甲型病毒性肝炎防控進展第1頁/共64頁甲型病毒性肝炎預防控制進展第2頁/共64頁主要內(nèi)容甲肝基本知識甲肝防治策略甲肝防控進展建議第3頁/共64頁概述甲肝是病毒性肝病，可以引起中、重度肝臟疾病每年全球大約發(fā)病140萬例(2013)，2-14歲人群發(fā)病為主。甲型肝炎與環(huán)境衛(wèi)生條件差和缺乏安全用水有關聯(lián)。可引起嚴重公共衛(wèi)生事件（1988），經(jīng)濟負擔巨大改善衛(wèi)生條件、甲肝疫苗預防接種是最有效的控制手段/mediacentre/factsheets/fs328/zh/第4頁/共64頁第5頁/共64頁第6頁/共64頁第7頁/共64頁HAV基因型和血清型分7個基因型：人類HAV為I、II、III、VII型，主要是I、III型，僅個別毒株為II和VII型僅一個第8頁/共64頁HAV的其他特點對外環(huán)境抵抗力較腸道病毒強可在多種靈長類動物細胞中生長，但需數(shù)周至數(shù)月狨猴和黑猩猩對HAV易感對紫外線敏感1:4000甲醛72h可使之失去活性但保持免疫原性第9頁/共64頁HAV的致病性傳染源：主要是潛伏期末期和急性期早期的病人傳播途徑：主要經(jīng)糞口傳播第10頁/共64頁第11頁/共64頁第12頁/共64頁第13頁/共64頁甲肝診斷標準-WS298-2008流行病學史：發(fā)病前15～45天內(nèi)有不潔飲食史或不潔飲水史；或與急性甲肝患者有密切接觸史；或當?shù)爻霈F(xiàn)甲肝暴發(fā)或流行；或有到甲肝流行地區(qū)的旅行史。臨床表現(xiàn)2.1發(fā)熱、乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、便秘等消化道癥狀。肝臟腫大伴有觸痛或叩痛。2.2有鞏膜、皮膚黃染，并排除其他疾病所致黃疸者。實驗室檢測3.1血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）明顯升高（超過正常值≥2倍）；3.2血清總膽紅素（TBIL）≥1倍正常上限數(shù)值或尿膽紅素陽性；3.3血清學檢測：抗-HAVIgM陽性或雙份血清抗-HAVIgG≥4倍升高。臨床病例，符合下一條即可診斷(1)1+2+3.1；(2)1+2+3.2；(3)1+2+3.1+3.2；(4)2+3.1；(5)2+3.1+3.2.確診病例：臨床病例+3.3。第14頁/共64頁HAV免疫性人群對HAV有普遍的易感性，感染后可產(chǎn)生穩(wěn)固而持久的免疫力。包括從低度流行國家/地區(qū)前往中度或高度流行國家/地區(qū)的旅行者需要終身接受血液制品治療的患者（如血友病患者）、男男性行為者與非人類靈長類動物接觸的工作人員靜脈注射吸毒者。第15頁/共64頁全球抗-HAV流行率地區(qū)分布JacobsenKHetal.HepatitisAvirusseroprevalencebyageandworldregion,1990and2005.Vaccine,2010,28,6653–6665.第16頁/共64頁全球HAV感染地區(qū)分布流行程度流行地區(qū)

HAV感染率高含撒哈拉以南的非洲和南亞部分地區(qū)

10歲以下兒童感染率≥90%中在亞洲、拉丁美洲、東歐、中東(中、低并存）

15歲以下兒童感染率≥50%，其中10歲以下兒童感染率<90%低在亞洲、拉丁美洲、東歐、中東(中、低并存）

30歲以下人群感染率≥50%，其中15歲以下兒童感染率<50%很低西歐、澳大利亞、新西蘭、加拿大、美國、日本、韓國和新加坡

30歲以下人群感染率<50%WHO甲肝疫苗立場文件（2012）第17頁/共64頁全球甲肝的疾病負擔發(fā)病數(shù)：從1990年的1.17億上升至2005年的1.26億死亡數(shù)：1990年的30,283人上升至2005年的35,245人高發(fā)人群：2～14歲年齡組和30歲以上年齡組人群暴發(fā)：上海30萬人感染8000人住院，年齡多在20-40歲WHO甲肝疫苗立場文件（2012）第18頁/共64頁第19頁/共64頁第20頁/共64頁甲肝防治策略

第21頁/共64頁第22頁/共64頁第23頁/共64頁甲肝的免疫預防減毒活疫苗1992年上市現(xiàn)場數(shù)據(jù)表明效果明顯凍干疫苗2005年使用2002年后使用滅活疫苗2008年甲肝疫苗納入國家擴大免疫規(guī)劃減毒活疫苗滅活疫苗第24頁/共64頁甲肝疫苗免疫程序-ChinaNIP減毒活疫苗（中國生產(chǎn)）>18月齡1劑次(log6.5CCID50/ml)皮下接種滅活疫苗（全球使用最廣泛）12月齡2劑次,6月間隔肌肉注射暴露前預防（如前往甲肝流行程度較高地區(qū)的旅行者）和暴露后預防（如急性甲肝患者的密切接觸者）應考慮使用甲肝疫苗，而非使用免疫球蛋白進行被動預防MOH,ProtocolofNationalimmunizationProgramme/WHO甲肝疫苗立場文件第25頁/共64頁國內(nèi)已使用的甲肝疫苗類型疫苗類型疫苗名稱

抗原含量

疫苗株

市場應用年份

研發(fā)單位

減毒疫苗甲型

肝炎

減毒

活疫

苗

病毒滴度應不低于106.5TCID50/ml

L-A-1株

1994年

長春生物制品研究所

1998年

長春長生實業(yè)公司

H2株1992年

浙江普康生物技術公司

1993年中科院生物學研究所

滅活疫苗（兒童用）賀福立適?

720EI.U./0.5mlHM－1751991年葛蘭素史克公司維康特?25U/0.5mlCR326-F1995年默沙東公司巴維信?160抗原單位/0.5mlGBM1995年賽諾菲巴斯德公司愛巴蘇?

24IU/0.5mlRG-SB1996年博爾納生物技術公司孩兒來福?250U/0.5mlTZ－842001年北京科興生物制品公司維賽瑞安?320ELU/0.5mlLu－82004年中科院醫(yī)學生物學研究所甲型肝炎滅活疫苗(Vero細胞)0.5ml:800EU(>6歲兒童Vero細胞2009年上海澤潤生物科技有限公司第26頁/共64頁第27頁/共64頁第28頁/共64頁第29頁/共64頁甲肝減毒活疫苗保護效果Meta分析目的評價甲肝減毒活疫苗的保護效果從Medline,EMBASE,CNKI采用438篇論文13個隨機對照結(jié)果H2株與L-A-1株甲肝活疫苗都有很好的保護效果甲肝活疫苗的保護率為96%。甲肝活疫苗的保護效果同甲肝滅活疫苗的保護效果基本一致王華慶，甲型肝炎減毒活疫苗保護效果的Meta分析，中國疫苗和免疫，2008第30頁/共64頁甲肝減毒活疫苗和滅活疫苗的保護效果甲肝減毒活疫苗1劑次抗體陽轉(zhuǎn)率79.8%～100.0%保護率93%～98%免疫持久性>10年甲肝滅活疫苗接種兩劑抗體陽性率100%保護率79%～99%免疫持久性>9年王華慶，應用循證醫(yī)學的方法和理念系統(tǒng)評價甲型肝炎疫苗免疫程序相關因素，中國疫苗和免疫，2008第31頁/共64頁甲肝疫苗應用效果實例第32頁/共64頁第33頁/共64頁第34頁/共64頁第35頁/共64頁第36頁/共64頁第37頁/共64頁第38頁/共64頁第39頁/共64頁甲肝防控進展第40頁/共64頁我國甲肝疫情概況1959:開始報告病毒性肝炎(NNDRS)1988:上海發(fā)生全球最大規(guī)模暴發(fā)，310,0001990:

病毒性肝炎分型報告每年6-50起暴發(fā)疫情，2012年5起發(fā)病率持續(xù)下降1990:55/100,0002012:1.8/100,000第41頁/共64頁第42頁/共64頁2012年全國甲肝報告發(fā)病率地理分布資料來源：NNDRS第43頁/共64頁2006～2012年全國報告甲肝病例月分布資料來源：NNDRS第44頁/共64頁

2012年報告甲肝病例年齡分布報告發(fā)病率（1/10萬）資料來源：NNDRS第45頁/共64頁2006-2012年報告甲肝突發(fā)衛(wèi)生事件資料來源：NNDRS年份

總起數(shù)（次）學校疫情數(shù)（次）

所占比例(%)發(fā)病人數(shù)（例）所占比例（%）2006434093.02178897.9220075034681550512008423276.19200378.672009221359.0953272.712010161168.7538624.2920116466.675637.572012867514688.48第46頁/共64頁2012年甲肝突發(fā)公共衛(wèi)生事件一覽表報告地區(qū)首例病例發(fā)病時間末例病例發(fā)病時間發(fā)生場所（例）可疑的危險因素西藏日喀則江孜縣2012-11-282012-11-28學校19不明西藏日喀則昂仁縣2012-10-222012-10-22學校24不明西藏阿里地區(qū)日土縣2012-12-62012-12-6學校8不明廣西百色市樂業(yè)縣2012-5-152012-6-6學校8水源污染廣西柳州市柳江縣2012-4-112012-5-11學校22水源污染四川涼山州西昌市2012-11-202012-12-9學校65食物污染河南開封市開封縣2012-6-172012-7-21農(nóng)村村莊14水源污染甘肅甘南臨潭縣2012-1-292012-2-2家庭5密切接觸合計

165

資料來源：NNDRS第47頁/共64頁我國甲肝發(fā)病趨勢預測我國甲肝發(fā)病總體應呈下降趨勢擴大免疫規(guī)劃后，大、中城市的甲肝發(fā)病率將進一步下降局部地區(qū)在兒童中仍有可能發(fā)生甲肝暴發(fā)西部省份仍是出現(xiàn)甲肝突發(fā)疫情的重點地區(qū)學校仍是暴發(fā)疫情的重點，尤其是鄉(xiāng)級中、小學校兒童是暴發(fā)疫情的重點人群非免疫規(guī)劃的人群甲肝疫苗的接種率難以保證，危險性增加第48頁/共64頁廣東省流行概況甲肝發(fā)病呈逐年下降趨勢，發(fā)病率從1991年的22.01/10萬下降到2012年的1.30/10萬；第49頁/共64頁廣東省2010-2012年甲肝疫情2010年報告甲肝1247例，報告發(fā)病率為1.29/10萬2011年報告甲肝1406例，報告發(fā)病率為1.35/10萬2012年報告甲肝1370例，報告發(fā)病率為1.30/10萬第50頁/共64頁2012年甲肝病例地區(qū)分布發(fā)病率（1/10萬）2012年廣東省各市甲肝發(fā)病率第51頁/共64頁2010-2012年甲肝病例時間分布甲肝全年均可發(fā)病，沒有明顯的發(fā)病高峰季節(jié)第52頁/共64頁2010-2012年甲肝病例人群分布2010年-2012年廣東省甲肝病例主要集中在20-50歲，分別占54.5%、55.3%和57.3%，隨著年齡增長，甲肝發(fā)病率在70歲以后都有一個小高峰出現(xiàn)。第53頁/共64頁2010-2012年甲肝各年齡組發(fā)病情況年齡（歲）第54頁/共64頁2010-2012年甲肝各年齡發(fā)病率分布年齡（歲）發(fā)病率（/10萬）第55頁/共64頁

2012年甲肝病例職業(yè)分布第56頁/共64頁近年廣東省甲肝暴發(fā)疫情一覽表年份報告地區(qū)發(fā)生場所發(fā)病數(shù)2003海豐公平鎮(zhèn)農(nóng)村502008陸豐甲西鎮(zhèn)農(nóng)村312009雷州附城鎮(zhèn)農(nóng)村322011雷州附城鎮(zhèn)農(nóng)村11第57頁/共64頁廣東甲肝流行特點小結(jié)甲肝發(fā)病疫情呈逐年下降趨勢，2010年降低到歷史最低水平。各地市均有發(fā)病，部分區(qū)縣發(fā)病數(shù)較多。全年均可發(fā)病，無發(fā)病高峰季節(jié)。男性多于女性，主要以為20-50歲為主，農(nóng)民病例數(shù)較多。甲肝暴發(fā)偶有發(fā)生。第58頁/共64頁采取的防控措施加強疫苗接種工作2003～2004年對少年兒童開展了甲肝疫苗接種工作，實種少年兒童數(shù)為5646803人，15歲以上人群自愿接種321116人。2004年6月1日起納入計劃免疫管理。2008年我省開始實施擴大免疫規(guī)劃政策，2008年廣州、深圳、韶關、東莞4個市，2009年增加惠州和汕尾2個市，2010年擴大到全省范圍。2009年重點地區(qū)（電白縣）甲肝疫苗群體性接種工作，接種156530人。第59頁/共64頁采取的防控措施加強疫情監(jiān)測密切關注傳染病信息報告系統(tǒng)，加強疫情預警疫情發(fā)生后及時進行調(diào)查處理、應急接種發(fā)現(xiàn)疑似病人，采取留觀、確診、隔離等措施日報告制度,尤其關注學校加強學校傳染病防控措施的落實加強衛(wèi)生執(zhí)法監(jiān)督加大宣傳力度，開展愛國衛(wèi)生運動第60頁/共64頁采取的防控措施開展科學調(diào)研1992年甲肝流行率為79.57%。1～歲組流行率為54