性激素類藥與避孕藥第一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（一）雌激素類天然雌激素主要是雌二醇。以其為母體合成的衍生物：口服強效雌激素藥——炔雌醇；口服長效雌激素藥——炔雌醚。極性低，吸收減慢的戊酸雌二醇、環(huán)戊酸雌二醇，一次肌內(nèi)注射，療效可持續(xù)數(shù)周。合成的類固醇類雌激素藥還有：美雌醇、硫酸雌酮、馬烯雌酮等。替勃龍是人工合成的組織特異性甾體激素，用于絕經(jīng)后婦女激素替代治療。合成的非甾體類、結構簡單的同型物己烯雌酚。第二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三1.藥理作用

雌激素類藥通過雌激素受體發(fā)揮作用。（1）生殖系統(tǒng)①子宮：促使子宮肌層和內(nèi)膜增殖；與孕激素共同形成月經(jīng)周期；增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性；使子宮頸管腺體分泌黏液，有利于精子的穿透。②輸卵管：促進輸卵管肌層發(fā)育及收縮、管腔上皮細胞分泌及纖毛生長。③陰道：刺激陰道上皮增生，促進陰道黏膜增厚及成熟、淺表層細胞角化、細胞內(nèi)糖元儲存，在乳酸桿菌的作用下使陰道呈酸性，維持自凈作用。第三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（2）發(fā)育①促進女性性器官的發(fā)育和成熟，維持第二性征。②小劑量雌激素刺激乳腺生長發(fā)育，大劑量抑制催乳素對乳腺的刺激作用，減少乳汁分泌。③雌激素拮抗雄激素。（3）排卵小劑量雌激素在孕激素配合下，刺激促性腺激素分泌，促進排卵，但大劑量通過負反饋機制減少促性腺激素釋放，從而抑制排卵。（4）心血管系統(tǒng)增加一氧化氮和前列腺素合成，舒張血管，保護心臟。（5）神經(jīng)系統(tǒng)促進神經(jīng)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞生長、發(fā)育。（6）其他雌激素激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，有輕度水鈉潴留和升高血壓作用；增加兒童骨骼鈣鹽沉積，促進骨骺愈合，增加成人骨量。雌激素可增加凝血因子的活性，促進凝血，還能增加纖溶活性。第四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三2.臨床應用主要是圍絕經(jīng)期替代治療、化療和作為避孕藥的組成成分。（1）圍絕經(jīng)期綜合征：

圍絕經(jīng)期雌激素分泌不足，垂體促性腺激素分泌增多，出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)的一系列癥狀，也稱更年期綜合征。月經(jīng)周期前21~25d補充雌激素可抑制促性腺激素分泌，減輕各種癥狀，緩解骨質(zhì)疏松、老年性陰道炎、陰道干燥癥和泌尿生殖道肥大，小劑量雌激素可以預防冠心病和心肌梗死等心血管疾病。第五頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（2）化療：①絕經(jīng)后乳腺癌絕經(jīng)后腎上腺分泌的雄烯二酮轉化的雌酮對乳腺的持續(xù)作用可引起乳腺癌。大劑量雌激素可抑制促性腺激素的分泌，減少雌酮的產(chǎn)生。②前列腺癌：大劑量雌激素抑制促性腺激素分泌，使睪丸萎縮及雄激素分泌減少，且雌激素能拮抗雄激素，故可治療前列腺癌。（3）避孕：與孕激素合用可避孕。（4）卵巢功能不全：用于卵巢功能不全引起的子宮、外生殖器及第二性征發(fā)育遲緩、閉經(jīng)等。第六頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（5）功能性子宮出血：由于體內(nèi)雌激素水平低，子宮內(nèi)膜創(chuàng)面修復不良，引起陰道持續(xù)少量出血。雌激素能促進子宮內(nèi)膜增生，修復出血創(chuàng)面而止血。（6）乳房脹痛及回乳：大劑量雌激素干擾催乳素對乳腺的刺激作用，使乳汁分泌減少而退乳消痛。（7）痤瘡：是由于過多的雄激素使皮脂腺分泌過剩所致。雌激素能抑制雄激素分泌，并能拮抗雄激素。第七頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（二）孕激素類藥天然孕激素主要是黃體酮（孕酮）。臨床應用多為人工合成品：①17α-羥孕酮類：甲羥孕酮（安宮黃體酮，甲孕酮）、乙酸甲地孕酮、氯地孕酮及長效的己酸孕酮；②19-去甲基睪丸酮類：炔諾酮、雙醋炔諾酮、炔諾孕酮（甲炔諾酮，18-甲炔諾酮）等。第八頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三1.藥理作用黃體酮與黃體酮受體（PRA和PRB）結合后發(fā)揮效應。PRB介導黃體酮的刺激反應，而PRA則能抑制其效應。

（1）生殖系統(tǒng)：①子宮：在雌激素作用的基礎上，促進子宮內(nèi)膜由增殖期轉化為分泌期；在妊娠期降低子宮對縮宮素的敏感性，使胎兒安全發(fā)育；抑制子宮頸管腺體分泌黏液，阻礙精子進入子宮。②輸卵管：抑制輸卵管節(jié)律性收縮和纖毛生長。③陰道：加快陰道上皮細胞脫落。第九頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（2）排卵：大劑量能抑制腺垂體LH的分泌，抑制排卵。（3）乳房：促進乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳做準備。（4）代謝：孕激素與醛固酮結構相似，競爭性拮抗醛固酮，促進Na+、Cl-排出而利尿；促進蛋白分解，增加尿素氮的排泄；黃體酮通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞影響散熱過程，使月經(jīng)周期的黃體相基礎體溫輕度升高。第十頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三2.臨床應用孕激素主要用于激素替代治療、化療和避孕。（1）黃體功能不足：①功能性子宮出血：黃體功能不足引起子宮內(nèi)膜不規(guī)則成熟與脫落，導致子宮持續(xù)性出血。孕激素可使子宮內(nèi)膜同步進入分泌期，停藥后3~5日發(fā)生撤退性出血。②先兆流產(chǎn)與習慣性流產(chǎn)：對黃體功能不足所致流產(chǎn)，可用大劑量孕激素治療。（2）痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥：常采用雌、孕激素復合避孕藥，抑制排卵和子宮痙攣性收縮，治療痛經(jīng)；采用長周期、大劑量孕激素，如炔諾酮片和乙酸甲地孕酮片，使異位子宮內(nèi)膜腺體萎縮退化，治療子宮內(nèi)膜異位癥。第十一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（3）化療：①子宮內(nèi)膜腺癌：大劑量孕激素通過負反饋抑制下丘腦和腺垂體，減少雌激素生成；誘導肝藥酶促進雄激素降解，減少其轉變?yōu)榇贫?，使子宮內(nèi)膜瘤體萎縮。常用長效的己酸孕酮和甲地孕酮注射液。②前列腺肥大和前列腺癌：大劑量孕激素可反饋抑制腺垂體分泌間質(zhì)細胞刺激激素（ICSH），減少睪酮分泌，促使前列腺細胞萎縮退化。（4）避孕：單獨或與雌激素聯(lián)合應用避孕。第十二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（三）雄激素類藥

天然雄激素為睪酮（睪丸酮），臨床多用人工合成的睪酮衍生物，如甲睪酮（甲基睪酮）、丙酸睪酮、美睪酮（甲二氫睪酮）、氟甲睪酮及苯乙酸睪酮等。某些人工合成的睪酮衍生物雄激素活性減弱，其同化作用保留或增強，稱同化激素，如苯丙酸諾龍、美雄酮（去氫甲睪酮）、司坦唑醇。第十三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三1.藥理作用

睪酮與雄激素受體結合，還可以在芳香酶作用下轉化為雌二醇，發(fā)揮作用。（1）生殖系統(tǒng)：①促進男性生殖器官的發(fā)育和成熟，形成和維持男性第二性征，促進精子的生成及成熟。②大劑量反饋抑制腺垂體分泌促性腺激素；可減少卵巢分泌雌激素，并有直接抗雌激素作用。（2）同化作用：能明顯促進蛋白質(zhì)合成（同化作用），減少蛋白質(zhì)分解（異化作用），減少尿素生成，造成正氮平衡，促進生長發(fā)育，使肌肉發(fā)達，體重增加。同時有水、鈉、鈣、磷潴留。（3）提高骨髓造血功能：較大劑量的雄激素刺激造血功能低下的骨髓造血，睪酮能刺激骨髓合成亞鐵血紅素，促進腎臟分泌促紅細胞生成素，使紅細胞生成增加。第十四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三2.臨床應用（1）男性雄激素替代療法：無睪癥或類無睪癥（睪丸功能不足），男子性功能低下，用睪酮或其酯類進行替代治療。（2）婦科疾?。孩賴^經(jīng)期綜合征及功能性子宮出血：通過對抗雌激素作用，使子宮血管收縮，內(nèi)膜萎縮，對圍絕經(jīng)期綜合征更為合適。丙酸睪酮還可抑制子宮肌瘤的生長。②晚期乳腺癌及卵巢癌：睪酮有抗雌激素和抑制促性腺激素分泌的作用，并能對抗催乳素對乳腺癌組織的刺激，因此可緩解乳腺癌及卵巢癌。第十五頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（3）貧血：可改善再生障礙性貧血患者骨髓功能，特別是加速紅細胞生成。丙酸睪酮也可治療其他貧血。目前，已基本被重組紅細胞生成素替代。（4）虛弱：由于雄性激素的同化作用，各種消耗性疾病、骨質(zhì)疏松、肌萎縮、生長延緩、長期臥床、損傷、放療等，可用小劑量雄激素治療，使病人食欲增加，加快體質(zhì)恢復。（5）避孕：雄激素單用或與其他藥物合用發(fā)揮避孕作用。第十六頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（四）甾體避孕藥

避孕藥是阻礙受孕或防止妊娠的藥物。女用避孕藥主要為復方甾體激素制劑和有殺精作用的外用避孕藥。甾體激素避孕藥由雌激素和孕激素配伍組成，可分為口服劑、注射劑及緩釋劑三類，其中最常用的是短效口服復方甾體避孕藥。第十七頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三1.常用的甾體避孕藥

（1）口服制劑：①短效避孕藥：有復方炔諾酮（口服避孕片Ⅰ號）、復方甲地孕酮（口服避孕片Ⅱ號）、復方炔諾孕酮甲片（口服避孕片）等。②長效避孕藥：以炔雌醚配伍各種孕激素，常用的有復方炔諾孕酮乙片、復方氯地孕酮片和復方次甲基氯地孕酮片。③探親避孕藥：也稱抗著床避孕藥，由大劑量孕激素組成，如三烯高諾酮、醋炔諾醚、dl-炔諾孕酮等，本類藥物應用不受月經(jīng)周期的限制，排卵前、排卵期及排卵后服用，均可影響受孕過程。但避孕效果低于短效口服避孕藥。第十八頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三（2）長效注射劑：①單純孕激素：甲孕酮做成的微晶水混懸液，每3個月注射1次。庚炔諾酮油劑，每2個月注射1次。②復方甾體：復方甲地孕酮微晶水混懸液，復方己酸孕酮油劑。每月1次。（3）緩釋劑：將孕激素放在以聚二甲基硅氧烷或其他類型硅橡膠為材料制成的膠囊、陰道環(huán)、宮內(nèi)避孕器內(nèi)，分別植入皮下或置入陰道和宮腔內(nèi)，使甾體激素以相對恒定的速度緩慢釋出，達到長效避孕作用。（4）多相制劑：為了模擬正常雌/孕激素的分泌規(guī)律，使體內(nèi)性激素水平近似正常月經(jīng)周期，近年出現(xiàn)炔諾酮雙相片、三相片和炔諾孕酮三相片。這些劑型中雌激素含量相對固定，孕激素總含量減少，并按時相遞增用藥。第十九頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三2.藥理作用與機制

（1）抑制排卵：雌激素和孕激素通過負反饋作用，抑制下丘腦GnRH的分泌，或降低垂體對GnRH的反應，減少FSH分泌，抑制卵泡成熟和排卵。停藥后排卵功能恢復。（2）抗著床：避孕藥中的孕激素能干擾子宮內(nèi)膜發(fā)育，不利于受精卵著床。（3）甾體激素可影響輸卵管和子宮平滑肌的正?；顒?，使受精卵不能及時輸送至子宮，而影響著床。（4）使宮頸黏液粘稠度增加，不利于精子運行，從而影響卵子受精。第二十頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三大綱要求

熟悉雌激素類、孕激素類和雄激素類藥的作用和用途，熟悉常用的甾體避孕藥及其作用機制。第二十一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三A型題1.活性最強的天然雌激素是A.雌二醇B.雌酮C.雌三醇D.炔雌醇E.己烯雌酚雌激素可用于A.偏頭痛B.圍絕經(jīng)期綜合征C.消耗性疾病D.先兆流產(chǎn)

E.絕經(jīng)前乳腺癌答案答案第二十二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三3.卵巢功能不全可選用A.睪酮B.黃體酮C.已烯雌酚D.強的松龍E.炔諾酮

4.雌激素和孕激素均可用于A.絕經(jīng)期綜合征B.功能性子宮出血C.乳房脹痛及回乳D.晚期乳腺癌E.痤瘡答案答案第二十三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三5.有同化作用的性激素是A.安宮黃體酮B.去氧皮質(zhì)酮C.苯丙酸諾龍D.已烯雌酚E.炔諾酮

6.治療再生障礙性貧血可用A.雌激素類藥B.雄激素類藥C.同化激素類藥D.孕激素類藥E.鹽皮質(zhì)激素類藥答案答案第二十四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三7.孕激素避孕的主要機制是A.抑制排卵B.抗孕卵著床C.抑制子宮收縮D.抑制卵巢功能E.殺滅精子8.抗著床避孕藥的主要優(yōu)點是A.服用劑量小B.服用次數(shù)少C.可常規(guī)使用D.服用時間不受月經(jīng)周期限制E避孕效果高于短效口服避孕藥答案答案答案第二十五頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三9.關于雌激素的作用不正確的是A.促使子宮肌層和內(nèi)膜增殖變厚B.降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性C.促進女性性器官的發(fā)育和成熟D.小劑量刺激乳腺生長發(fā)育E.拮抗雄激素10.關于孕激素作用敘述不正確的是A.促使子宮內(nèi)膜由增殖期轉為分泌期B.促使乳腺腺泡發(fā)育C.增加子宮對縮宮素的敏感性D.抑制子宮頸管腺體分泌黏液E.抑制輸卵管節(jié)律性收縮答案答案第二十六頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三B型題[11～15]A.黃體酮B.雌二醇C.睪酮D.雌激素和孕激素E.大劑量孕激素11.天然雌激素是12.天然孕激素主要是13.天然雄激素是14.抗著床避孕藥主要是15.短效口服復方甾體避孕主要是答案答案第二十七頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三X型題16.關于性激素正確的是A.包括雌激素、雄激素和孕激素B.雌激素受體有ERα和ERβ兩種亞型C.黃體酮受體有PRA和PRB兩種亞型D.常用的避孕藥大多屬于性激素制劑E.性激素受體位于細胞膜上17.雌激素類藥包括A.雌二醇、雌酮和雌三醇B.炔雌醚、炔雌醇C.炔諾酮D.已烯雌酚E.氯菧酚胺答案答案第二十八頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三18.雌激素類藥可用于A.圍絕經(jīng)期綜合征B.骨質(zhì)疏松C.絕經(jīng)后乳腺癌D.前列腺癌E.痤瘡19.孕激素類藥有A.黃體酮B.甲羥孕酮C.炔諾酮D.米非司酮E.曲洛司坦答案答案第二十九頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三20.孕激素類藥可用于A.先兆流產(chǎn)與習慣性流產(chǎn)B.痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥C.痤瘡D.子宮內(nèi)膜腺癌E.偏頭痛21.雌激素類藥和孕激素類藥均可用于A.前列腺癌B.避孕C.功能性子宮出血D.骨質(zhì)疏松E.習慣性流產(chǎn)答案答案第三十頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三22.雄激素類藥有A.丙酸睪酮B.苯丙酸諾龍C.睪酮D.環(huán)丙孕酮E.環(huán)丙氯地孕酮23.雄激素類藥可用于A.睪丸功能不全B.功能性子宮出血C.晚期卵巢癌D.前列腺癌E.再生障礙性貧血答案答案第三十一頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三24.短效口服避孕藥的作用機制是A.直接滅活精子B.負反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制卵泡成熟和排卵C.增加宮頸黏液稠度，阻礙精子運行D.影響子宮和輸卵管平滑肌的正?；顒?，減慢精子運行E.抑制子宮內(nèi)膜正常發(fā)育，干擾孕卵著床25.關于避孕制劑的成分正確的是A.口服短效避孕藥:炔雌醇+孕激素B.口服長效避孕片:炔雌醚+孕激素C.探親避孕藥:孕激素D.緩釋劑：將孕激素制成緩釋的膠囊、陰道環(huán)、宮內(nèi)避孕器E.多相制劑:雌激素含量相對固定，孕激素總量減少，按時相遞增用藥答案答案第三十二頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三簡答題1.簡述性激素的分泌與調(diào)節(jié)2.簡述雌激素類藥的臨床應用3.簡述孕激素類藥的臨床應用4.簡述甾體避孕藥的藥理作用與機制5.短效口服復方甾體避孕藥有何優(yōu)點？第三十三頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三選擇題答案：1A6B7B8D9B10C2B3C4B5C11B16ABCD17ABD18ABCDE19ABC20ABD12A13C14E15D21ABC22ABC23ABCE24BCDE25ABCDE第三十四頁，共三十九頁，編輯于2023年，星期三1.簡述性激素的分泌調(diào)節(jié)性激素對下丘腦、腺垂體的分泌功能具有正/負反饋調(diào)節(jié)作用，這種調(diào)節(jié)有三種途徑，①長反饋：是雌激素對垂體和丘腦下部的反饋，在排卵前期，血中雌激素通過下丘腦正反饋促進腺垂體分泌LH，導致排卵，表現(xiàn)為正反饋調(diào)節(jié)；而在月經(jīng)周期的分泌期（黃體期），血中雌、孕激素可減少GnRH釋放及LH、FSH分泌，從而抑制排卵，表現(xiàn)為負反饋；②短反饋：是促性腺激素（FSH、LH）對丘腦下部的負反饋調(diào)節(jié)，減少下丘腦GnRH的釋放；③超短反饋：是腺體內(nèi)的自行正反饋調(diào)節(jié)，雌激素可局部刺激成熟的卵泡，增加卵泡對促性腺激素的敏感性，促進雌激素的合成；GnRH也可促進GnRH的分泌。