熱熔擠出技術在醫(yī)藥行業(yè)的應用演示文稿當前第1頁\共有27頁\編于星期一\7點（優(yōu)選）熱熔擠出技術在醫(yī)藥行業(yè)的應用當前第2頁\共有27頁\編于星期一\7點熱熔擠出（Hot-meltextrusion,HME）熱熔擠出始于18世紀末目前，已廣泛應用于塑料行業(yè)、制藥行業(yè)、食品行業(yè)等。當前第3頁\共有27頁\編于星期一\7點熱熔擠出技術的優(yōu)勢：HME正在成為一項制劑新技術，且受到越來越多的關注。優(yōu)勢：提高難溶藥物溶出度可連續(xù)操作，重現(xiàn)性好

不需要溶劑工藝步驟少，省去烘干步驟對主藥的可壓性沒有要求主藥分散均勻不足：對熱敏感的主藥不適合熱熔擠出。當前第4頁\共有27頁\編于星期一\7點工藝與設備熱熔擠出設備由擠出機、下游的輔助設備和其他用于性能和產(chǎn)品質量評價的監(jiān)控裝置組成。擠出機由加料斗、圓筒、螺桿、模具、螺桿驅動單元和冷卻/加熱設備組成下游設備用于收集擠出物以進行后續(xù)處理。監(jiān)控裝置包括溫度計、螺桿速度控制器、擠出力矩控制器和壓力表。當前第5頁\共有27頁\編于星期一\7點工藝與設備熱熔擠出機結構圖當前第6頁\共有27頁\編于星期一\7點工藝與設備單螺桿擠出:無自潔性，物料能黏在軸上不能向前輸送雙螺桿擠出同向旋轉：低輸送能力，低建壓能力，

高軸向混合能力

異向旋轉：高輸送能力，高建壓能力，低軸向混合能力多螺桿：不常用異向同向當前第7頁\共有27頁\編于星期一\7點工藝與設備當前第8頁\共有27頁\編于星期一\7點為什么是雙螺桿雙螺桿擠出機主要是在一個“8”字形筒體內，由兩根互相嚙合的螺桿所組成的裝置。雙螺桿擠出機則為正向位移輸送，有強制將物料推向前進的作用。另一方面，雙螺桿擠出機在兩根螺桿的嚙合處還對物料產(chǎn)生剪切作用。當前第9頁\共有27頁\編于星期一\7點為什么是同向雙螺桿高速度高剪切/混合能力自潔性同軸之間沒有壓迫效應集成化/熔融、混合、排氣、反應…設計/加工制造當前第10頁\共有27頁\編于星期一\7點同向雙螺桿的輸送原理VAVBAB同向雙螺桿中物料形成通道。注意：嚙合型同向雙螺桿的縱向必須開放，否則，螺桿會發(fā)生干涉而不能嚙合。即螺槽寬度大于螺棱寬度，縱向有通道。當前第11頁\共有27頁\編于星期一\7點同向雙螺桿的主要用途反應擠出制備新型聚合物接枝反應改性聚合物聚合物排氣脫揮聚合物體系物理共混各類顆粒填充塑料制備固體藥物分散體

當前第12頁\共有27頁\編于星期一\7點螺桿不同規(guī)格的螺桿當前第13頁\共有27頁\編于星期一\7點雙孔模具單孔模具1模具2當前第14頁\共有27頁\編于星期一\7點幾何參數(shù)的影響螺桿直徑長徑比轉向功率扭矩轉數(shù)范圍加熱功率產(chǎn)量當前第15頁\共有27頁\編于星期一\7點HME技術在醫(yī)藥行業(yè)的應用實例藥物載體HME固體分散體速釋緩釋腸溶當前第16頁\共有27頁\編于星期一\7點HME常用載體的性質化學名稱商品名相對分子質量熔點范圍玻璃化轉變溫度乙基纖維素Ethocel?n為7~100大于190℃130~133℃羥丙纖維素Klucel?80000~1150000焦化溫度260~275℃軟化溫度130℃聚乙二醇Carbowax?1000~2000037~63℃Mw6000的溫度是-17℃聚氧化乙烯polyox?WSR100000~700000065~80℃-60到-40℃聚甲基丙烯酸酯Eudragit?E＞100000——40~52℃當前第17頁\共有27頁\編于星期一\7點HME制備速釋膠囊Ham以聚乙二醇（PEG6000，PEG10000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP-k30）、泊洛沙姆（F-68）作為載體，分為八個組進行實驗?！稛崛蹟D出技術制備吲哚美辛速釋膠囊》王君君，趙會英，趙一鳴等，制劑技術，2008當前第18頁\共有27頁\編于星期一\7點熔點：PEG10000>PEG6000在同一操作條件下擠出壓力與扭矩均隨擠出物本身熔點的升高而增大。HME制備速釋膠囊表擠出過程的參數(shù)當前第19頁\共有27頁\編于星期一\7點各處方擠出物膠囊、物理混合物膠囊、純原料藥膠囊的藥物溶出曲線HME制備速釋膠囊當前第20頁\共有27頁\編于星期一\7點HME制備緩釋膠囊熱熔擠出前后藥物的HPLC圖譜擠出前后的HPLC圖譜可以看出，IBP的出峰時間幾乎不變，說明IBP在熱熔擠出過程并未發(fā)生降解?！稛崛蹟D出法制備不同載體系統(tǒng)布洛芬緩釋制劑》王君君趙會英，北京化工大學學報，2008當前第21頁\共有27頁\編于星期一\7點與普通市售片劑相比,藥物自三種不同載體擠出制劑中的釋放均大為延緩,12h時藥物釋放均未達到75%。EC作為載體的藥物釋放最慢,12h釋放僅為20%左右,HPMC為載體時藥物釋放相對較快,12h釋放70%左右。HME制備緩釋膠囊不同載體熱熔擠出制劑與市售片劑的釋放曲線當前第22頁\共有27頁\編于星期一\7點HME制備緩釋膠囊電鏡圖直觀地反映出熱熔擠出制劑橫截面相較于壓制片劑更為平滑和致密。熱熔擠出制劑與片劑的電鏡圖片當前第23頁\共有27頁\編于星期一\7點HME提高溶解度不同載體制得固體分散體累積溶出率從圖中看出，泊洛沙姆-188溶出率高于其他輔料，說明泊洛沙姆-188適合作為載體?！度廴跀D出法制備穿心蓮內酯固體分散體的研究》陳鳳珍，李慶國等，中藥材，2011,12當前第24頁\共有27頁\編于星期一\7點HME提高溶解度熔融擠出法要比熔融法和溶劑法制備固體分散體的累計溶出率高，且比市售穿心蓮內酯片溶出率高一倍。不同制備方法制得的穿心蓮內酯固體分散體的累積溶曲線當前第25頁\共有27頁\編于星期一\7點HME在藥物制劑方面的應用Crowley等分別用HME技術和粉末直接壓片技術制備了愈創(chuàng)木酚甘油醚的乙基纖維素(EC)骨架片,將兩者作了對比研究后發(fā)現(xiàn),HME技術制備的EC骨架片,內部孔徑較小,孔隙率較低,體外釋藥規(guī)律與Higuchi模型較好吻合,釋藥速度遠遠慢于壓制片。Bruce等用單螺桿擠出機,以丙烯酸樹脂S100(EudragitS100)為骨架,制備了5-氨基水楊酸的結腸靶向制劑。研究發(fā)現(xiàn),制得的片劑在酸性環(huán)境中釋藥量<10%,在pH7.4的磷酸鹽緩沖液中按擴散和溶蝕2種機制緩慢釋藥。當前第26頁\共有27頁\編于星期一\7點在各種樂于為患者所接受的劑型中，口腔速崩片是眾多制藥公司的選擇。近年來，許多科學家致力于將熱熔擠出技