上海交通大學機體防御與免疫11抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Immunobiology,5thediton,Janewayetal抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點目前三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點一、抗原提呈細胞的種類與特點抗原提呈細胞的分類專職性抗原提呈細胞抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞（antigen-presentingcell，APC）：

能夠加工抗原并以抗原肽-MHC分子復合物的形式將抗原肽提呈給T細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點1.抗原提呈細胞的分類

通過MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的APC

能攝取、加工外源性抗原并以抗原肽-MHCⅡ類分子復合物形式將抗原肽提呈給CD4+T細胞，即通常所稱的APC。

抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點

分為：專職性APC（DC、M和B細胞）

非專職性APC（內(nèi)皮細胞、上皮細胞、

成纖維細胞等）抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點專職APC：組成性表達MHCⅡ類分子、共刺激分子、黏附

分子非專職性APC：不表達或低表達MHCⅡ類分子、共刺激分子、

黏附分子，但炎癥過程中可誘導性表達抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Figure8-3專職APC目前九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點

通過MHCⅠ類分子提呈內(nèi)源性抗原的APC

降解、加工細胞內(nèi)抗原并以抗原肽-MHCⅠ類分子復合物形式將抗原肽提呈給CD8+T細胞，屬廣義APC。又稱為被CD8+T細胞殺傷的靶細胞?？乖岢始毎c抗原的加工及提呈目前十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點專職性抗原提呈細胞

樹突狀細胞（Dendriticcell，DC）：抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點

漿細胞樣DC（plasmacytoidDC,pDC）活化后快速產(chǎn)生大量Ⅰ型干擾素，參與抗病毒固有免疫應答經(jīng)典DC（conventionalDC,cDC）主要參與免疫應答的誘導和啟動，又分為未成熟DC和成熟DC抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點cd83.de抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Figure8-2part1of3抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Figure8-2part2of3抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Figure8-2part3of3抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前二十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點未成熟DC：

表達模式識別受體，識別和攝取外源性抗原

具有很強的抗原加工能力提呈抗原、激發(fā)免疫應答能力較弱低：水平表

達MHCⅡ類分子和共刺激分子、黏附分子抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前二十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點目前二十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點遷移期DC：

未成熟DC在遷移的過程中逐漸成熟。在輸入淋巴管和淋巴液中遷移的DC稱為隱蔽細胞。而外周血DC則包括遷移形式的DC和來自骨髓的DC前體?？乖岢始毎c抗原的加工及提呈目前二十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點

成熟DC：

表面有許多樹突樣突起

低表達模式識別受體

識別和攝取外源性抗原的能力弱

加工抗原的能力弱

高水平表達MHCⅡ類分子和共刺激分子、黏附分子

有效提呈抗原和激活初始T細胞抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前二十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點未成熟DC成熟DC攝取抗原+++++MHC+++++B7+++++CD40+++++加工Ag+++++提呈Ag±++++部位外周二級淋巴器官Ag遷入抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前二十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點DC的功能：識別、攝取和加工抗原，參與固有免疫抗原提呈與免疫激活作用：

攝取、加工、提呈抗原肽給CD4+T細胞，提

供T細胞活化的第一信號；成熟DC表達共刺激

分子，提供T細胞活化第二信號抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前二十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點免疫調(diào)節(jié)作用：通過細胞間直接接觸、分泌細

胞因子和趨化因子，調(diào)節(jié)其它免疫細胞的功能免疫耐受的誘導與維持：

胸腺內(nèi)DC參與T細胞的陰性選擇，誘導中樞免

疫耐受

未成熟DC參與誘導外周免疫耐受抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前二十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前二十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點單核/巨噬細胞（Monocyte/Macrophage）：抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前二十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點單核/巨噬細胞：來源：單核細胞來源于骨髓，從血液移行到全身組織器官，成為巨噬細胞（M）。表面標志：補體受體、Fc受體、清道夫受體、模式識別受體等

攝取抗原：胞飲作用、吞噬作用、受體介導的內(nèi)吞作用等，吞噬和清除病原體的能力很強抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前三十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點B細胞：抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前三十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點B細胞：攝取抗原：

以BCR識別、濃集和內(nèi)化抗原通過胞飲作用攝取抗原共刺激分子表達：細菌感染或Th細胞輔助抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前三十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室目前三十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點吞噬 受體介導MHC B7激活 誘導應答

+ + 組成性 ++初始T 初次

+ + 誘導性 誘導

記憶T、活化T 再次

— + 組成性 誘導

記憶T、活化T 再次DCMφB攝取Ag抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前三十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前三十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點二、抗原的加工和提呈APC提呈抗原的分類APC加工和提呈抗原的途徑抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前三十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Figure5-1目前三十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Ag的種類抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前三十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原加工（antigenprocessing）：

APC將攝入胞內(nèi)的外源性抗原或胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的內(nèi)源性抗原降解并加工成一定大小的多肽片段，使抗原肽適合與MHC分子結(jié)合，抗原肽-MHC分子復合物再轉(zhuǎn)運到細胞表面的過程?？乖岢始毎c抗原的加工及提呈目前三十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原的加工途徑golgiERClassICytoplasmicpeptideClassIIIichainPeptideinvesicleDisplacesIichain抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前四十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈（antigenpresentation）：

表達于APC表面的抗原肽-MHC分子復合物被T細胞識別，從而將抗原肽提呈給T細胞，誘導T細胞活化的過程?？乖岢始毎c抗原的加工及提呈目前四十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點1.APC提呈抗原的分類：內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：細胞內(nèi)合成的抗原，例如病毒蛋白、腫瘤抗原。外源性抗原(exogenousantigen)：位于細胞外的蛋白質(zhì)抗原，例如，胞外感染微生物及其產(chǎn)物。抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前四十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點markyhb目前四十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點APC加工和提呈抗原的途徑：MHCⅠ類分子抗原提呈途徑MHCⅡ類分子抗原提呈途徑非經(jīng)典的抗原提呈途徑（交叉提呈）脂類抗原的CD1分子提呈途徑抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前四十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點MHCⅠ類分子抗原提呈途徑抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前四十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點MHCⅠ類分子抗原提呈途徑

內(nèi)源性抗原經(jīng)蛋白酶體（proteasome）降解成肽，通過抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP1、TAP2）轉(zhuǎn)運進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與MHCⅠ類分子（在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成）結(jié)合成肽－MHCＩ類復合物，通過高爾基體表達于細胞表面?？乖岢始毎c抗原的加工及提呈目前四十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點內(nèi)源性抗原的加工與轉(zhuǎn)運胞內(nèi)蛋白先與泛素結(jié)合，泛素化蛋白呈線性進入胞質(zhì)內(nèi)的蛋白酶體（proteasome），被降解。

降解的抗原肽經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物（TAP）轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)與新組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合?？乖岢始毎c抗原的加工及提呈目前四十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點蛋白酶體（proteasome）抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前四十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點蛋白轉(zhuǎn)運體TAP1andTAP2formapeptidetransporterintheendoplasmicreticulummembrane抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前四十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前五十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點MHCⅠ類分子的生成和組裝MHCⅠ類分子鏈和β2微球蛋白（β2m）在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成。

鏈立即與伴侶蛋白結(jié)合（鈣聯(lián)蛋白、鈣網(wǎng)蛋白和TAP相關(guān)蛋白）?？乖岢始毎c抗原的加工及提呈目前五十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前五十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原肽-MHCⅠ類分子復合物的形成與抗原提呈在伴侶蛋白的參與下，MHCⅠ類分子組裝成二聚體，其鏈的1和2功能區(qū)構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽，與適合的抗原肽結(jié)合形成復合物。

結(jié)合抗原肽的MHCⅠ類分子經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞膜上，提呈給CD8+T細胞。抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前五十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點MHCclassImoleculesdonotleavetheendoplasticreticulumunlesstheybindpeptides目前五十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Agprocessingpathway-MHCclassI目前五十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點內(nèi)源性Ag蛋白酶體肽TAP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCI鏈MHCI·肽β2mTumorVirus（靶細胞）CD8+TAPC

肽

MHCI高爾基體抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前五十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點MHCⅡ類分子抗原提呈途徑抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前五十七頁\總數(shù)七十三頁\編于十點外源性抗原的攝取與加工

外源性抗原被APC識別和攝?。和ㄟ^模式識別受體識別外源性抗原

通過胞飲作用、吞噬作用、受體介導的內(nèi)吞作用、

內(nèi)化等方式攝取抗原內(nèi)體或吞噬溶酶體的形成MHCⅡ類小室（MⅡC）：抗原肽與MHCⅡ類分子

結(jié)合的部位抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前五十八頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前五十九頁\總數(shù)七十三頁\編于十點

MHCⅡ類分子的合成與轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHCⅡ類分子鏈和β鏈折疊成二聚體，并與Ia相關(guān)恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain,Ii）結(jié)合形成

（βIi）3九聚體。抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前六十頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Ii功能：促進MHCⅡ類分子鏈和β鏈組裝、二聚體形成阻止MHCⅡ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)與內(nèi)源性多肽結(jié)合促進MHCⅡ類分子轉(zhuǎn)運到MⅡC抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前六十一頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Theinvariantchainiscleavedtoleaveapeptidefragment,CLIP,boundtotheMHCclassIImoleculeCLIP抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前六十二頁\總數(shù)七十三頁\編于十點

MHCⅡ類分子的組裝和抗原肽的提呈在MⅡC中，HLA-DM分子輔助使CLIP與抗原肽結(jié)合槽解離，被抗原肽所置換，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復合物，轉(zhuǎn)運至細胞膜表面，提呈給CD4+T細胞。抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前六十三頁\總數(shù)七十三頁\編于十點HLA-DMfacilitatestheloadingofantigenicpeptidesontoclassIImolecules抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前六十四頁\總數(shù)七十三頁\編于十點抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前六十五頁\總數(shù)七十三頁\編于十點Agprocessingpathway-MHCclassII抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈目前六十六頁\總數(shù)七十三頁\編于十點內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑