思考題什么是應(yīng)激？什么是應(yīng)激原？什么是全身適應(yīng)綜合征？應(yīng)激對(duì)機(jī)體有利還是有害，為什么？應(yīng)激時(shí)機(jī)體的主要神經(jīng)-內(nèi)分泌變化，有何意義？應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機(jī)制是什么？第一頁(yè)，共六十六頁(yè)。第一頁(yè)，共66頁(yè)。第一節(jié)概述第二頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激的概念**指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的以交感神經(jīng)興奮和垂體-腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，以及由此引起的各種機(jī)能代謝的改變?；军c(diǎn)由應(yīng)激原引起的其主要表現(xiàn)為交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮--CA下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸興奮--GC機(jī)體總處于一定應(yīng)激狀態(tài)（二重性）第三頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激概念的發(fā)展

應(yīng)激不僅決定于外界環(huán)境的作用，還取決于人體對(duì)環(huán)境變化的認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)，以及由此產(chǎn)生的情緒反應(yīng)。

不同的情緒反應(yīng)所引起的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)不盡相同。

重視應(yīng)激引起的情緒反應(yīng)，以及由此引起的行為變化。

第四頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四頁(yè)，共66頁(yè)。研究的內(nèi)容

軀體與心理因素的相互關(guān)系

神經(jīng)內(nèi)分泌改變

行為的改變

第五頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激原1.概念**任何內(nèi)外因素，只要達(dá)到一定強(qiáng)度能夠引起應(yīng)激反應(yīng)，皆可成為應(yīng)激原（stressor）第六頁(yè)，共六十六頁(yè)。第六頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激原2.種類(lèi)外環(huán)境物質(zhì)的因素度的劇變，射線、噪聲、強(qiáng)光、電擊、低壓、低氧、中毒、創(chuàng)傷、感染等個(gè)體的內(nèi)環(huán)境因素

血液成分的改變、心功能的低下、心律失常、器官功能的紊亂、性的壓抑等。心理、社會(huì)環(huán)境因素職業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)、工作的壓力、緊張的生活、工作節(jié)奏、人際關(guān)系的復(fù)雜等。第七頁(yè)，共六十六頁(yè)。第七頁(yè)，共66頁(yè)。第二節(jié)應(yīng)激的全身適應(yīng)綜合征第八頁(yè)，共六十六頁(yè)。第八頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)應(yīng)激的主要神經(jīng)內(nèi)分泌改變?yōu)樗{(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)第九頁(yè)，共六十六頁(yè)。第九頁(yè)，共66頁(yè)。（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)第十頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十頁(yè)，共66頁(yè)。藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

交感神經(jīng)的特征

屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)，接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制，支配內(nèi)臟器官的傳出神經(jīng)

交感神經(jīng)節(jié)前纖維—乙酰膽堿

交感神經(jīng)節(jié)后纖維—去甲腎上腺素

交感神經(jīng)的功能分布廣泛，調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（消化腺、汗腺、部分內(nèi)分泌腺）的活動(dòng)第十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十一頁(yè)，共66頁(yè)。藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)特征髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞合成腎上腺素和去甲腎上腺素交感神經(jīng)與腎上腺髓質(zhì)的關(guān)系組成交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，髓質(zhì)接受交感神經(jīng)節(jié)前纖維的支配

第十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十二頁(yè)，共66頁(yè)。1.組成應(yīng)激原外周感受器腦干(藍(lán)斑)的去甲腎上腺素能神經(jīng)原交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)兒茶酚胺分泌增多第十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十三頁(yè)，共66頁(yè)。2.主要中樞效應(yīng)藍(lán)斑：與興奮、警覺(jué)有關(guān)，可引起緊張、焦慮第十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十四頁(yè)，共66頁(yè)。3.主要外周效應(yīng)交感-腎上腺髓質(zhì)：血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度迅速上升第十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十五頁(yè)，共66頁(yè)。4.與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的聯(lián)系去甲腎上腺素能神經(jīng)原啟動(dòng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)應(yīng)激反應(yīng)第十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十六頁(yè)，共66頁(yè)。5.防御代償意義1)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，使機(jī)體警覺(jué)性提高。2)心跳加快、心輸出量增加，使組織器官血液供應(yīng)改善。3)收縮皮膚、內(nèi)臟血管，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，使血液重新分布。4)支氣管擴(kuò)張，增加攝氧。5)促進(jìn)糖原與脂肪的分解，使組織得到更多的能量。6)影響其它激素的分泌。第十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十七頁(yè)，共66頁(yè)。6.消極影響皮膚、腹腔臟器的缺血性損傷胃腸道粘膜糜爛、出血、潰瘍血壓升高血小板粘附聚集力增強(qiáng)心肌氧耗量增加,心肌缺血能量大量消耗脂質(zhì)過(guò)氧化、器官組織自由基損傷第十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十八頁(yè)，共66頁(yè)。（二）下丘腦-垂體-腎上腺糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)第十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。第十九頁(yè)，共66頁(yè)。下丘腦的特征是邊緣系統(tǒng)的組成部分，調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)的較高級(jí)的中樞下丘腦與垂體下丘腦視上核與室旁核的神經(jīng)與軸突延伸終止于神經(jīng)垂體，形成下丘腦-垂體束腎上腺皮質(zhì)的特征l

球狀帶-鹽皮質(zhì)激素l

束狀帶-糖皮質(zhì)激素l

網(wǎng)狀帶-性激素下丘腦-垂體-腎上腺糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)第二十頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激原下丘腦CRH腺垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)GC(-)(-)1.組成第二十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十一頁(yè)，共66頁(yè)。調(diào)控應(yīng)激時(shí)的情緒行為反應(yīng)促進(jìn)內(nèi)啡肽的釋放促進(jìn)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性2.中樞效應(yīng)：第二十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十二頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激時(shí)糖皮質(zhì)激素分泌迅速增加正常未應(yīng)激的成人每日約分泌糖皮質(zhì)激素25～37mg。3.外周效應(yīng)第二十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十三頁(yè)，共66頁(yè)。4.積極意義促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖異生，升高血糖保證兒茶酚胺及胰高血糖素對(duì)脂肪的動(dòng)員維持循環(huán)系統(tǒng)對(duì)CA的反應(yīng)性穩(wěn)膜、減輕組織損傷抗炎、抗過(guò)敏對(duì)PGs、LTs、TXA2、緩激肽、5-HT等抑制作用第二十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十四頁(yè)，共66頁(yè)。蛋白質(zhì)分解、負(fù)氮平衡免疫功能低下發(fā)育遲緩性功能減退抑制甲狀腺軸，導(dǎo)致T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3受阻物質(zhì)代謝障礙精神抑郁

5.不利影響第二十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十五頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激時(shí)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦室旁核垂體腎上腺皮質(zhì)情

緒

應(yīng)

激

反

應(yīng)邊緣系統(tǒng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（軀體應(yīng)激反應(yīng)）

外周感受器GC↑CRH↑ACTH↑-交感-腎上腺髓質(zhì)興奮兒茶酚胺↑ADH↑+-第二十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十六頁(yè)，共66頁(yè)。（三）其它激素分泌增多β-內(nèi)啡肽、生長(zhǎng)素、催乳素胰高血糖素ADH腎素、血管緊張素、醛固酮、列腺素、血栓烷、激肽

IL-1分泌抑制GnRH、TRHT3、T4胰島素第二十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十七頁(yè)，共66頁(yè)。腺垂體合成前體POMC(前阿黑皮質(zhì)素原)ACTHβ-趨脂素γ-趨脂素β內(nèi)啡肽分解β內(nèi)啡肽(β-endorphin)第二十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十八頁(yè)，共66頁(yè)。β內(nèi)啡肽的作用(1)抑制ACTH和糖皮質(zhì)激素的分泌，避免垂體-腎上腺軸過(guò)度興奮。(2)抑制交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性，避免心率過(guò)快，血管收縮過(guò)度。(3)使應(yīng)激時(shí)痛閾提高，減少機(jī)體不良反應(yīng)。第二十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十九頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激交感神經(jīng)興奮

胰島α細(xì)胞

胰島β細(xì)胞

胰島素分泌↓↓

胰高血糖素↑

血糖↑

胰島β細(xì)胞

胰島素分泌↑

胰島素、胰高血糖素第三十頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十頁(yè)，共66頁(yè)。醛固酮和抗利尿激素交感-腎上腺髓質(zhì)興奮使腎血管收縮，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使醛固酮水平增高，促進(jìn)水、鈉重吸收。應(yīng)激原使抗利尿激素分泌增加，促進(jìn)水的重吸收。第三十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十一頁(yè)，共66頁(yè)。（四）全身適應(yīng)綜合征(GAS)**應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體所表現(xiàn)的一個(gè)動(dòng)態(tài)、連續(xù)的過(guò)程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病，這種反應(yīng)稱為全身適應(yīng)綜合征(generaladaptationsydrome,GAS)。第三十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十二頁(yè)，共66頁(yè)。全身適應(yīng)綜合征(GAS)**警覺(jué)期(alarmstage)

快速動(dòng)員期，以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主。

抵抗期(resistancestage)抵抗或適應(yīng)期，腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主。

衰竭期(exhaustionstage)適應(yīng)機(jī)制崩潰，器官功能衰退，休克、死亡出現(xiàn)。

第三十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十三頁(yè)，共66頁(yè)。二、急性期反應(yīng)第三十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十四頁(yè)，共66頁(yè)。概念**應(yīng)激時(shí)由于感染、炎癥或組織損傷等原因，使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)(acutephaseresponse,APR)，這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白(acutephaseprotein,APP)。第三十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十五頁(yè)，共66頁(yè)。APP的主要構(gòu)成及來(lái)源成分分子量正常血漿濃度(mg/ml)急性炎癥時(shí)增加C-反應(yīng)蛋白105000<0.5>1000倍血清淀粉樣A蛋白160000<10>1000倍α1-酸性糖蛋白4000055～1402～3倍α1-蛋白酶抑制劑54000200～4002～3倍α1-抗糜蛋白酶6800030～602～3倍α2-巨球蛋白1000000150-420結(jié)合珠蛋白10000040-1802～3倍纖維蛋白原340000200～4502～3倍銅藍(lán)蛋白15100015～6050%補(bǔ)體18000080～12050%第三十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十六頁(yè)，共66頁(yè)。APP的主要構(gòu)成及來(lái)源APP主要由肝細(xì)胞合成，單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞也可合成。少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，被稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白。第三十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十七頁(yè)，共66頁(yè)。APP的生物學(xué)功能1.抑制蛋白酶APP中的蛋白酶抑制劑可避免創(chuàng)傷、感染時(shí)過(guò)多的蛋白分解酶對(duì)組織的損傷2.凝血與抗凝血APP中的凝血酶原、纖維蛋白原、纖溶酶原等可以促進(jìn)凝血與纖溶3.結(jié)合、運(yùn)輸功能結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等可與相應(yīng)的物質(zhì)結(jié)合，避免過(guò)多的Cu2+、血紅素對(duì)機(jī)體的危害第三十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十八頁(yè)，共66頁(yè)。4.抗感染、抗損傷C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體成分增多可加強(qiáng)機(jī)體抗感染能力凝血蛋白類(lèi)增加可增強(qiáng)機(jī)體抗出血能力5.清除異物和壞死組織(C反應(yīng)蛋白為例）起抗體樣調(diào)理作用激活補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能抑制血小板磷脂酶APP的生物學(xué)功能第三十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。第三十九頁(yè)，共66頁(yè)。第三節(jié)應(yīng)激的細(xì)胞反應(yīng)第四十頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十頁(yè)，共66頁(yè)。熱休克蛋白定義**熱休克蛋白(heat-shockproteins,HSP)指熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)。特點(diǎn)*生物界中普遍存在。它們主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，屬非分泌蛋白。HSP是一個(gè)大家族，在進(jìn)化上高度保守。第四十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十一頁(yè)，共66頁(yè)。1.HSP的基本組成各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白，正常時(shí)存在于細(xì)胞內(nèi)第四十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十二頁(yè)，共66頁(yè)。2.HSP的基本結(jié)構(gòu)與功能（1）基本結(jié)構(gòu)N端一個(gè)具有ATP酶活性的高度保守序列C端一個(gè)相對(duì)可變基質(zhì)識(shí)別序列N端C端ATP酶結(jié)構(gòu)域基質(zhì)識(shí)別域第四十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十三頁(yè)，共66頁(yè)。2.HSP的基本結(jié)構(gòu)與功能（2）基本功能發(fā)揮對(duì)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)的作用，被稱為“分子伴娘”(molecularchaperone)。提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性。第四十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十四頁(yè)，共66頁(yè)。誘生型HSP的轉(zhuǎn)錄合成熱休克轉(zhuǎn)錄因子（HSTF）HSP70解離后HSTF三聚體形成移向核內(nèi)與

熱休克基因結(jié)合啟動(dòng)HSP70基因轉(zhuǎn)錄HSP70mRNAHSP70蛋白合成受損蛋白

的結(jié)合修復(fù)或移除結(jié)合的HSTF（單體）HSP70多種應(yīng)激原造成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)受損第四十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十五頁(yè)，共66頁(yè)。第四節(jié)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化第四十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十六頁(yè)，共66頁(yè)。代謝變化

高代謝率

兒茶酚胺↑、糖皮質(zhì)激素↑、TNF↑、IL-1等↑

糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝

高血糖--糖尿

脂肪分解↑--游離脂肪酸↑、酮體↑

蛋白質(zhì)分解↑--血氨基酸↑、尿酸排出↑

代謝變化第四十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十七頁(yè)，共66頁(yè)。功能變化1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體軸2.免疫系統(tǒng)的變化抑制淋巴細(xì)胞、損傷漿細(xì)胞、抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬處理、抑制NK細(xì)胞的殺傷活性3.心血管系統(tǒng)的變化心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，血壓升高，總外周阻力超過(guò)限度造成心血管損傷第四十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十八頁(yè)，共66頁(yè)。4.消化系統(tǒng)的變化應(yīng)激性潰瘍5.血液系統(tǒng)的變化抗損傷、抗感染6.泌尿生殖系統(tǒng)的變化尿少，尿比重升高，水鈉排泄減少。生殖功能常產(chǎn)生不利的影響功能變化第四十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。第四十九頁(yè)，共66頁(yè)。第五節(jié)應(yīng)激與疾病第五十頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五十頁(yè)，共66頁(yè)。應(yīng)激與疾病的關(guān)系

應(yīng)激引起神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的一系列變化，過(guò)分強(qiáng)烈或長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)激狀態(tài)將造成機(jī)體適應(yīng)能力的破壞或適應(yīng)潛能的耗竭，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生或發(fā)展

。第五十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五十一頁(yè)，共66頁(yè)。一、應(yīng)激與軀體疾病第五十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五十二頁(yè)，共66頁(yè)。（一）應(yīng)激性潰瘍1.概念**指病人在遭受各類(lèi)重傷（包括大手術(shù)）、重病和其他應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變，主要表現(xiàn)為胃、十二指腸粘膜的糜爛、淺潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可較深或穿孔。

第五十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五十三頁(yè)，共66頁(yè)。（一）應(yīng)激性潰瘍l胃損傷因子胃酸、胃蛋白酶、酒精、膽汁酸鹽、甾體和非甾體抗炎藥l防御機(jī)制胃粘液、HCO3-、合成PG、胃粘膜合適血流量、粘膜上皮更新

第五十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五十四頁(yè)，共66頁(yè)。（一）應(yīng)激性潰瘍2.發(fā)生機(jī)制**(1)胃粘膜缺血-最基本條件胃腸粘膜缺血→胃粘膜屏障遭到破壞→H+進(jìn)入粘膜(2)胃腔內(nèi)H+的反向彌散-必要條件粘膜內(nèi)pH的下降程度主要取決于胃腔內(nèi)H+向粘膜反向彌散的量與粘膜血流量之比。第五十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五十五頁(yè)，共66頁(yè)。（二）應(yīng)激與心血管疾病1.原發(fā)性高血壓和冠心病(1)應(yīng)激時(shí)外周血管收縮、阻力升高、血容量增加，導(dǎo)致血壓升高。(2)應(yīng)激時(shí)血漿膽固醇升高，平滑肌細(xì)胞內(nèi)水、鈉潴留。(3)應(yīng)激引起遺傳易感因素激活。第五十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五十六頁(yè)，共66頁(yè)。（二）應(yīng)激與心血管疾病2.心肌梗死與猝死情緒心理應(yīng)激—“觸發(fā)器”機(jī)制：使室顫閾值降低肌電活動(dòng)異常冠狀動(dòng)脈痙攣第五十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五十七頁(yè)，共66頁(yè)。(三）應(yīng)激與其他機(jī)體疾病免疫和風(fēng)濕性疾病老年性癡呆第五十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。第五十八頁(yè)，共66頁(yè)。二、應(yīng)激與心理精神障礙應(yīng)激對(duì)認(rèn)知功能的影響應(yīng)激對(duì)情緒及行為的影響急性心因性反應(yīng)延遲性心因