第一章鹵化反應(yīng)第一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四緒論第二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四一、藥物合成反應(yīng)課程的目的使學(xué)生在學(xué)習(xí)有關(guān)基礎(chǔ)課程后能系統(tǒng)地掌握藥物制備中重要的有機(jī)合成反應(yīng)和合成設(shè)計(jì)原理，培養(yǎng)學(xué)生在實(shí)際藥物合成工作中設(shè)計(jì)、分析問題和解決問題的能力。第三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四二、藥物合成反應(yīng)的研究對象和內(nèi)容研究對象：有機(jī)合成藥物研究內(nèi)容：研究藥物合成反應(yīng)的機(jī)理、反應(yīng)物結(jié)構(gòu)、反應(yīng)條件與反應(yīng)方向、反應(yīng)產(chǎn)物之間的關(guān)系，反應(yīng)的主要影響因素、試劑特點(diǎn)，應(yīng)用范圍與限制等；探討藥物合成反應(yīng)的一般規(guī)律和特殊性質(zhì)以及各基本反應(yīng)之間的關(guān)系。第四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四三、藥物合成的發(fā)展趨勢與新技術(shù)1.藥物合成實(shí)現(xiàn)綠色化生產(chǎn)2.微生物轉(zhuǎn)化應(yīng)用于藥物合成，許多難以用化學(xué)方法實(shí)現(xiàn)的反應(yīng)得以順利進(jìn)行3.半合成藥物技術(shù)得到廣泛的應(yīng)用4.利用不對稱合成、區(qū)域控制和立體選擇性控制等技術(shù)制備手性藥物5.藥物合成技術(shù)與生物技術(shù)相結(jié)合實(shí)現(xiàn)仿生合成第五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四四、藥物合成反應(yīng)課程教授內(nèi)容

和特點(diǎn)第一章鹵化反應(yīng)第二章烴化反應(yīng)第三章?；磻?yīng)第四章縮合反應(yīng)第五章重排反應(yīng)第六章氧化反應(yīng)第七章還原反應(yīng)第八章藥物合成設(shè)計(jì)原理第六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四各單元反應(yīng)的特點(diǎn)1、反應(yīng)條件溫和，操作簡便，收率高2、反應(yīng)具有較好的化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性3、適應(yīng)性強(qiáng)，適用面廣，實(shí)用性好4、原輔材料價(jià)廉易得，有豐富的來源5、不產(chǎn)生公害，不污染環(huán)境第七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四五、藥物合成反應(yīng)的類型和試劑的分類（一）反應(yīng)類型1、按新鍵的形成分類分為:

碳—碳鍵形成碳—鹵鍵形成碳—氮鍵形成碳—氧鍵形成等反應(yīng)類型第八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、按反應(yīng)機(jī)理分類分為:親電取代親電加成親核取代親核加成自由基等反應(yīng)類型第九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四3、按引入的原子或基團(tuán)的不同分為:鹵化烴化?；s合氧化還原重排等反應(yīng)類型第十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（二）反應(yīng)試劑的分類1、親電試劑

具有較高的活性能從作用物得到電子而形成共價(jià)鍵的試劑①正離子如C+、Cl+、Br+、I+、NO2+等②可接收孤對電子的分子如Lewis酸③羰基碳原子等第十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、親核試劑

提供電子與作用物形成共價(jià)鍵的試劑①負(fù)離子如Cl—，OH—，RO—，NH2—等②具有孤對電子的分子如H2O，ROH，RNH2等③具有π電子的烯鍵、芳烴等3、自由基試劑

由共價(jià)鍵均裂所產(chǎn)生的帶有獨(dú)電子的中性基團(tuán)第十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四六、藥物合成反應(yīng)課程的學(xué)習(xí)方法1、掌握重要藥物合成反應(yīng)、反應(yīng)的影響因素，如作用物和試劑活性，主要反應(yīng)條件，反應(yīng)的選擇性等及其藥物合成的應(yīng)用，并了解其反應(yīng)機(jī)理。第十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、掌握重要人名反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用Delepine反應(yīng)第十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四3、了解一些新試劑，新反應(yīng)的特點(diǎn)、應(yīng)用范圍，并與類似反應(yīng)進(jìn)行比較.4、課前要預(yù)習(xí)，課后要做練習(xí)5、重視《藥物合成實(shí)驗(yàn)》,提高自己的動(dòng)手能力第十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第一章鹵化反應(yīng)HalogenationReaction

第十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四定義：有機(jī)化合物分子中引入鹵原子(X)形成C-X鍵的反應(yīng)稱鹵化反應(yīng)。用途：

1、作為特定活性藥物

第十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四5-氟尿嘧啶諾氟沙星第十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四甲苯磺丁脲t1/25.7hr氯苯磺丙脲t1/233hr第十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、制備藥物中間體

3、鹵原子作為保護(hù)劑、阻斷劑第二十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四鹵化反應(yīng)的類型1、鹵加成反應(yīng)第二十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、鹵取代反應(yīng)HX（1）飽和烷烴、芳香環(huán)上的鹵取代第二十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）烯丙位、芐位上的鹵取代（3）羰基化合物α-位的鹵取代第二十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四3、鹵置換反應(yīng)H原子外的基團(tuán)X醇、酚、醚、羧酸：形成鹵代烴、酰鹵第二十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四反應(yīng)類型親電加成親電取代親核取代自由基反應(yīng)第二十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四鹵素(X2)：Br2、Cl2次鹵酸(HOX)：HOCl、HOBrN-鹵代酰胺：N-溴(氯)代乙酰胺(NBA、NCA)N-溴(氯)代丁二酰亞胺(NBS、NCS)鹵化氫(HX)：HCl、HBr常用的鹵化劑：第二十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第一節(jié)不飽和烴的鹵加成反應(yīng)和鹵素的加成反應(yīng)和次鹵酸(酯)的加成反應(yīng)和N-鹵代酰胺的加成反應(yīng)和鹵化氫的加成反應(yīng)和硼烷的加成反應(yīng)及鹵解第二十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四1、X2對烯烴的加成一、不飽和烴和鹵素的加成F2＞Cl2＞Br2＞I2

F2與不飽和烴反應(yīng)太劇烈第二十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+Cl2→ClCH2CH2Cl+I2→ICH2CH2I

(I2太貴，需用I2時(shí)，用NaI發(fā)生置換反應(yīng))

第二十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四A、機(jī)理親電加成（1）鹵素與烯烴的親電加成(3)(4)+(3)第三十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四B、產(chǎn)物構(gòu)型主要為對向加成產(chǎn)物

雙鍵上連有苯環(huán)（尤其是苯環(huán)上有給電子基）時(shí)，同向加成產(chǎn)物增加第三十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四X=H88%12%X=OCH363%37%第三十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四

氯電負(fù)性大，原子半徑小，極化性小，不易形成橋氯正離子，同向加成物會增加順式加成產(chǎn)物不同鹵素，產(chǎn)物構(gòu)型不同第三十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四C、影響反應(yīng)的因素ⅰ.烯烴的結(jié)構(gòu)碳碳雙鍵上連有給電子基，有利于反應(yīng)的進(jìn)行碳碳雙鍵上連有吸電子基，不利于反應(yīng)的進(jìn)行HOOCCH=CHCOOH第三十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四ⅱ.鹵素的活潑性F2＞Cl2＞Br2＞I2選擇性：Cl2<Br2第三十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四ⅲ.溶劑CH2Cl2

、CHCl3、CCl4

、CS2等惰性溶劑33%*21%*52%*69%*13%*8%*親核性溶劑中，有多種產(chǎn)物第三十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四ⅳ.催化劑路易斯酸和叔胺ⅴ.溫度溫度不宜太高，室溫或0℃第三十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四D、立體化學(xué)：取決于烯烴的結(jié)構(gòu)及空間位阻外消旋體a.無位阻的直鏈烯烴：對向（反式）加成第三十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四b.有位阻的脂環(huán)烯：（位阻小的一面加成）第三十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四立體化學(xué)問題（位阻）第四十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四20-25(84~85%)第四十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四ⅰ、氯、溴加成產(chǎn)物主要為對向加成產(chǎn)物，是一對外消旋體（無位阻的脂肪烯烴）ⅱ、氯加成時(shí)同向加成產(chǎn)物的比例增加，尤其是連有苯環(huán)，位阻較大的雙鍵，甚至只得到同向加成產(chǎn)物ⅲ、空間位阻較大的環(huán)烯烴雙鍵，通常只在位阻較小的一面加成形成單一異構(gòu)體小結(jié)：第四十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四(2)鹵素與烯烴的自由基加成引發(fā)劑：有機(jī)過氧化物、偶氮二異丁腈、紫外光——適用于雙鍵上有吸電子的烯烴第四十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四

反應(yīng)活性：炔烴<烯烴

得反式二鹵烯烴

2、鹵素對炔加成第四十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反應(yīng)第四十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四三、不飽和烴和次鹵酸（酯）、N-鹵代酰胺的反應(yīng)1、次鹵酸及其酯為鹵化劑（1）反應(yīng)機(jī)理第四十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）加成方向：

符合馬氏規(guī)則，鹵素加在含氫較多的碳上（3）鹵化劑：A、次鹵酸：需新鮮制備第四十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四B、次鹵酸酯：次氯酸叔丁酯（可在非水溶液中進(jìn)行）第四十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、N-鹵代酰胺為鹵化劑NBS英文名稱：N-Bromosuccinimide別名：N-溴代丁二酰亞胺。NCSN-氯代丁二酰亞胺NBAN-溴代乙酰胺NCAN-氯代乙酰胺（1）常用的N-鹵代酰胺：第四十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）反應(yīng)機(jī)理：加成遵循馬氏規(guī)則第五十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（3）反應(yīng)特點(diǎn)：鹵正離子由質(zhì)子化的N-鹵代酰胺提供-OH、-OR等負(fù)離子來自反應(yīng)溶劑（H2O、ROH、DMSO、DMF）第五十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（4）實(shí)例NBSRO第五十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（5）Dalton反應(yīng)第五十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四從烯烴制備α-溴酮的方法α-溴酮β-溴醇第五十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四例：第五十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四四、鹵化氫對不飽和烴的加成反應(yīng)1、HX對烯烴的加成第五十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四A、反應(yīng)機(jī)理（1）鹵化氫對烯烴的離子型親電加成符合馬氏規(guī)則第五十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四 B、影響反應(yīng)速率的因素a.烯烴的結(jié)構(gòu)C=C上連有給電子基，有利于反應(yīng)的進(jìn)行C=C上連有吸電子基，不利于反應(yīng)的進(jìn)行b.鹵化氫的反應(yīng)活性HI>HBr>HCl>HF第五十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）溴化氫對烯烴的自由基加成第五十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四A、反馬氏規(guī)則機(jī)理H原子加到含氫較少的碳原子上叔R3C·>仲R2HC·>伯RH2C·第六十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四a.只有溴化氫才能與烯烴發(fā)生自由基型的加成反應(yīng)b.注意自由基加成反應(yīng)的條件：光照或過氧化物存在B、反應(yīng)特點(diǎn)：第六十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四例：第六十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、HX對炔烴的加成加成符合馬氏規(guī)則第六十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四五、不飽和烴的硼氫化-鹵解反應(yīng)第六十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第六十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四本節(jié)要點(diǎn)1.不飽和烴與鹵素加成反應(yīng)的歷程及其立體化學(xué)2.次鹵酸（酯）和N-鹵代酰胺等和不飽和烴反應(yīng)的歷程及其立體化學(xué)3.鹵化氫對不飽和烴加成反應(yīng)的歷程及影響因素第六十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四思考題1鹵化反應(yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用？為什么常用一些鹵代物作為反應(yīng)中間體？2歸納一下常用的氯化劑、溴化劑都有哪些？它們的主要理化性質(zhì)及應(yīng)用范圍？第六十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第二節(jié)烴類的鹵代反應(yīng)脂肪烴的鹵代反應(yīng)

-飽和烴鹵取代

-芐位、烯丙位的鹵取代芳烴鹵代反應(yīng)第六十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)1、飽和脂肪烴的鹵取代反應(yīng)反應(yīng)活性：叔C-H>仲C-H>伯C-H(C.穩(wěn)定性)

反應(yīng)活性：F2>Cl2>Br2>I2

選擇性：I2>Br2>Cl2>F2自由基歷程第六十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四降冰片烷外向型(exo)70~95%第七十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、芐位、烯丙位的鹵取代鹵化劑：鹵素、N-鹵代酰胺、次鹵酸酯、硫酰鹵、鹵化酮第七十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（1）反應(yīng)機(jī)理（自由基歷程）A、引發(fā)第七十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四B、鏈反應(yīng)第七十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四C、終止第七十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）實(shí)例22第七十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第七十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（3）應(yīng)用A、合成芳香族羧酸第七十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四B、合成芳醛：第七十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四二、芳烴鹵代反應(yīng)1、反應(yīng)機(jī)理：離子型親電取代反應(yīng)第七十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四A、被極化的鹵素分子B、在催化劑（如路易斯酸）作用下發(fā)生極化的鹵素分子C、由鹵化劑提供的鹵素正離子D、其他形式的親電試劑分子（如鹵代酰胺）2、親電試劑的主要形式第八十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四3、影響反應(yīng)的因素（1）芳烴A、芳烴的取代基的電性效應(yīng)a.給電子基，有利于反應(yīng)的進(jìn)行（多鹵代），主要在鄰、對位取代第八十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第八十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四b.吸電子基，不利于反應(yīng)（高溫、Lewis酸、活性大的鹵化劑），主要在間位取代第八十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第八十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四B、芳環(huán)不同，反應(yīng)活性不同活性順序：第八十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）鹵化劑F2>Cl2>Br2>I2（3）催化劑AlCl3、SbCl5、FeCl3、FeBr3、SnCl4、TiCl4、ZnCl2第八十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四例：第八十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四本節(jié)要點(diǎn)1.烯丙位、芐位的鹵取代反應(yīng)所用的鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程和影響因素。2.芳香環(huán)的鹵取代反應(yīng)的鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程和影響因素.第八十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第三節(jié)羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物第八十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四特點(diǎn)第九十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第九十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四本節(jié)內(nèi)容：醛、酮的-鹵取代反應(yīng)烯醇酯、烯胺醚的鹵取代反應(yīng)羧酸衍生物的-鹵取代第九十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四一、醛酮α-位氫的鹵代反應(yīng)

鹵化劑：鹵素、N-鹵代酰胺、次鹵酸酯、硫酰鹵化物1、酮α-鹵代反應(yīng)第九十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（1）酸催化下的α-鹵代反應(yīng)A、反應(yīng)機(jī)理：親電取代反應(yīng)第九十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四B、影響反應(yīng)的因素a.催化劑：質(zhì)子酸、Lewis酸b.堿：未質(zhì)子化的羰基化合物（反應(yīng)原料）第九十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四c.酮的結(jié)構(gòu)羰基α位有給電子基，有利于鹵取代反應(yīng)，羰基α位有吸電子基，不利于反應(yīng)進(jìn)行不對稱酮：鹵取代的位置在給電子基較多的α位83~85%第九十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四53%32%55~58%第九十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）堿催化下的α-鹵代反應(yīng)A、反應(yīng)機(jī)理：第九十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四B、影響反應(yīng)的因素a.催化劑無機(jī)堿：NaOH、Ca(OH)2有機(jī)堿：三乙胺、吡啶第九十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四b.酮的結(jié)構(gòu)羰基α位有給電子基，不利于鹵取代反應(yīng)，羰基α位有吸電子基，有利于反應(yīng)進(jìn)行不對稱酮：鹵取代的位置在有吸電子基較多的α位第一百頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四鹵仿反應(yīng)

乙醛或甲基酮(CH3CO-)在堿性條件下與過量鹵素作用，

-H全被X取代生成少一個(gè)碳原子的酸和鹵仿第一百零一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四溴仿-甲基酮例：第一百零二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四C、1,3-二羰基化合物第一百零三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（3）α-羰基自由基取代選擇性地對烷基取代較多的α-H進(jìn)行溴代游離基反應(yīng)促進(jìn)劑第一百零四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（4）α,β-不飽和酮的α′-鹵取代反應(yīng)選擇性鹵化劑四溴環(huán)己二烯酮（不發(fā)生雙鍵加成反應(yīng)）第一百零五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四選擇性溴化劑H+第一百零六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、醛α-H鹵代反應(yīng)（1）脂肪醛：間接方法第一百零七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四直接方法：采用選擇性溴化劑第一百零八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）芳香醛：羰基上的氫鹵代第一百零九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)1、烯醇酯的鹵化反應(yīng)第一百一十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、烯醇硅烷醚鹵化反應(yīng)第一百一十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第一百一十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四例第一百一十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四3、烯胺鹵化

不對稱酮的α-鹵代通過烯胺鹵化主要在取代基較少一面進(jìn)行第一百一十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四三、羧酸衍生物的α-H鹵代反應(yīng)RCOX,RCN,(RCO)2O,：直接鹵代第一百一十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四羧酸及其酯：先轉(zhuǎn)化成酰鹵或酸酐后α-鹵代第一百一十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四本節(jié)要點(diǎn)1.醛酮羰基α-位的鹵置換反應(yīng)的反應(yīng)歷程及其影響因素。2.烯醇酯、烯胺的鹵化反應(yīng)。第一百一十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第四節(jié)醇酚醚的鹵置換反應(yīng)一、醇的鹵置換反應(yīng)1、與HX反應(yīng)（1）可逆反應(yīng)脫水劑：濃硫酸、濃磷酸、無水ZnCl2、CaCl2恒沸帶水劑：苯、環(huán)己烷、氯仿、甲苯第一百一十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）反應(yīng)機(jī)理：親核取代A、雙分子親核取代(SN2)：構(gòu)型翻轉(zhuǎn)過渡態(tài)Br-OHBrOHBrOH-第一百一十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四B、單分子親核取代(SN1)：伯醇主要按SN2機(jī)理進(jìn)行，叔醇、芐醇、烯丙醇等主要按SN1機(jī)理進(jìn)行，仲醇介于二者之間第一百二十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（3）反應(yīng)活性醇：芐醇、烯丙醇>叔醇>仲醇>伯醇鹵化氫：HI﹥HBr﹥HCl﹥HF第一百二十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（4）醇與碘的置換反應(yīng)常用碘化劑：KI/95%H3PO4第一百二十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（5）醇與氯的置換反應(yīng)活性較大的叔醇、芐醇：濃鹽酸或HCl氣體伯醇：濃鹽酸-氯化鋅(Lucas試劑)第一百二十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四2、醇與氯化亞砜的反應(yīng)ROH+SOCl2RCl+SO2+HCl（1）反應(yīng)機(jī)理第一百二十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）催化劑：吡啶、ZnCl2，加速反應(yīng)的進(jìn)行第一百二十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四3、醇與鹵化磷反應(yīng)鹵化劑：PCl3、PCl5構(gòu)型翻轉(zhuǎn)第一百二十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四例第一百二十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四4、與有機(jī)磷鹵化物的反應(yīng)三苯基膦鹵化物(Ph3PX2)、亞磷酸三苯酯鹵化物((PhO)3PX2、(PhO)3P+RX-)第一百二十八頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四5、醇與其它鹵化劑的反應(yīng)選擇性地鹵化烯丙位、芐位羥基（1）第一百二十九頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四例第一百三十頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四（2）惡第一百三十一頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四例第一百三十二頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四二、酚的鹵置換反應(yīng)反應(yīng)活性：酚<醇強(qiáng)鹵化劑：PCl5、PCl5/POCl3、有機(jī)磷鹵化物PCl5>POCl3P-π共軛第一百三十三頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第一百三十四頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四三、醚的鹵置換反應(yīng)HX：HI,HBr,KI/H3PO4Lewis酸：BF3、BBr3、BCl3三甲基硅烷溴(碘)化物HX(或Lewis酸)環(huán)醚和芳基烷基醚易反應(yīng)第一百三十五頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第一百三十六頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第一百三十七頁，共一百五十五頁，編輯于2023年，星期四第五節(jié)羧酸的鹵置換反應(yīng)一、羧羥基鹵置換反應(yīng)