許的第44頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題5．藥典規(guī)定的標準是對該藥品質(zhì)量的()最低要求B.最高要求C.一般要求D.行政要求E.內(nèi)部要求第45頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題6．日本藥局方的英文縮寫是（）A.BPB.JPC.USPD.CHPE.以上都不是

第46頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題7．GLP的中文全稱是（）

A.藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范B.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范C.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范D.藥品臨床試驗管理規(guī)范E.分析質(zhì)量管理規(guī)范第47頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題8．中國藥典中既對藥品具有鑒別意義，又能反映藥品的純雜程度的項目是（）A.外觀形狀B.物理常數(shù)C.鑒別D.檢查E.含量測定第48頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題9．中國藥典（2010年版）規(guī)定的“溶解”系指1g或1ml溶質(zhì)能溶解在（）A.1ml溶液中B.1~10ml溶液中C10~30ml溶液中

D.30~100ml溶液中E.100~1000ml溶液中第49頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題10．中國藥典（2010年版）規(guī)定，乙醇未指明濃度時，是指濃度為（）100%(mL/mL)B.99.5%(mL/mL)C.95%(mL/mL)

D.75%(mL/mL)E.50%(mL/mL)第50頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題11．中國藥典（2010年版）規(guī)定，“精密稱定”時，系指稱取重量應(yīng)準確至所取質(zhì)量的（）A.百分之十B.百分之一C.千分之一

D.萬分之一E.千分之三第51頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題12．按中國藥典（2010年版）規(guī)定，精密量取25mL溶液時，宜選用（）A.25ml量筒B.25ml移液管

C.25ml滴定管D.25ml量瓶E.50ml量筒13．中國藥典（2010年版）規(guī)定用“約”字時，是指取用量不得超過規(guī)定量的（）A.±0.1%B.±0.3%C±1.0%D.±5.0%E.±10%第52頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題14．中國藥典（2010年版）規(guī)定的“陰涼處”是指（）A.陰暗處，溫度不超過20℃

B.陰暗處，溫度不超過10℃C.陰暗處，溫度不超過20℃D.溫度不超過20℃E.室溫，避光處第53頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題15．中國藥典規(guī)定“精密稱定”，是指稱量時（）

A.使用分析天平稱準至0.1mgB.使用萬分之一天平稱準至0.1mgC.使用標準天平稱準至0.1mgD.使用微量分析天平稱準至0.01mgE.不論是用何種天平，但須乘準至所取質(zhì)量的千分之一第54頁，共60頁，2023年，2月20日，星期二習題16．藥典規(guī)定酸堿度檢查所用的水是指礦泉水離子交換水純化水反滲透水

新沸并放冷至室溫的水17．中國