建立基于風(fēng)險(xiǎn)管控的cGMP質(zhì)量體系質(zhì)量系統(tǒng)建立質(zhì)量文化（高層、質(zhì)量人員的理解）FDA戰(zhàn)略（應(yīng)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的項(xiàng)目，F(xiàn)DA對(duì)其理解）質(zhì)量系統(tǒng)構(gòu)架（FDA對(duì)質(zhì)量系統(tǒng)有哪些期待）質(zhì)量系統(tǒng)建立建立的質(zhì)量系統(tǒng)要能夠減少和降低風(fēng)險(xiǎn)舊的設(shè)施設(shè)備發(fā)生問題，要停機(jī)檢查工藝未變，但檢測(cè)方法變了，已經(jīng)生產(chǎn)25年的產(chǎn)品，以前未檢出的雜質(zhì)，現(xiàn)在檢出了，公司要判定現(xiàn)有條件下的風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)→生產(chǎn)，企業(yè)應(yīng)有強(qiáng)有力的流程研發(fā)要能夠識(shí)別所有工藝風(fēng)險(xiǎn)，保證產(chǎn)品上市后的工藝穩(wěn)定。質(zhì)量管理的態(tài)度：是主動(dòng)，還是被動(dòng)（出現(xiàn)問題后才處理），F(xiàn)DA會(huì)關(guān)注。產(chǎn)品生命周期（設(shè)計(jì)—轉(zhuǎn)移—上市—撤市）公司每天的決策是基于強(qiáng)有力的質(zhì)量文化，還是被動(dòng)反映？依據(jù)法律法規(guī)和從古至今的常識(shí)質(zhì)量文化其他部門對(duì)質(zhì)量部門非常支持強(qiáng)有力的系統(tǒng)，每天都執(zhí)行，而不是只是一紙文書；長(zhǎng)遠(yuǎn)講質(zhì)量會(huì)為公司省錢（減少召回，召回的金錢和精力投入較多）如果質(zhì)量不強(qiáng)有力，其他部門不執(zhí)行，則說明質(zhì)量系統(tǒng)薄弱；質(zhì)量部門必須是獨(dú)立部門，質(zhì)量總監(jiān)直接向總裁或CEO匯報(bào)。質(zhì)量部門領(lǐng)導(dǎo)力非常重要，要參與到所有活動(dòng)中，才能發(fā)揮作用，減少風(fēng)險(xiǎn)。FDA的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變211,210法規(guī)未變化2001年FDA增加30%預(yù)算為海外檢查1999之后，檢查理念有變：檢查“體系”FDA對(duì)藥品設(shè)計(jì)、開發(fā)階段很關(guān)注，尤其是復(fù)方制劑。FDA戰(zhàn)略

高層管理參與決策FDA重視高層管理人員對(duì)設(shè)施、工藝出現(xiàn)問題時(shí)的決策，不能不管不問，在1992-1993年間曾考慮出臺(tái)相關(guān)指南，但未發(fā)。管理層的決策和職責(zé)。如果發(fā)生召回，或FDA下禁令，則高層質(zhì)量管理者可能面臨進(jìn)監(jiān)獄。通過這種方式，強(qiáng)調(diào)和強(qiáng)迫企業(yè)高層參與。FDA戰(zhàn)略

FDA改變檢查方式2000年之前，F(xiàn)DA檢查按照條款查企業(yè)某一點(diǎn)的缺陷，發(fā)現(xiàn)企業(yè)只整改483的問題，而不是關(guān)注系統(tǒng)，之后改變了檢查方法。FDA從系統(tǒng)上查找問題，不再注重單一的違規(guī)項(xiàng)目，企業(yè)要注重建立系統(tǒng)，則單一的問題就不再是問題了。比如，F(xiàn)DA在發(fā)現(xiàn)一個(gè)缺陷后，會(huì)圍繞這點(diǎn)查是否有類似的問題，查到足夠的證據(jù)后，說明企業(yè)系統(tǒng)上存在問題，上483，如果只是偶然的問題，可能不會(huì)上483。這在我們公司歷次的檢查中已經(jīng)體會(huì)到了，尤其是10年的首次FDA檢查，檢察官看了很多天批記錄和臺(tái)賬，為了證明灌裝間內(nèi)無菌操作監(jiān)控不足；查看與藥液接觸的攪拌機(jī)驗(yàn)證，而沒有看大設(shè)備的驗(yàn)證。FDA戰(zhàn)略FDA注重企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)力的作用。高層支持質(zhì)量部門，這樣會(huì)立即執(zhí)行解決發(fā)生的問題，并避免再次發(fā)生，而不是等幾年之后。FDA戰(zhàn)略企業(yè)為了讓產(chǎn)品盡快上市，可能有諸多問題沒有解決。要避免，等到FDA檢查時(shí)才解決，實(shí)際上企業(yè)是一開始就可以解決。FDA戰(zhàn)略FDA的國際合作FDA接到企業(yè)投訴：在不同地區(qū)不同的檢察官對(duì)法規(guī)執(zhí)行不一樣。所以：FDA出臺(tái)了“質(zhì)量系統(tǒng)指南”--finalguidancequalitysystemsapproachtopharmaceuticalcgmpregulations。依據(jù)ICHQ8、9、10全球的檢察官合作，案例分析探討，達(dá)到一致的意見，在檢查中力求標(biāo)準(zhǔn)一致。FDA戰(zhàn)略高層、副總要參與到質(zhì)量管理中，這樣質(zhì)量人員的工作將容易得多。質(zhì)量部門要幫研發(fā)部門培訓(xùn)，怎樣的要素是必要的。FDA戰(zhàn)略FDA在上海、香港、廣州有辦公室，方便與SFDA交流，以及培訓(xùn)。FDA使命：對(duì)公眾健康提供強(qiáng)有力保證。FDA戰(zhàn)略FDA看什么？基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，比如片劑風(fēng)險(xiǎn)低，注射劑風(fēng)險(xiǎn)高。了解產(chǎn)品到底怎樣生產(chǎn)出來的—看工藝質(zhì)量系統(tǒng)過程檢測(cè)如何對(duì)工藝進(jìn)行驗(yàn)證的；如何對(duì)工藝實(shí)施持續(xù)的控制；工藝有變更嗎？變更的風(fēng)險(xiǎn)？變更控制了嗎？有流程嗎？誰來控制？誰決策？比如，溫度對(duì)產(chǎn)品有影響，那么升高或降低溫度如何影響產(chǎn)品質(zhì)量FDA戰(zhàn)略按六大系統(tǒng)檢查。1.質(zhì)量系統(tǒng)2.設(shè)施設(shè)備系統(tǒng)（不同工藝用不同設(shè)備，如果濕度對(duì)產(chǎn)品有影響，如何控制的？）3.物料系統(tǒng)4.生產(chǎn)系統(tǒng)（批記錄、SOP）5.包裝標(biāo)簽系統(tǒng)6.實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)FDA戰(zhàn)略基于以往的483、品種的風(fēng)險(xiǎn)，決定是否簡(jiǎn)單檢查。簡(jiǎn)單檢查至少查兩個(gè)系統(tǒng)，質(zhì)量系統(tǒng)是必查的。FDA戰(zhàn)略FDA改變檢查技巧：在過去，在某一領(lǐng)域未合規(guī)，直接寫入483，現(xiàn)在，若發(fā)現(xiàn)一次，不記錄483，若多次，則出現(xiàn)問題。FDA尋找足夠的證據(jù)，來說明某一行為模式出了問題。如出現(xiàn)一次，可辯護(hù)，若多次，調(diào)查企業(yè)的程序系統(tǒng)有缺陷。FDA將得出這樣的結(jié)論：這就是你企業(yè)的行為模式，此行為模式有缺陷。企業(yè)應(yīng)該做的事情在FDA來之前，請(qǐng)專家查找問題并整改。大公司要有全球統(tǒng)一的系統(tǒng)。生產(chǎn)、研發(fā)要用一個(gè)質(zhì)量系統(tǒng)，一種語言，避免發(fā)生分歧。一般檢查出問題時(shí)，質(zhì)量部門被問責(zé)最多。質(zhì)量人人有責(zé)，如做不到應(yīng)審視質(zhì)量系統(tǒng)是否完善。員工要?jiǎng)偃喂ぷ?，則必須接受一些培訓(xùn)，管理層應(yīng)安排。所有場(chǎng)地的設(shè)施要執(zhí)行一個(gè)質(zhì)量系統(tǒng)，每季/月溝通，不同場(chǎng)地同時(shí)排查某一場(chǎng)地出現(xiàn)的問題。質(zhì)量部，與其他部門良好合作。建立一個(gè)強(qiáng)大的質(zhì)量部門。泰諾事件強(qiáng)生未及時(shí)處理市場(chǎng)投訴，F(xiàn)DA關(guān)閉工廠，損失6.5億美元，說明了高層管理者的決策是多么重要！泰諾事件要啟動(dòng)各地工廠的同類調(diào)查，質(zhì)量系統(tǒng)要能夠?qū)?yīng)商進(jìn)行監(jiān)管。泰諾事件是消費(fèi)者投訴藥片有霉味兒，投訴了一百多起，也沒有啟動(dòng)調(diào)查，直到FDA發(fā)出禁令，而質(zhì)量系統(tǒng)的文件規(guī)定是很明確的，是執(zhí)行上出了問題。質(zhì)量部要邀請(qǐng)其他部門參與政策制定，R&D、運(yùn)營等，都要參與制定，就都負(fù)責(zé)。內(nèi)部審計(jì)時(shí)，要有專家，如沒有，要借助第三方的幫助。生產(chǎn)可給第三方進(jìn)行，但責(zé)任仍在你公司。質(zhì)量協(xié)議里要說明，放行是你公司，生產(chǎn)、檢驗(yàn)可在第三方。污染、混藥發(fā)生，造成企業(yè)必須要召回，不希望FDA來查，則要建立體系，調(diào)查程序，避免問題再發(fā)生；投訴要在FDA來之前調(diào)查處理，有前瞻性，主動(dòng)性，這是FDA要的。對(duì)老員工培訓(xùn)未通過，再次培訓(xùn)，會(huì)引起FDA注意。培訓(xùn)次數(shù)、培訓(xùn)未通過是否又上崗了？FDA接受的做法是：停職幾天學(xué)習(xí)，記錄下自己認(rèn)識(shí)到錯(cuò)誤發(fā)生的原因。散裝藥品在倉庫能貯存多長(zhǎng)時(shí)間，質(zhì)量部要參與，不是部門自己決定。變更、偏差質(zhì)量部門參與；設(shè)施的變化要經(jīng)過質(zhì)量人員參與，是否監(jiān)測(cè)環(huán)境等；工藝有固定程序，工藝操作人負(fù)責(zé)，質(zhì)量人員過程中檢查，驗(yàn)證過的產(chǎn)品才能上市。驗(yàn)證部在質(zhì)量部門下和運(yùn)營部下均可。質(zhì)量系統(tǒng)基于數(shù)據(jù)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)產(chǎn)品放行做決定。同時(shí)法務(wù)部、運(yùn)營部等參與，使質(zhì)量部門不是在真空中做決定。質(zhì)量部對(duì)生產(chǎn)系統(tǒng)文件、批記錄評(píng)價(jià)、審核、批準(zhǔn)負(fù)責(zé)，對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生影響的所有步驟決定是否變更等，都有質(zhì)量部門決定。對(duì)于不合規(guī)的發(fā)生，要有機(jī)制解決，并要避免在未來再次發(fā)生。如果穩(wěn)定性試驗(yàn)多次忘記取樣，F(xiàn)DA則認(rèn)為是行為模式出現(xiàn)問題；定期評(píng)估CAPA，每個(gè)月召集各部門人員會(huì)議討論進(jìn)展，是否關(guān)閉等。如果FDA發(fā)現(xiàn)CAPA兩年未關(guān)閉，則質(zhì)量人員未盡責(zé)。投訴、退貨都要進(jìn)行趨勢(shì)分析。提問其他企業(yè)人員提問：有一進(jìn)廠物料檢驗(yàn)有一項(xiàng)不合格，經(jīng)過評(píng)估不嚴(yán)重，低風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)又必須要用，是否能使用？答：物料質(zhì)量必須符合注冊(cè)申報(bào)時(shí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。提問者：那我是否可這樣理解，拋開實(shí)驗(yàn)室原因，確實(shí)物料有問題，那是否可理解無論大小問題，不合格就不能用？是用于API生產(chǎn)的非關(guān)鍵物料。答：必須進(jìn)行調(diào)查，是物料工藝變化了？還是檢驗(yàn)方法變化了？調(diào)查出變化的根源時(shí)，才能決定是否使用。你的調(diào)查結(jié)果會(huì)使你做出選擇，我不能回答是否用。483舉例1.設(shè)備出故障，期間產(chǎn)生的批次，質(zhì)量部未做評(píng)價(jià)2.不合格物料清單，要了7天都未提供，無文件提供給檢察官看，檢查結(jié)果不會(huì)好。3.試進(jìn)樣，如果結(jié)果好，就繼續(xù)，不允許這樣做。質(zhì)量系統(tǒng)建立與實(shí)施怎樣建立一個(gè)質(zhì)量系統(tǒng)戰(zhàn)略團(tuán)隊(duì)—你不能一個(gè)人做決定要對(duì)R&D講清楚對(duì)他們來說有什么益處建立質(zhì)量系統(tǒng)高層支持若質(zhì)量系統(tǒng)要提升，質(zhì)量副總與生產(chǎn)副總、研發(fā)副總反饋、討論公司內(nèi)設(shè)有專家第三方幫助建立質(zhì)量系統(tǒng)商討最佳實(shí)施方案比如，研發(fā)部門與生產(chǎn)、質(zhì)量部門共同探討一個(gè)新產(chǎn)品上市的最佳方案幫助我們消除風(fēng)險(xiǎn)，法規(guī)合規(guī)建立質(zhì)量系統(tǒng)高層支持戰(zhàn)略計(jì)劃首先建立核心團(tuán)隊(duì)，高層組成，負(fù)責(zé)監(jiān)督之后制定戰(zhàn)術(shù)計(jì)劃，很具體實(shí)施團(tuán)隊(duì)：質(zhì)量、研發(fā)、生產(chǎn)、專家需求調(diào)查—系列調(diào)查問卷，質(zhì)量人員對(duì)現(xiàn)狀分析實(shí)施計(jì)劃，要非常具體。比如，供應(yīng)商管理，一個(gè)大系統(tǒng)分割小部分，對(duì)現(xiàn)狀描繪核心團(tuán)隊(duì)，制定SOP，培訓(xùn)員工，適用新系統(tǒng)，實(shí)施情況反饋，要了解反饋情況，是否決定變更。建立質(zhì)量系統(tǒng)每個(gè)團(tuán)隊(duì)要有個(gè)領(lǐng)袖團(tuán)隊(duì)構(gòu)成。比如穩(wěn)定性團(tuán)隊(duì)包括質(zhì)量人員和研發(fā)人員；技術(shù)轉(zhuǎn)移團(tuán)隊(duì)包括研發(fā)人員、質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門等，研發(fā)是領(lǐng)袖。團(tuán)隊(duì)領(lǐng)袖決定下屬人員有哪些，確保合適的人員進(jìn)行合適的工作。核心團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)大方向，傳達(dá)給不同系統(tǒng)下屬人員，與其他部門溝通，讓總裁了解，還有什么需求，讓全公司上下了解質(zhì)量系統(tǒng)要做哪些改進(jìn)工作。核心團(tuán)隊(duì)每?jī)蓚€(gè)月開花，現(xiàn)狀復(fù)查，未來可進(jìn)行哪些改進(jìn)。執(zhí)行團(tuán)隊(duì)，包括各領(lǐng)域?qū)＜摇Ｍ獠繉＜遥?.培訓(xùn)，確保大家使用同一語言；2.對(duì)行業(yè)內(nèi)質(zhì)量系統(tǒng)非常了解。建立質(zhì)量系統(tǒng)每個(gè)人在實(shí)行過程中都得到成長(zhǎng)公司節(jié)約成本，面對(duì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)，公司有能力應(yīng)對(duì)。質(zhì)量系統(tǒng)的愿景：使研發(fā)、生產(chǎn)、QA、QC、合規(guī)之間相互聯(lián)系，質(zhì)量系統(tǒng)要獲得其他部門支持。很多時(shí)候，質(zhì)量人人有責(zé)，只是說一說，怎樣行動(dòng)？建立質(zhì)量系統(tǒng)穩(wěn)定性團(tuán)隊(duì)、合規(guī)團(tuán)隊(duì)、審計(jì)團(tuán)隊(duì)、技術(shù)轉(zhuǎn)移團(tuán)隊(duì)以合規(guī)團(tuán)隊(duì)為例，實(shí)施計(jì)劃應(yīng)包括：Objective目標(biāo)scope范圍inputs投入、法規(guī)outputs產(chǎn)出，內(nèi)審報(bào)告tasks任務(wù)，如何執(zhí)行regulations法規(guī)，是輸入的一部分Valueneededornot是否能未公司增添價(jià)值，有些做法是經(jīng)驗(yàn)，要評(píng)估是否要這樣做了建立質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)轉(zhuǎn)移每一步都要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估比如，固體制劑，粒子大小、堆密度……，每個(gè)方面都要有風(fēng)險(xiǎn)考慮建立質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)部審計(jì)審計(jì)計(jì)劃：時(shí)間、規(guī)模、通知被審計(jì)方審計(jì)結(jié)果，做出是否可接受官方現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的建議。建立質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)部審計(jì)inputsoutputs法規(guī)自檢報(bào)告生產(chǎn)許可證CAPASOPs跟蹤注冊(cè)批準(zhǔn)法規(guī)認(rèn)識(shí)的提升委托加工趨勢(shì)政策自檢計(jì)劃自檢人員資質(zhì)以前的自檢缺陷建立質(zhì)量系統(tǒng)建立質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)部審計(jì)舉例：自檢中發(fā)現(xiàn)沒有進(jìn)行原料藥粒徑檢測(cè)，這一行為有何風(fēng)險(xiǎn)，詢問相關(guān)人員，為什么沒有檢測(cè)，如果不檢測(cè)是極高風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA會(huì)認(rèn)為是重大缺陷。風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理，關(guān)注患者利益。實(shí)行風(fēng)險(xiǎn)管理，企業(yè)內(nèi)部各部門和官方都是利益相關(guān)方。風(fēng)險(xiǎn)管理是系統(tǒng)化過程，使我們對(duì)質(zhì)量系統(tǒng)各模塊做出知情的決策?；诳茖W(xué)和對(duì)患者的保護(hù)，比如片劑的某項(xiàng)檢測(cè)偏低但合格，評(píng)價(jià)對(duì)患者帶來的風(fēng)險(xiǎn)，穩(wěn)定性不合格，評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)越大，就要有更多的文件、記錄來降低風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理ICHQ9，幫企業(yè)建立流程，更好決策，了解風(fēng)險(xiǎn)指南給出了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估手段和方法；如果有法規(guī)規(guī)定，則不需要做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，比如放行前的檢測(cè)。如果對(duì)風(fēng)險(xiǎn)很了解，則寫個(gè)簡(jiǎn)單的流程即可；如果對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不了解，則要正式的流程。風(fēng)險(xiǎn)管理定義我們要解決的問題是什么。雜質(zhì)增加→患者的風(fēng)險(xiǎn)是否投放市場(chǎng)？風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估讓我們決定是否投放市場(chǎng)。原料藥生產(chǎn)商未對(duì)粒徑進(jìn)行檢測(cè)，要能評(píng)估對(duì)患者有哪些風(fēng)險(xiǎn)?！幬锊荒芟衽R床研究時(shí)溶出在體內(nèi)，這就是風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理有些風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)推遲產(chǎn)品上市，比如，API未測(cè)粒徑新產(chǎn)品未獲得上市批準(zhǔn)……生產(chǎn)企業(yè)不愿采用新技術(shù)，監(jiān)管部門不批準(zhǔn)；獲得不了數(shù)據(jù)，必要時(shí)需要外界幫助風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)分析，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)定量的定性的用工具和方法對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度評(píng)分風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)溝通與企業(yè)其他部門溝通，是否以后會(huì)出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控新知識(shí)，若再次發(fā)生，我們會(huì)以既定的方式解決或不再發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)管理了解風(fēng)險(xiǎn)組成，才能量化風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理ICHQ9和Q10.這兩個(gè)指南是聯(lián)系在一起的。不良事件：如果不調(diào)查，說明企業(yè)未建立質(zhì)量管理系統(tǒng)ICHQ10如果不風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，說明未建立風(fēng)險(xiǎn)管理流程風(fēng)險(xiǎn)管理現(xiàn)代公司必須建立貫通公司上下，貫穿產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量系統(tǒng)。風(fēng)險(xiǎn)管理QRM在哪些領(lǐng)域應(yīng)用？產(chǎn)品開發(fā)檢查前的合規(guī)性自查作為質(zhì)量系統(tǒng)的一部分（自檢、偏差、投訴、退貨、變更）設(shè)施管理（設(shè)計(jì)、資質(zhì)、環(huán)境控制、預(yù)維護(hù)保養(yǎng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)）物料管理（供應(yīng)鏈，供應(yīng)商評(píng)估，采購和放行物料）風(fēng)險(xiǎn)管理QRM在哪些領(lǐng)域應(yīng)用？生產(chǎn)系統(tǒng)（PAT、驗(yàn)證、工藝取樣、檢測(cè)、報(bào)告和趨勢(shì)）實(shí)驗(yàn)室（驗(yàn)證、檢驗(yàn)、方法開發(fā)、穩(wěn)定性）包裝盒標(biāo)簽（容器密封系統(tǒng)選擇，標(biāo)簽控制）RegulatoryAuthorityAcitivities風(fēng)險(xiǎn)管理QRM在哪些領(lǐng)域應(yīng)用？供應(yīng)商管理中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的應(yīng)用舉例：與供應(yīng)商未簽訂質(zhì)量協(xié)議，風(fēng)險(xiǎn)：1.對(duì)彼此職能未定義2.違反了法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)管理講師的親身經(jīng)歷：在MHRA（英國藥監(jiān)局）檢查時(shí)，我們公司的潔凈環(huán)境是十萬級(jí)，已經(jīng)持續(xù)了20多年，但，MHRA認(rèn)為一萬級(jí)能降低風(fēng)險(xiǎn)，要求一萬級(jí)。我們進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析，評(píng)估報(bào)告有15頁，最終說服了MHRA，為企業(yè)節(jié)省時(shí)間和金錢。風(fēng)險(xiǎn)管理FMEA模式。有的公司1-9分評(píng)分，比較復(fù)雜。講師認(rèn)為1-3分，比較簡(jiǎn)單。因?yàn)槊總€(gè)分?jǐn)?shù)都要定義，從簡(jiǎn)原則。必須要有合適的人員參與，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，查看