免疫調(diào)節(jié)Immunoregulation一、分子水平的免疫調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞激活性受體和抑制性受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的正負(fù)反饋調(diào)節(jié)補體調(diào)節(jié)蛋白對補體效應(yīng)的調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞激活性受體和抑制性受體激活性受體：受體分子胞質(zhì)區(qū)帶有ITAM（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）抑制性受體：受體分子胞質(zhì)區(qū)帶有ITIM（immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif）CD28和CD152（CTLA-4）的免疫調(diào)節(jié)作用CD28-B7家族新成員PD-ProgrammedDeath-1）誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡Induciblecostimulator-H2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的正負(fù)反饋調(diào)節(jié)TLR激活激活抑制TLR信號SOCS(Suppressorofcytokinesignaling)反饋調(diào)節(jié)補體調(diào)節(jié)蛋白對補體效應(yīng)的調(diào)節(jié)抑制C1活性：C1抑制物（C1INH）抑制補體C3、C5轉(zhuǎn)化酶形成：結(jié)合C4b:DAF(CD55)、C4BP、CR1(CD35)促進(jìn)補體片段分解:I因子、H因子、膜輔蛋白MCP(CD46)抑制膜攻擊復(fù)合物（MAC）形成：C8BP、MIRL(CD59)二、細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)（一）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)：1.自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞(nTreg)：胸腺中分化CD4+CD25+foxp3+nTreg激活信號來自于TCR，CD28，針對自身抗原（胸腺中）作用機制：行使功能依賴T-T和T-APC的接觸:下調(diào)靶細(xì)胞IL-2R(CD25)表達(dá)抑制APC提呈功能：主動維持免疫耐受；缺乏，患自身免疫病2.適應(yīng)性（誘導(dǎo)性）調(diào)節(jié)T細(xì)胞(iTreg)：iTreg在外周由組織特異性抗原或外來抗原激發(fā)產(chǎn)生種類：CD4+Tr1：IL-10、TGF-CD4+Th3：TGF-作用機制：分泌細(xì)胞因子發(fā)揮調(diào)節(jié)作用功能：抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)抑制iDC分化為成熟DC；抑制Th1及CD8+功能3.Th1、Th2細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)44抗體分子的獨特型

IdiotypesofAntibodyMolecules抗體分子的抗原結(jié)合部位具有獨特構(gòu)象，可作為抗原被其它抗體分子所識別，稱為獨特型。（二）獨特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用抗獨特型抗體（anti-idiotype,AId）：針對T細(xì)胞、B細(xì)胞抗原受體和IgV區(qū)上的決定簇產(chǎn)生的抗體位于V區(qū)的支架區(qū)(α型)或抗原結(jié)合部位(β型)作用：Ab2去除抗體及其相應(yīng)T、B細(xì)胞克隆β型又稱抗原內(nèi)影像(internalimage)作用：模擬抗原，結(jié)合BCR，活化B細(xì)胞克隆模擬抗原，誘導(dǎo)產(chǎn)生Ab3Ab1獨特型可以被體內(nèi)B細(xì)胞作為新的抗原表位識別，產(chǎn)生針對Ab1的抗抗體，即獨特型抗體Ab2Ab2結(jié)構(gòu)上與Ag的表位相似，為Ag的內(nèi)影像，（三）凋亡(apoptosis)的負(fù)調(diào)節(jié)FAS(CD95)和FASL（CD178）Fas在多種組織中普遍存在FasL主要表達(dá)于活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞例如，T細(xì)胞表面也表達(dá)有Fas，活化的Tc表達(dá)FasL，也可殺死自身或相鄰表達(dá)Fas的T細(xì)胞，即Fas啟動的效應(yīng)細(xì)胞的凋亡過程，稱為活化誘導(dǎo)細(xì)胞死亡(activationinducedcelldeath,AICD)，這一過程對免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)或維持自身耐受具有重要作用。CD95DD吸引FADDFADD:FasassociateddeathdomainDD:deathdomainDED:deatheffectordomain三、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞上的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素的受體細(xì)胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)群體水平MHC多態(tài)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)松果體激素精神因素神經(jīng)肽免疫介質(zhì)內(nèi)分泌激素內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫介質(zhì)內(nèi)分泌激素神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的相