藥理學(xué)-第20章-抗癲癇藥第一頁，共17頁。概念癲癇——慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)原因——腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍擴(kuò)散第二頁，共17頁。治療策略：抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電防止異常放電往皮層周圍擴(kuò)散藥物治療目的：減少或防止發(fā)作第三頁，共17頁。苯妥英鈉PhenytoinSodium

藥理作用與應(yīng)用1．抗癲癇：是治療大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥；對小發(fā)作無效起效慢（連用6～10天才達(dá)有效血濃度）第四頁，共17頁。2．治療中樞疼痛綜合征如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等3．抗過速型心律失常主要通過阻滯Na+通道所引起第五頁，共17頁。不良反應(yīng)1、刺激性：PO：胃腸癥狀iv：靜脈炎2、牙齦增生：多見于兒童少年，發(fā)生率20%。與刺激牙齦結(jié)締組織增生有關(guān)，停藥3～6月自行消退3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：血藥濃度>20μg/ml時(shí)發(fā)生小腦——前庭神經(jīng)功能失調(diào)眩暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫>40μg/ml，精神錯(cuò)亂>50μg/ml，嚴(yán)重昏睡、昏迷第六頁，共17頁。第七頁，共17頁。4．巨幼紅細(xì)胞貧血久用抑制葉酸吸收與代謝，抑制二氫葉酸還原酶防：服藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)。治：甲酰四氫葉酸5.過敏反應(yīng)皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障等第八頁，共17頁。苯巴比妥(Phenobarbital)抑制異常放電和沖動(dòng)擴(kuò)散臨床應(yīng)用有效、低毒、價(jià)廉除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)作用迅速，因中樞抑制作用明顯，不作為首選藥第九頁，共17頁?？R西平（Carbamazepine酰胺咪嗪）1．抗癲癇作用安全、有效、廣譜抗癲癇藥為復(fù)合局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）的首選藥2．治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛

優(yōu)于苯妥英鈉3．抗抑郁、狂躁作用第十頁，共17頁。

不良反應(yīng)早期多見：頭昏，眩暈，惡心，嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等。不嚴(yán)重，治療一周后逐漸消失。嚴(yán)重的不良反應(yīng)少見，偶有骨髓抑制，肝損害，過敏反應(yīng)等。大劑量有心血管嚴(yán)重抑制反應(yīng)。第十一頁，共17頁。乙琥胺Ethosuximide僅對失神性發(fā)作（小發(fā)作）有效，首選不良反應(yīng):①消化道反應(yīng)；②中樞癥狀——頭痛、眩暈、嗜睡；③偶見WBC↓，再障，應(yīng)定期查血象。第十二頁，共17頁。丙戊酸鈉SodiumValproate

為廣譜抗癲癇藥對大發(fā)作不及苯妥英鈉及苯巴比妥對失神性發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但因肝毒性而不作為首選對復(fù)雜部分性發(fā)作與卡馬西平相似是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥第十三頁，共17頁。苯二氮卓類地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)(首選）iv(1mg/min)硝西泮肌陣攣性癲癇、不典型失神性發(fā)作氯硝西泮各型癲癇第十四頁，共17頁?？贵@厥藥巴比妥類水合氯醛地西泮硫酸鎂第十五頁，共17頁。硫酸鎂（MagnesiumSulfate）PO：1．導(dǎo)瀉：20g/次2．利膽：33%10mltid膽囊炎im或iv：1．抗驚厥：中樞抑制、