神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病第1頁/共41頁運動神經(jīng)元病Motorneurondisease,MND第2頁/共41頁下下上下腦干下下下上腦干第3頁/共41頁概念運動神經(jīng)元病是一系列以上、下運動神經(jīng)元改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)的慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。選擇性侵犯脊髓前角細胞、腦干運動神經(jīng)元、皮質(zhì)椎體細胞和椎體束的慢性進行性疾病。臨床上兼有上和/或下運動神經(jīng)元受損的體征，表現(xiàn)為肌無力、肌萎縮和椎體束征的不同組合，感覺和括約肌功能一般不受影響。第4頁/共41頁病因尚不明確，可能與下列因素有關(guān)：1.感染和免疫因素遺傳因素：2.金屬元素：3.遺傳因素：4.營養(yǎng)障礙：5.神經(jīng)遞質(zhì)第5頁/共41頁病理部位：皮質(zhì)運動區(qū)椎體細胞腦干下部運動神經(jīng)核脊髓前角細胞椎體束病變：神經(jīng)元變性，數(shù)目減少第6頁/共41頁臨床表現(xiàn)根據(jù)受損部位的不同組合，分為四型：1.肌萎縮性側(cè)索硬化（ALS）上、下、腦干；30-60歲發(fā)病，男性多于女性；首發(fā)癥狀常為雙手，后上肢、下肢；晚期可出現(xiàn)延髓麻痹；有主觀、無客觀感覺異常3~5年死于呼吸肌麻痹；下腦干下上第7頁/共41頁臨床表現(xiàn)2.進行性肌萎縮（PSMA）：脊髓前角細胞20-50歲左右發(fā)??；首發(fā)癥狀常為一側(cè)手肌無力、萎縮，

逐漸向近端發(fā)展；晚期全身；10年，死于肺部感染下第8頁/共41頁臨床表現(xiàn)3.進行性延髓麻痹（PBP）：病變侵及腦橋和延髓運動神經(jīng)核；少見，40-50歲發(fā)??；構(gòu)音不清，吞咽困難，飲水嗆咳，咀嚼無力，舌肌萎縮伴肌束顫動，咽反射消失，也可有下頜反射亢進，強哭強笑，真、假性球麻痹并存；進展快，預(yù)后不良，多在1~2年內(nèi)死于呼吸肌麻痹和肺內(nèi)感染。腦干第9頁/共41頁臨床表現(xiàn)4.原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）累及椎體束；罕見，中年發(fā)病；首發(fā)癥狀常為雙下肢、可逐漸累及上肢，

表現(xiàn)為四肢上運動神經(jīng)元受損癥狀；無感覺異常，無肌萎縮；可出現(xiàn)假性球麻痹。慢性進展、存活較長時間上第10頁/共41頁不典型MND癡呆、錐體外系、感覺異常、括約肌障礙、眼外肌麻痹發(fā)病機制不明第11頁/共41頁輔助檢查1.EMG:神經(jīng)源性改變；2.肌肉活檢：神經(jīng)性肌萎縮；3.MRI：脊髓變細（腰頸膨大處明顯）4.腦脊液：壓力正?；虻?，蛋白正常或輕度增高，免疫球蛋白增高5.血液：CK正?；蜉p度高，CK-MB正常第12頁/共41頁治療目前尚無有效治療；支持、對癥治療。第13頁/共41頁多系統(tǒng)萎縮Multiplesystematrophy,MSA第14頁/共41頁多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一組原因不明的散發(fā)性、成年起病的進行性神經(jīng)系統(tǒng)、多系統(tǒng)變性疾病。概念第15頁/共41頁包括紋狀體黑質(zhì)系---帕金森綜合征（MSA-P）紋狀體黑質(zhì)變性（SND）橄欖-腦橋-小腦系--小腦性共濟失調(diào)（MSA-C）橄欖腦橋小腦萎縮（OPCA）脊髓的中間內(nèi)、外側(cè)細胞柱和Onuf核--自主神經(jīng)功能障礙自主神經(jīng)功能障礙的Shy-Drager綜合征（SDS）第16頁/共41頁紋狀體--黑質(zhì)系（MSA-P）小腦性共濟失調(diào)（MSA-C）第17頁/共41頁自主神經(jīng)功能障礙胸1-腰3骶2-4第18頁/共41頁病因病理MSA的病因不明。目前涉及的有脂質(zhì)過氧化損傷、酶代謝異常、慢病毒感染、神經(jīng)元淍亡、少突膠質(zhì)細胞胞質(zhì)內(nèi)包涵體等。標志是膠質(zhì)細胞中發(fā)現(xiàn)嗜酸性包涵體，神經(jīng)細胞變性脫失，膠質(zhì)細胞增生第19頁/共41頁臨床表現(xiàn)特點為：（1）隱性起病，緩慢進展，逐漸加重；（2）由單一系統(tǒng)向多系統(tǒng)發(fā)展，各組癥狀可先后出現(xiàn)，由互相重疊和組合。（3）臨床表現(xiàn)與病理學(xué)所見相分離。病理所見病變累及范圍往往較臨床所見為廣，這種分離現(xiàn)象除復(fù)雜的代償機制外，還可能與臨床檢查粗疏或臨床表現(xiàn)滯后于病理損害有關(guān)。第20頁/共41頁臨床表現(xiàn)起病年齡性別病程首發(fā)癥狀小腦癥狀自主神經(jīng)癥狀椎體外系癥狀MSA-P35-52Y男性多見3m-8y陽痿，尿便障礙++++++++MSA-C26-63Y男性略多6m-12y走路不穩(wěn)，共濟失調(diào)+++++++SND25-54Y男性略多3y-10y動作減少，反應(yīng)遲鈍++++++第21頁/共41頁治療對癥治療1.體位性低血壓：米多君2.排尿功能障礙：曲司氯銨、奧昔布寧、特托羅定，解除逼尿肌痙攣3.帕金森綜合征：左旋多巴少數(shù)有效，帕羅西汀可能有效第22頁/共41頁變性相關(guān)性癡呆第23頁/共41頁癡呆（Dementia）為一種臨床綜合征，指成年后大腦病變所致的獲得性、持續(xù)性智能障礙，即在無意識障礙的情況下，出現(xiàn)記憶和認知功能障礙階段，同時伴有社會、生活活動能力減退。并且癥狀和功能損害至少己存在4～6個月。第24頁/共41頁

智能障礙(高級神經(jīng)功能紊亂)包括:記憶、語言、思維、視空間功能不同程度受損概括、計算、判斷、綜合、解決問題能力降低常伴人格異常、行為、情感異常病人日常生活、社交、工作能力明顯減退特點癡呆必須是獲得性而非先天性

第25頁/共41頁認知功能包括：注意力記憶力定向力語言能力視空間能力執(zhí)行功能（組織管理能力）第26頁/共41頁精神行為抑郁幻覺譫妄情感淡漠失抑制激惹、攻擊睡眠障礙第27頁/共41頁第28頁/共41頁額葉頂葉顳葉枕葉島葉邊緣系統(tǒng)丘腦小腦軀體運動言語表達工作記憶計劃、監(jiān)控注意、情緒抽象、意志AUBERT效應(yīng)軀體感覺符號處理視、空間機能聽覺信息整合聽覺語言感知記憶的儲存情緒的調(diào)節(jié)皮層盲視覺失認癥視幻覺視物變形癥語言信息加工工作記憶內(nèi)臟運動和感覺認知（言語材料的認知加工）情緒情感學(xué)習(xí)記憶計劃選擇注意內(nèi)臟運動感覺記憶言語行為智力人格高級認知加工第29頁/共41頁

癡呆的病因變性病:

Alzheimer病(AD)Pick病\額顳葉癡呆（FTD）路易體癡呆(LBD)

Parkinson病皮層基底節(jié)變性Ｈuntington舞蹈病肝豆狀核變性非變性病:血管性癡呆

顱內(nèi)占位感染性癡呆

低氧和缺氧代謝性腦病

顱腦外傷中毒性腦病正常顱壓腦積水第30頁/共41頁

可治性病因

正常壓力腦積水

顱內(nèi)占位性病變

維生素B12缺乏

甲狀腺功能低下

神經(jīng)梅毒

肝性腦病

腎性腦病

肺性腦病

第31頁/共41頁癡呆的分類皮質(zhì)性癡呆皮質(zhì)下癡呆皮質(zhì)和皮質(zhì)下混合性癡呆第32頁/共41頁癡呆的部位多樣皮層性癡呆：Alzheimer病(AD)額顳葉癡呆（FTD）路易體癡呆（LBD）變性第33頁/共41頁皮質(zhì)下癡呆錐體外系綜合征

帕金森病亨廷頓病進行性核上性麻痹肝豆狀核變性原發(fā)性基底節(jié)鈣化彌散性Lewy體病腦積水：正常顱內(nèi)壓腦積水抑郁癥引起的癡呆綜合征（假性癡呆）白質(zhì)病變：多發(fā)性硬化、HIV腦病、可卡因腦病腦血管性癡呆：彌散缺血型：腔隙狀態(tài)、Binswanger病多梗死型關(guān)鍵部位梗死：海馬、丘腦、額葉底部或角回第34頁/共41頁皮質(zhì)和皮質(zhì)下混合性癡呆多梗死性癡呆感染性癡呆朊病毒癡呆：Jacob-Creutzfeldt病麻痹癡呆腦膿腫中毒和代謝腦病全身性疾病內(nèi)分泌障礙營養(yǎng)缺乏中毒重金屬暴露：錳、鋁等工業(yè)性癡呆第35頁/共41頁常見癡呆表現(xiàn)ADVDFTDLBDPDD臨床表現(xiàn)隱匿起病記憶障礙卒中內(nèi)3月內(nèi)發(fā)生波動性進展腦血管病危險因素人格改變波動性障礙視幻覺帕金森綜合征運動癥狀10年后出現(xiàn)更多認知障礙有神經(jīng)定位體征其他認知障礙人格障礙人格保留定向、記憶障礙輕回憶、再認相對保留影像學(xué)顳葉、海馬萎縮梗死病灶額、前顳葉第36頁/共41頁量表1978年修訂的Hachinski缺血性量表臨床特征得分急性起病2卒中病史1神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀2神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征2頭顱低密度灶孤立的2

多發(fā)的

3＞5分：診斷血管性癡呆

3-4分：可疑血管性癡呆＜2分：排除血管性癡呆第37頁/共41頁改良的