心血管系統(tǒng)藥第九章學習內(nèi)容一、調(diào)血脂藥二、抗心絞痛藥

三、抗高血壓藥四、抗心律失常藥

五、治療休克的血管活性藥學習目標

一、熟悉調(diào)血脂藥、抗心絞痛藥，以及中樞性降壓藥的常用藥物的名稱、結(jié)構(gòu)特點、主要用途和貯存原則二、掌握β-受體阻斷藥，抗高血壓藥，抗心律失常藥和治療休克的血管活性藥的名稱、理化性質(zhì)、用途及貯存原則。重點難點

硝酸異山梨酯、硝酸甘油、鹽酸普萘洛爾、利血平、卡托普魯卡因胺、鹽酸普魯卡因胺、鹽酸腎上腺素的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)。

心血管系統(tǒng)藥物：指作用于心臟或血管系統(tǒng)的藥物，使用后能改善心臟功能，調(diào)整循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配或心臟血液的總輸出量或改善血液成分。

根據(jù)藥物治療疾病的類型不同，可分為：調(diào)血脂藥

抗心律失常藥抗心絞痛藥抗高血壓藥治療休克的血管活性藥五類血漿脂蛋白Lipoprotein

血脂包括：膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯、磷酯及游離脂肪酸等結(jié)合成脂蛋白于血液中運轉(zhuǎn)乳糜微粒CM極低密度脂蛋白VLDL

低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白HDL中等密度脂蛋白IDL脂蛋白分為五種：第一節(jié)調(diào)血脂藥甘油三酯（TG）膽固醇（CH）磷脂（PL）載脂蛋白（apo)

血脂血漿或血清中所含的脂質(zhì)，以及與載脂蛋白所形成的各種脂蛋白在血漿中有基本恒定的濃度以維持相互間的平衡如果比例失調(diào)則表示脂代謝失常。

動脈粥樣硬化（AS）由于動脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，動脈管壁增厚變硬、失去彈性和官腔狹窄。是導致動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病的主要原因。如：高血脂、高血壓、吸煙、高血糖等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細胞、淋巴細胞激活平滑肌細胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶動脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病機制冠心病、腦梗死

調(diào)血脂藥:用于調(diào)節(jié)血脂的含量，預防和治療動脈粥樣硬化及冠心病的一類藥物。調(diào)血脂藥是影響血漿中膽固醇和甘油三酯的合成與代謝而發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)血脂的藥據(jù)此可分為四類：苯氧乙酸類煙酸類羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑抑制劑其他類一、苯氧乙酸類膽固醇在體內(nèi)的生物合成的起始原料是乙酸，因而人們在設想尋找乙酸的衍生物干擾膽固醇的生物合成從而達到降低膽固醇的目的，發(fā)現(xiàn)苯氧乙酸類化合物可降低血漿膽固醇。1962年氯貝丁酯用于臨床后，又先后研發(fā)出氯貝酸鋁等苯氧乙酸類的藥物。苯氧乙酸類降血酯藥的構(gòu)效關(guān)系：1.異丁酸、易水解的羧基、烷氧羰基是降脂活性的必要條件；

3.脂肪酸部分的季碳原子并非活性必需，只有一個烷基取代亦有活性

2.分子中的芳基部分保證了親脂性，并能與蛋白質(zhì)鏈某些部分互補。增加苯基數(shù)目，活性有增強的趨勢

苯氧乙酸降血酯藥的化學結(jié)構(gòu)分為芳基和脂肪酸兩部分，其構(gòu)效關(guān)系為：

4.苯環(huán)的3，5位或2，5位以甲基、甲氧基、氯雙取代有增強降酯作用。

5.在碳原子上有雙甲基取代降酯作用最強。

6.以硫取代芳基與羧酸之間的氧可以提高降血脂作用。非諾貝特(fenofibrate,力平脂)／／／／／O／

‖Cl＼＼＼O／／H3CCH3CH3CH3‖OO︱

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；幾乎不溶于水，氯仿中易溶解，丙酮、乙醚中易溶，乙醇中略溶；熔點78～820C?；瘜W名稱

2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲酰基)苯

氧基)丙酸異丙酯

結(jié)構(gòu)中含氯原子，用氧瓶燃燒法進行有機破壞，以4%NaOH溶液吸收，再加稀硫酸酸化，放冷，溶液顯氯化物的性質(zhì)反應。

分子中含酯鍵，因空間位阻較大，酯鍵相對穩(wěn)定。若與醇制KOH共熱可使其水解。

本品應避光，密封保存。

臨床應用：Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血癥。二、煙酸類煙酸水溶性維生素，可降低血漿中的膽固醇和甘油三酯的濃度，有抗動脈粥樣硬化及冠心病的作用。

煙酸有較大的副作用，通常將其制成酯的前藥使用。如：

煙酸類降血酯藥－22、酯類前藥煙酸類降血酯藥－33、煙酸類似物4、與苯氧乙酸類拼合物

臨床應用：廣譜，對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。適用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血癥。三、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑羥甲戊二酰輔酶A還原酶是體內(nèi)膽固醇生物合成的限速酶；羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可有效降低體內(nèi)膽固醇水平，用于治療高膽固醇血癥；有一定的肝臟毒性，轉(zhuǎn)氨酶升高，少數(shù)病人發(fā)生肌氨酸磷酸激酶水平緩慢升高。

藥物的選擇性強，療效確切，能顯著降低膽固醇的含量，是目前治療高膽固醇血癥的良好藥物，主要藥物有：HMG-CoA還原酶抑制劑-1HMG-CoA還原酶抑制劑-2HMG-CoA還原酶抑制劑-3

1、8位側(cè)鏈碳為手性碳，R和S構(gòu)型的活性相同。該碳上再引入一個甲基，活性增強；引入其它烷基都不如：

甲基；去甲基或?qū)⒓谆频轿唬钚远枷陆凳杷糠肿詈镁哂衅矫嫘訦MG-CoA還原酶抑制劑的結(jié)構(gòu)特點

3、“3和5”任一羥基?；螅钚远即蟠蠼档??！癈3和C5”相對構(gòu)型（順式）及絕對構(gòu)型（RR）為最大活性所必須。2、1位側(cè)鏈內(nèi)酯或羥基酸是活性中心洛伐他?。↙ovastatin）HHOOOOHOH化學名稱：[1S-[1（R﹡），3，7，8（2S﹡，4S﹡）8

]]-2-甲基丁酸1，2，3，7，8-立氫-3，7-二甲基-8-[2-（四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-）乙基]-1-萘酯又名：美降之、樂瓦停等。結(jié)構(gòu)特點構(gòu)效關(guān)系本品白色結(jié)晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿、丙酮乙腈中，略溶于甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇等，熔點174.50C。水溶液在堿性條件下，內(nèi)酯環(huán)能迅速發(fā)生水解，產(chǎn)物為羥基酸，為較穩(wěn)定化合物，水解反應伴隨的副反應則較少。晶體在貯存過程中，其六元內(nèi)酯環(huán)上羥基發(fā)生氧化反應生成二酮吡喃衍生物。

洛伐他汀是無活性前藥，在體內(nèi)將水解生成-羥基酸衍生物，這種活性代謝物對羥甲戊二酰輔酶A還原酶具有高度的親和力，可競爭性地抑制HMG-CoA還原酶的活性，使膽固醇合成受阻，故能有效地降低血漿中的總膽固醇；抑制肝細胞內(nèi)的膽固醇的合成，使細胞內(nèi)膽固醇濃度降低而發(fā)生代償性細胞膜上LDL受體數(shù)量增加和活性增強，大量LDL被攝取從而使血漿總膽固醇和低密度脂蛋白濃度降低。臨床上用于以TC升高為主的混合型高血脂癥。

第二節(jié)

抗心絞痛藥

主要表現(xiàn):為陣發(fā)性前胸壓榨性疼痛,可放射至左上臂內(nèi)側(cè)等部位。心絞痛：是冠狀動脈狹窄或痙攣導致冠狀動脈供血不足，心肌急性暫時缺血缺氧引起的臨床綜合征。心絞痛分類：1.穩(wěn)定型2.不穩(wěn)定型3.變異型

3.變異型:由冠狀動脈痙攣所誘發(fā)。

1.穩(wěn)定型（勞累型）:

發(fā)作多由勞累、情緒激動或其他增加心肌耗氧量的因素所誘發(fā)；

2.不穩(wěn)定型:包括初發(fā)型、惡化型和自發(fā)性心絞痛；發(fā)病原理：1.血、氧的供需失平衡2.心絞痛發(fā)作心肌耗氧

心肌供氧心肌供氧決定因素：冠脈流量

心肌耗氧決定因素心室壁肌張力（心室容積）

心率

心肌收縮力

冠脈阻力灌流壓

側(cè)支循環(huán)

心室舒張時間抗心絞痛藥

5.抑制血栓形成

1.舒張冠脈—增加心肌供氧

2.舒張小動脈、小靜脈

降低心臟前、后負荷心肌耗氧

3.阻斷1受體

心率心肌收縮力降低心肌耗氧4.改善心肌能量代謝障礙抗心絞痛藥結(jié)構(gòu)類型抗心絞痛藥按化學結(jié)構(gòu)和作用機理可分為四類：硝酸酯和亞硝酸酯類鈣拮抗劑β-受體阻斷劑其他類

硝酸酯和亞硝酸酯類是最早應用于臨床的抗心絞痛藥，已有100多年的歷史，目前這類藥物仍然是治療心絞痛的可靠藥物。常用的藥物有：硝酸甘油、硝酸異山梨酯、丁四硝酯等。一、

硝酸酯類及亞硝酸酯類藥性狀：本品為淡黃色、無臭、帶甜味的不透明的油狀液體,略溶于水,溶于乙醇、氯仿、丙酮。硝酸甘油

Nitroglycerin化學名稱：1，2，3-丙三醇三硝酸酯理化性質(zhì)CH2ONO2CHONO2CH2ONO2

本品在中性和弱酸性條件下較穩(wěn)定，在堿溶液中易水解，生成有惡臭味的丙烯醛；水解還能游離出硝酸負離子，與二苯胺作用生成藍色醌式化合物。

穩(wěn)定性：本品為硝酸酯類，受到撞擊、高熱時有爆炸的危險，故儲存和運輸時須加以注意。

作用：本品具有吸收快、起效快的特點，臨床主要用于心絞痛。4.高血壓危象臨床應用

1.控制心絞痛急性發(fā)作：高效、速效、舌下含服；對各型心絞痛均有效。

2.急性心肌梗塞:早期使用可縮小梗塞范圍,靜注但不可過量，否則可降低舒張期冠脈灌注壓，加重心肌缺血。3.難治性充血性心力衰竭硝酸異山梨酯IsosorbideDinitrate化學名：1，4:3，6-二脫水-D-山梨醇-2，5-二硝酸酯。又名硝異梨醇，消心痛。

性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮。OOHHONO2O2NO

本品適量加新配制的10%的兒茶酚溶液，再加硫酸，溶液顯暗綠色。

穩(wěn)定性：干燥品較穩(wěn)定，在酸、堿溶液中水解。受到撞擊和高熱時有爆炸的危險,儲存和運輸時須加以注意；為增加安全性，可將其溶解在乙醇中儲存和運。鑒別：本品加水和硫酸混合后可水解成硝酸，緩緩加入硫酸亞鐵，液層接界面顯棕色環(huán)。

作用：

本品有冠脈擴張作用，是長效抗心絞痛藥。臨床用于心絞痛、冠狀循環(huán)功能不全、心肌梗死等的緩解和預防。異山梨酯（isosorbide，消心痛）作用與硝酸甘油相似，但作用較弱，持續(xù)較長；口服—預防心絞痛，舌下含服—緩解心絞痛個體差異大，不良反應多。

β受體阻斷劑是目前唯一肯定的急性心肌梗死后次級預防藥。通過減慢心率，減弱心肌收縮力而減少心肌耗氧，緩解心絞痛。主要藥物有普萘洛爾、阿替洛爾等。二、β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol)1.藥理作用(1)減低心肌耗氧量：阻斷心β1受體→心率↓，心肌收縮力↓→心肌耗氧量↓典型藥物(2)改善缺血區(qū)心肌供血：阻斷心β1受體→心率↓→心舒張期↑→冠狀動脈灌流時間↑→心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜下流動血液↑→心肌缺血區(qū)供血↑(3)改善心肌能量代謝：心肌缺血區(qū)供氧↑ 促進氧合血紅蛋白分離(4)抑制血小板聚集(1)穩(wěn)定性及不穩(wěn)定性心絞痛：對兼有高血壓或心律失常者更為適用，不宜用于變異性心絞痛，與硝酸酯類合用可提高療效，減少藥物劑量(2)早期急性心肌梗塞：縮小梗塞范圍。2.臨床用途硝酸甘油與普萘洛爾聯(lián)合應用

⑴能減少各自的應用劑量。⑵能抵消各自所產(chǎn)生的不良反應，如硝酸甘油通過擴張外周血管減少回心血量能降低普萘洛爾所引起的左心室舒張末期壓力；普萘洛爾通過受體阻斷能減慢硝酸甘油所引起的心率增快。

⑶能提高抗心絞痛的療效，如兩藥都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，增加運動耐力。

1.與硝酸酯類藥物合用時，劑量不宜過大。2.選擇性β受體阻斷藥有一定的優(yōu)越性。3.個體差異大，小劑量開始，停藥逐漸減量4.長期用藥可使血脂升高，血脂異常者禁用注意事項

其他β受體阻斷藥還有阿替洛爾，美托洛爾、納多洛爾，卡替洛爾等，也可用心絞痛的治療。三、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥）

（1）.氟桂嗪類：氟桂嗪、桂利嗪（2）.普尼拉明類：普尼拉明（3）.其他類：哌克昔明（一）、鈣拮抗劑的分類1.選擇性鈣拮抗劑：

（1）苯烷胺類：維拉帕米（2）二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平（3）地爾硫卓類地爾硫卓2.非選擇性鈣拮抗劑：藥理作用1.抑制心臟：負性肌力、負性頻率和負性傳導作用2.舒張血管和其他平滑肌3.抑制血小板集聚和增加紅細胞變形能力4.抗動脈硬化作用5.抑制興奮—內(nèi)分泌偶聯(lián)

作用方式1.狀態(tài)—依賴性結(jié)合：靜息態(tài)、開放態(tài)和失活態(tài)2.頻率（使用）—依賴性阻滯3.受體間的相互影響臨床應用1.心絞痛：變異型、穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型2.心率失常3.高血壓

4.肥厚性心肌病5.腦血管疾病6.其他：心肌缺血、動脈粥樣硬化等常用于抗心絞痛的鈣通道阻滯藥硝苯地平（nifedipine，心痛定）地爾硫卓（diltiazem，硫氮卓酮）維拉帕米（verapamil，異搏定）（二）、典型藥物

1.二氫吡啶類

具有很強的血管擴張作用，其作用藥物有硝苯地平、尼莫地平和氨氯地平等。NHNO2COOCH3H3COOCCH3H3C123456硝苯地平NHNO2COOCH2CH2OCH3（CH3）2CHOOCCH3H3C123456尼莫地平化學名：1,4-二氫-2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯又名：心痛定、硝苯吡啶、硝苯啶。硝苯地平

NifedipineNHNO2COOCH3H3COOCCH3H3C123456

性狀：本品為黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于氯仿、丙酮。

穩(wěn)定性：本品遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)發(fā)生光化學歧化作用，降解為硝基苯吡啶衍生物，對人體有害，故在生產(chǎn)、儲存及使用中均應避光。

鑒別：本品以丙酮溶解，加20％氫氧化鈉溶液3～5滴，振搖，溶液顯橙紅色。

作用：本品有較低的首過效應，口服吸收好，作用強度為硝酸甘油的20倍。

臨床用于預防和治療冠心病、心絞痛，對頑固性、重度高血壓也有療效。尼莫地平NimodipineNHNO2COOCH2CH2OCH3（CH3）2CHOOCCH3H3C123456

化學名：2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氫-3，5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-（1-甲乙基）酯。又名：

硝苯甲氧乙基異丙啶

性狀：本品為淡黃色粉末，無臭，無味；遇光不穩(wěn)定。幾乎不溶于水，易溶于三氯甲烷、丙酮和乙酸乙酯，微溶于乙醚。

取尼莫地平適量加乙醇溶解后，加新配制的FeSO4、H2SO4、NaOH，強烈振搖，生成灰綠色沉淀，隨即變成紅棕色。

遇光不穩(wěn)定，故在生產(chǎn)、使用和貯存中要遮光、密封，在干燥處保存。

本品為腦血管擴張藥，主要用于腦血管疾病，治療高血壓、腦血管痙攣、中風、偏頭痛和老年性腦功能障礙。

2.芳烷基胺類

芳烷基胺類藥物主要有維拉帕米，其分子結(jié)構(gòu)中有手性中心，有明顯的立體選擇性，其左旋體是室上性心動過速的首選藥，右旋體用于治療心絞痛。

鹽酸維拉帕米verapamilHydrochloride·HCl

化學名：

α

–[3-[[2-（3,4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α

–異丙基苯乙腈鹽酸鹽。商品名：異搏定，戊脈安

性狀：白色粉末，無臭，味苦；水中溶解，易溶于乙醇、甲醇或氯仿。

水溶液呈弱酸性，pKa=8.6。對熱、酸堿穩(wěn)定。維拉帕米的甲醇溶液，在紫外線照射下2小時，降解50%。

在鹽酸維拉帕米的水溶液中加入適量的硫氰酸鉻胺試液，即生成淡紅色沉淀。

水溶液顯氯化物的特殊性質(zhì)。

維拉帕米：

舒張冠狀動脈作用較弱，對變異型心絞痛多不單獨應用，對穩(wěn)定型心絞痛有效。其抗心律失常作用明顯，特別適用于伴有心律失常的心絞痛患者。

3.苯并噻氮卓類

苯并噻氮卓類是具有高選擇性的鈣桔抗劑。主要作用于心肌和血管平滑肌。代表藥物有地爾硫卓等。鹽酸地爾硫卓diltiazem

Hydrochloride

·HCl

化學名：順-（+）5-[2-（二甲氨基）乙基]-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氫-1，5-苯并硫氮雜卓-4（5H）酮鹽酸鹽。商品名：麝恬爾心，硫氮卓酮，蒂爾丁等。

性狀：結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦；熔融時分解。易溶于水、甲醇及三氯甲烷，幾乎不溶于苯或乙醚。有旋光性。

鹽酸溶解后，加硫氰酸胺試液、硝酸鈷溶液和三氯甲烷，充分振蕩，靜置，三氯甲烷層顯藍色。

對心臟的選擇性較其它鈣通道阻滯劑高，具有擴張冠脈作用、用于硝酸酯和β受體阻斷劑無效的冠心病心絞痛，用于治療各種變異性心絞痛在內(nèi)的多種缺血性心臟病及陳舊性心肌梗死引起的心絞痛，同時還具有抗高血壓和心律失常的作用。但是與β-受體阻滯合用有發(fā)生或加重房室傳導阻滯的可能。

抗高血壓藥第三節(jié)

高血壓?。菏且环N以體循環(huán)動脈血壓持續(xù)高于正常水平為主要表現(xiàn)的常見的心血管疾病。

它最終可引起冠狀動脈粥樣硬化和腦血管硬化而危及生命。抗高血壓藥物的作用部位和機理緊張腦神經(jīng)節(jié)腎臟心輸出量增加血流量增加血管收縮腎素血管緊張素I血管緊張素II醛固酮增大血容積高血壓外周阻力增加成人正常血壓:舒張壓：90mmHg（12.0Kpa）收縮壓：140mmHg（18.6Kpa）高血壓血壓分類收縮壓mmHg舒張壓mmHgⅠ級高血壓140～15990～99Ⅱ級高血壓160～179100～109Ⅲ級高血壓≥

180≥110單純收縮期高血壓≥140<90高血壓分類

原發(fā)性高血壓（病因不明）繼發(fā)性高血壓（病因明確）

血壓的高低主要決定于心輸出量和全身血管阻力兩個因素?？垢哐獕褐委煹淖罱K目的血壓下降靶器官保護延長生存

抗高血壓藥根據(jù)其作用機制可分為四大類（4）腎上腺素受體阻斷藥：

①β受體阻斷藥普萘洛爾等。

②α受體阻斷藥哌唑嗪等。

③α和β受體阻斷藥拉貝洛爾。1.交感神經(jīng)的降壓藥（交感神經(jīng)阻滯藥）

（1）中樞性抗高血壓藥可樂定等。

（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥。（3）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平、胍乙啶。2.血管舒張藥

（1）直接舒張血管藥肼屈嗪，硝普鈉。

（2）鈣通道阻斷藥硝苯地平等。

（3）鉀通道開放藥米諾地爾等。3.影響血管緊張素Ⅱ形成和作用藥

（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等。（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦、纈沙坦等。一、中樞性降壓藥

作用于中樞α受體，減少外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放而產(chǎn)生降壓作用。本類藥物具較高的脂溶性，能透過血腦屏障，產(chǎn)生中等強度的降壓作用。如:莫索尼定、利美尼定等。鹽酸可樂定ClonidineHydrochloride·HCl化學名稱：2-[（2，6-二氯苯基）亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽，商品名：可樂寧、氯壓定

性狀：白色結(jié)晶性粉末，無臭；在乙醚中幾乎不溶于，在三氯甲烷中微溶，在水或乙醇中溶解。理化性質(zhì)

水中溶解后，加入新配制的5%的亞硝基鐵氰化鈉溶液，再加入NaOH溶液，少量的Na2CO3，振搖，溶液呈紫色，放置后顏色加深。水溶液顯氯化物的性質(zhì)反應。

能直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜上的α2受體和延髓腹外側(cè)核的咪唑啉受體I1亞型，使中樞交感神經(jīng)沖動傳出減少及抑制去甲腎上腺素的釋放，使血壓降低。

適用于:高血壓急癥。常有口干、昏睡、頭昏、鎮(zhèn)靜等不良反應。二、作用于交感神經(jīng)的降壓藥

作用于交感神經(jīng)的降壓藥，既能使交感神經(jīng)末梢囊泡的交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，又可以阻止交感神經(jīng)遞質(zhì)進入囊泡，導致神經(jīng)末梢耗竭。本類藥物主要有：利血平、胍那佐定、硫酸胍乙定等。利血平

Reserpine

化學名稱：11，17-二甲氧基-18-[（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧]育亨烷-16-甲酸甲酯。又名：利舍平

結(jié)構(gòu)特點：六個不對稱碳原子，整個分子呈左旋性15、16、20位的H都是順式，為型17位的OCH3為型16、18位的取代基是順式，為型3-H差向異構(gòu)后失效。

性狀：白色至淡黃褐色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，mp264～2650C。略溶于水，易溶于三氯甲烷、二氯甲烷、冰乙酸，溶于甲醇、乙醇、乙醚等。具有旋光性，具有堿性。理化性質(zhì)

在光照和有氧條件下能發(fā)生氧化反應，生成黃色的3，4-二去氫利血平，具有黃綠色熒光；進一步氧化生成3，4，5，6-四去氫利血平，具有藍色熒光；再進一步氧化生成熒光的褐色和黃色聚合物。O2光212019181716151413121110987654321NHNCH3O

HHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3／+O2212019181716151413121110987654321NHNCH3O

HHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3／+﹨3，4-二去氫利血平3，4，5，6-四去氫利血平212019181716151413121110987654321NHNCH3O

HHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3

在酸性或堿性條件下，分子中兩個酯鍵水解，生成利血平酸。H+/OH-212019181716151413121110987654321NHNCH3O

HHOCH3

HOOC

OH

HOOC+CH3OH——∣+OCH3OCH3OCH3﹨鑒別反應

加0.1%的鉬酸鈉溶液后即顯黃色，約5分鐘變?yōu)樗{色。加新制的香草醛試液，顯玫瑰紅色。

加對二甲氨基苯甲醛、冰醋酸和硫酸混勻，即顯綠色，再加冰醋酸，變?yōu)榧t色。故本品應遮光，密封保存。

本品主要通過影響神經(jīng)節(jié)后的神經(jīng)末梢中去甲腎上腺素攝取進入囊泡而使其被單胺氧化酶降解，耗竭去甲腎上腺素的儲存使交感神經(jīng)沖動的傳導受阻，引起血管舒張，血壓下降。四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶而抑制緊張素的生成，達到降低血壓的目的。

對輕中度的早期高血壓療效顯著，作用溫和持久。具中樞鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。

典型藥物性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，有類似蒜的特臭，溶于水。分子中有兩個手性碳原子，具左旋光性?？ㄍ衅绽鸆aptoprilNCOOHOCSHCH2CHCH3化學名稱：1-[(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸，又名巰甲丙脯酸。

穩(wěn)定性：本品結(jié)構(gòu)中的-SH，具有還原性，遇光或在水溶液中，易被氧化生成二硫化物。加入螯合劑或抗氧劑可延緩氧化。

具有酸性?？杀谎趸瘎┭趸?，在酸性條件下，被碘酸鉀氧化。

鑒別：取本品適量加乙醇溶解后，加亞硝酸鈉結(jié)晶和稀硫酸，振搖后，溶液顯紅色。

作用：為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，用于高血壓和充血性心力衰竭。有皮疹、瘙癢、味覺障礙等副作用。臨床用途：

高血壓。單獨使用可治療各種高血壓，對于原發(fā)性、腎性及高腎素型高血壓療效均佳，慢性心功能不全。

四、α受體阻滯藥

α受體阻滯藥能阻斷血管平滑肌上的α受體，擴張血管，降低血壓。鹽酸哌唑嗪（Prazosin

Hydrochride）NNH2N—NN—O‖／∣∣∣∣∣∣O∣﹨H3COH3CO—／·HCl

化學名稱：1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪鹽酸鹽性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；幾乎不溶于水，在乙醇中微溶。251nm波長處有最大吸收。水溶液顯氯化物的性質(zhì)反應。

選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體，阻斷突觸前膜α2受體的作用弱，故降壓時心率加快不明顯，不增高血漿腎素活性，不影響腎血流量和腎小球濾過率；長期應用能改善脂質(zhì)代謝；松弛膀胱及尿道平滑肌，可減輕前列腺增生患者排尿困難的癥狀。

臨床應用：輕中度高血壓。適用于有前列腺肥大的老年患者。

不良反應：常有鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等。部分患者出現(xiàn)“首劑效應”。第四節(jié)抗心律失常藥

心律失常：由于沖動起源、沖動傳導異常所致的心跳節(jié)律和頻率的紊亂，是一種嚴重的心臟疾病。心律失常的類型心動過緩型心動過速型傳導阻滯型

心動過緩型：60次/分完全性房室傳導阻滯，竇性心動過緩等

心動過速型：100次/分心房纖顫，心房撲動，房性心動過速，室性心動過速，早搏（期前收縮）等。本節(jié)主要介紹心動過速型的抗心律失常藥?？剐穆墒СＫ幬锏姆诸惙椒ǎ簜鹘y(tǒng)分類方法IV類：鈣拮抗劑I類：鈉通道阻滯劑，IA，IB，ICII類：-受體拮抗劑III類：延長動作電位時程藥物按作用機制分類Ⅰ類：鈉通道阻滯藥IA適度阻鈉：奎尼丁IB輕度阻鈉：利多卡因Ic重度阻鈉：氟卡尼Ⅱ類：β受體阻斷藥：普萘洛爾Ⅲ類：延長APD的藥物；胺碘酮Ⅳ類：鈣通道阻滯藥；維拉帕米其他類：腺苷一、鈉通道阻滯藥

鈉通道阻滯藥適度阻滯鈉通道，傳導。代表藥有奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺等。鹽酸普魯卡因胺ProcainamideHydrochloride化學名稱：4-氨基-N[2-（二乙胺基）乙基]-苯甲酰胺鹽酸鹽。H2NCNHCH2CH2N(C2H5)2O·HCl性狀：白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，有引濕性；易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿；mp165～1690C。

結(jié)構(gòu)中的酰胺鍵在強酸、強堿性下或長期放置后能發(fā)生水解，比普魯卡因穩(wěn)定。結(jié)構(gòu)中的芳香第一胺基易被空氣中的氧氣等氧化變色，在配制注射劑時可加入NaHSO4作為抗氧劑。

鑒別反應：取本品適量加水溶解后，加FeCl3試液和H2O2溶液，緩緩加熱至沸，溶液顯紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣磷睾谏?。水溶液顯氯化物的性質(zhì)反應。本品用于治療陣發(fā)性心動過速、頻發(fā)早搏（對室性早搏療效較好）、心房顫動和心房撲動、快速型室性心律失常等。臨床常用的制劑有片劑、注射劑。鹽酸美西律MexiketineHydrochlorideCH3CH3OCH2CH(CH3)NH2HCl

性狀：本品為白色的結(jié)晶性粉末。在水或乙醇中易溶，幾乎不溶于乙醚。又名：慢心律、脈律定。

作用：本品具有抑制心肌傳導作用，還有抗驚厥和局部麻醉作用，臨床主要用于急、慢性室性心律失常。特別適用于急性心肌梗死和洋地黃引起的心律失常。

鑒別：本品具伯胺結(jié)構(gòu)，水溶液加碘試液生成紅棕色復鹽沉淀。二、β受體阻斷藥：β受體阻斷藥能使心率減慢，心肌的收縮力減弱，延緩心房和房室結(jié)的傳導。本類藥物主要有鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾等。

普萘洛爾propranolol

化學名稱：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）

丙醇商業(yè)名稱：心得安

性狀：白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜而后苦，遇光易變質(zhì)。在水和乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶。1%水溶液的pH為5.0～6.5。

對熱穩(wěn)定，對光、酸不穩(wěn)定，在酸性溶液中，易分解，堿性條件較穩(wěn)定。水溶液與硅鎢酸試液反應呈淡紅色沉淀。

臨床應用：適用于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常（室上性和室性心律失常）。三、鈣通道阻滯藥鈣拮抗藥：是一類阻滯Ca2+從細胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細胞內(nèi)的藥物，又稱鈣通道阻滯藥。

鈣拮抗劑的分類

（一）、選擇性鈣拮抗劑：1.苯烷胺類：維拉帕米2.二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平3.地爾硫卓類地爾硫卓（二）、非選擇性鈣拮抗劑：1.氟桂嗪類：氟桂嗪、桂利嗪2.普尼拉明類：普尼拉明3.其他類：哌克昔明臨床應用：1.心絞痛：變異型、穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型2.心率失常3.高血壓4.肥厚性心肌病5.腦血管疾病6.其他：心肌缺血、動脈粥樣硬化等常用鈣拮抗藥：維拉帕米；地爾硫卓；硝苯地平；尼莫地平維拉帕米地爾硫卓verapamil抑制心臟作用較強，舒張血管較弱，是治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。diltiazem抑制心臟和舒張血管作用較強，可用于治療陣發(fā)性室上性心動過速和心絞痛。四、延長動作電位時程的藥物

延長動作電位時程的藥物也稱為鉀通道阻滯劑，可用于抗心律時失常。主要藥物有鹽酸胺碘酮、乙酰尼卡等。鹽酸胺碘酮AmiodaroneHydrochlorideOCOIIOCH2CH2N(C2H5)2CH2CH2CH2CH3

性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶粉末，易溶于氯仿、甲醇，微溶于丙酮，不溶于水。又名：乙胺碘呋酮，胺碘達隆

化學名稱：（2-丁基-3苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽

作用：本品是廣譜的抗心律失常藥物，是Ⅲ類抗心律失常藥物中的典型藥物，選擇性阻滯鉀通道，延長房室結(jié)、心房肌和心室肌的動作電位時程和有效不應期，還有抗顫作用及擴張冠狀血管的作用。

鑒別：本品分子結(jié)構(gòu)中的酮基可和2，4-二硝基苯肼反應生成黃色的苯腙衍生物沉淀。適用于成人或兒童各種原因引起的室上性和室性心律失常。長期口服能防止室性心動過速和心室顫動的復發(fā)，療效持久。五、其他類藥腺苷adenosine

促進K+外流；增加細胞內(nèi)cGMP。抑制竇房結(jié)、房室結(jié)傳導，↓自律性，↑房室結(jié)ERP需快速i.v給藥，t1/2約10-20s。主要用于陣發(fā)性室上性心動過速，注射過快可致短暫心臟停搏。治療劑量下多有胸悶、呼吸困難。

抗心律失常藥物按作用方式可分為兩種類型，第一種類型藥物結(jié)構(gòu)差別較大，稱為非特異性作用藥物。另一類藥物作用于腎上腺素能β受體，屬受體阻斷劑，是特異性作用藥物。此處只討論非特異性抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系。六、抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系非特異性抗心律失常藥物大多具有三個結(jié)構(gòu)特征，分別與膜的三個部分作用：芳香環(huán)或環(huán)系統(tǒng)，這一部分插入膜磷脂的烷基鏈中；氨基（形成陽離子）與膜多肽的陰離子基結(jié)合；具有極性的取代基與膜磷脂的極性端形成氫鍵，在下式中X，Y為可形成氫鍵的極性取代基。非特異性抗心律失常藥物的活性大小在同一系列化合物中與脂水分配系數(shù)有關(guān)。脂溶性越大，活性越強。

治療休克的血管活性藥第五節(jié)

休克：是機體由于各種病因引起有效循環(huán)血量銳減、組織灌注不足所導致的細胞代謝障礙和器官功能受損的綜合征。

治療休克的血管活性藥廣泛用于抗休克、升高血壓、止血和平喘。苯乙胺類藥物的結(jié)構(gòu)特點CHCHNH234ab

苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)為β

–苯胺，多數(shù)藥物在側(cè)鏈上含有一個手性碳原子，多數(shù)藥物苯環(huán)上含有羥基，苯環(huán)3，4位上含有羥基的，稱為兒茶酚。例如：兒茶酚胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基非兒茶酚胺類間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等

因為兒茶酚胺類藥物中含有酚羥基，所以此類藥物容易被氧化，配制注射劑時須采取措施防止氧化。另外，兒茶酚胺類藥物結(jié)構(gòu)中含有酚羥基和氨基，具有酸堿兩性，易在胃腸道離解，不易吸收，同時在腸道中能迅速被堿性腸液破壞，所以口服無效。故兒茶酚胺類藥物多為注射劑。本類藥物主要有：鹽酸腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素鹽酸多巴胺等鹽酸腎上腺素AdrenalineHydrochlorideHNOHHOHO·HCl化學名稱：（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚鹽酸鹽理化性質(zhì)

白色結(jié)晶性粉末無臭、味苦，水中微溶，在乙醇、三氯甲烷、乙醚中不溶；腎上腺素游離體極微溶于水。

結(jié)構(gòu)中含有兩個手性碳原子，有兩個異構(gòu)體，其中R（-）異構(gòu)體比S（+）異構(gòu)體的作用強。其水溶液在加熱或放置后，發(fā)生消旋化使活性降低。

水溶液顯酸性，遇堿后析出腎上腺素游離體的白色沉淀，故臨床上不能與堿性注射劑配伍使用。

本品含有兒茶酚結(jié)構(gòu)，具有還原性，在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定