2型糖尿病神經(jīng)病變相關(guān)因素的患病危險(xiǎn)性分析

【摘要】目的分析與2型糖尿病有關(guān)的多種因素與周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性，探討這些因素對(duì)發(fā)生神經(jīng)病變危險(xiǎn)度。方法連續(xù)收集病房與門診2型糖尿病患者378例，正常對(duì)照31例，檢查神經(jīng)傳導(dǎo)和心臟植物神經(jīng)功能，結(jié)合患者一般情況與生理生化指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)分析這些資料的內(nèi)在關(guān)系。結(jié)果2型糖尿病神經(jīng)病變與年齡、病程、身高、體重指數(shù)、吸煙、葡萄糖及胰島素曲線下面積、空腹與餐后2h、3h的血糖和其同步的血漿胰島素水平有一定的相關(guān)性；發(fā)生神經(jīng)病變危險(xiǎn)度較高的因素有年齡、HbA1c、餐后3h血糖、吸煙、病程、舒張壓，而胰島素曲線下面積有保護(hù)作用。結(jié)論2型糖尿病患者應(yīng)積極控制血糖、血壓與戒煙，要嚴(yán)格控制餐后血糖，并適當(dāng)提早用胰島素降糖。

【關(guān)鍵詞】糖尿病神經(jīng)病變;糖尿病，2型;神經(jīng)傳導(dǎo)速度

Analysisoffactorsassociatedwithneuropathyintype2diabetesmellitusandtheirrelatedrisk

［Abstract］ObjectiveManydiabeticrelatedfactorswereanalyzedtorevealtheirassociationandrisktodiabeticneuropathyintype2diabetes378casesoftype2diabeticpatientswerecollectedcontinuouslyatoutpatientandwarddepartment,and31normalcontrolsweregroupedwithmatchedsexandpatientswereexaminedclinicallytogettheirmaterialsincludingphysiologicalandbiochemicalmarks,nerveconductivevelocity,andcardiacautonomicnerveTheneuropathicchangeswereassociatedwithage,diabeticperiod,bodyheight,BMI,smoking,GAUC,IAUC,plasmaglucoseandinsulinconcentrationof2hoursand3hourafterhighriskfactorstodiabeticneuropathywereage,HbA1c,plasmaglucoselevelof3houraftermeal,smoking,diabeticperiod,diastolicbloodcontrast,theIAUChadprotectiveeffecttoneuropathy.ConclusionPatientswithtype2diabetesmellitusshouldstrictlycontroltheirplasmaglucose,bloodpressure,giveupsmoking,andapplyinsulinearlyandproperly.

［Keywords］diabeticneuropathy;diabetesmellitus，type2;nerveconductivevelocity

糖尿病神經(jīng)病變與血糖、血管因素關(guān)系密切，與糖尿病的其他因素，如血脂、體重、吸煙等的關(guān)系，文獻(xiàn)論述在逐漸增多［1］。有關(guān)糖尿病神經(jīng)病變危險(xiǎn)因素，糖代謝方面通過(guò)1型糖尿病的相關(guān)因素分析，較好地反映糖尿病因素對(duì)神經(jīng)病變的影響，2型糖尿病有些特點(diǎn)與1型糖尿病有差別，如年齡、血管等因素，這些對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的影響程度有的已經(jīng)有一些研究，有些如內(nèi)源性胰島素還有待于進(jìn)一步證實(shí)明確［2］。另外，不同的人群由于基因背景、生活方式不一樣，可能也會(huì)有差別。本文收集2型糖尿病患者的糖尿病、心血管病變等有關(guān)資料，研究糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生情況以及它們之間的關(guān)系、危險(xiǎn)性。

1對(duì)象與方法

研究對(duì)象

2型糖尿病組收集2005年內(nèi)我院內(nèi)分泌代謝病病房與門診明確為2型糖尿病，同時(shí)能排除神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病的患者378例。從中抽取與正常對(duì)照組的年齡和性別相匹配的2型糖尿病患者301例。其中年齡最大65歲，最小25歲，平均歲。

正常對(duì)照組選擇性別、年齡匹配的31例，經(jīng)詢問(wèn)病史、體檢與有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查排除糖尿病、高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。男18例，女13例，年齡最大65歲，最小25歲，平均歲。

方法

2型糖尿病患者神經(jīng)病變檢查臨床常規(guī)問(wèn)診，輕觸、針刺、溫度檢查；測(cè)定并記錄身高、體重、記錄糖尿病病程、吸煙史、糖尿病家族史、糖尿病治療情況。周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查：采用Neuropak2型數(shù)據(jù)電位誘發(fā)儀，由專人在固定20℃環(huán)境下，測(cè)試左右正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)纖維，正中神經(jīng)、腓神經(jīng)的感覺(jué)纖維神經(jīng)傳導(dǎo)速度；測(cè)定值用米/秒表示。心臟自主功能檢查用Cardiofax-Q型心電圖機(jī)，依照Ewing法［3］測(cè)基礎(chǔ)心率、立臥位心率差、30/15比、深呼吸心率差、Valva動(dòng)作比、基礎(chǔ)血壓、立臥位血壓收縮壓差。

2型糖尿病相關(guān)指標(biāo)測(cè)定糖代謝有關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：測(cè)定入組前1周內(nèi)空腹血糖、胰島素或C肽，服100g饅頭后1、2、3h血糖與胰島素或C肽、糖化血紅蛋白。血脂檢測(cè)：測(cè)定血清總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp。以上指標(biāo)均由醫(yī)院化驗(yàn)室常規(guī)測(cè)定，不定期使用復(fù)管、檢查內(nèi)標(biāo)，以判斷檢查準(zhǔn)確性。

數(shù)據(jù)處理饅頭餐測(cè)定的血糖、胰島素曲線下面積計(jì)算采用/2＋/2+/2［4］，單位分別為/L，/L。胰島素敏感指數(shù)采用空腹胰島素乘以空腹血糖值的倒數(shù)［5］。神經(jīng)病變檢查中，依據(jù)有無(wú)癥狀，體格或簡(jiǎn)單器械檢查結(jié)果，分為正常、臨界、異常。神經(jīng)傳導(dǎo)速度以正常組匹配的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為正常范圍，區(qū)分NCV正常、臨界、減慢［6］。判斷心臟自主神經(jīng)功能主要使用30/15比、深呼吸心率差、Valva動(dòng)作比3項(xiàng)指標(biāo)判斷，正常：所有指標(biāo)均正常或1項(xiàng)臨界；臨界：1項(xiàng)異常或2項(xiàng)臨界；異常：2項(xiàng)或3項(xiàng)異常。各組患者的檢測(cè)定量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)、t′檢驗(yàn)、方差分析，記數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)、KW秩和檢驗(yàn)以及相關(guān)配對(duì)非參數(shù)檢驗(yàn)如Wilcoxon檢驗(yàn)、Friedman檢驗(yàn)，相關(guān)和偏相關(guān)分析用逐步Logistic多元回歸。分析軟件采用SPSS。

2結(jié)果

2型糖尿病匹配組中神經(jīng)病變患病情況臨床常規(guī)檢查明確有異常為%；利用神經(jīng)電生理檢查，綜合MNCV、SNCV，異常率可達(dá)%；心臟自主神經(jīng)異常，經(jīng)仔細(xì)檢查，有異常改變也高達(dá)%；電生理檢查與心臟自主神經(jīng)檢查綜合，本組患者的神經(jīng)病變異常率為%。另外有20%～33%患者神經(jīng)病變檢查在臨界范圍。

本文資料為配對(duì)資料，多組間采用非參數(shù)配對(duì)Friedman檢驗(yàn)，χ2＝，P＝，各檢查方法發(fā)現(xiàn)神經(jīng)病變的幾率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別；相互間采用Wilcoxon檢驗(yàn)，各檢查方法組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間的各種檢查結(jié)果相互關(guān)系，r在～，如SNCV對(duì)CANF的相關(guān)系數(shù)為，所有相關(guān)檢驗(yàn)P值均＜，說(shuō)明彼此有良好的相關(guān)性。

有關(guān)因素與2型糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病的相關(guān)性分析對(duì)導(dǎo)致2型糖尿病神經(jīng)病變可能的危險(xiǎn)因素，作相關(guān)和偏相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)年齡、病程、身高、體重指數(shù)、吸煙、GAUC、IAUC、空腹與餐后2、3h的血糖和其同步的血漿胰島素水平與糖尿病神經(jīng)病變指標(biāo)異常程度相關(guān)。其中與MNCV、SNCV相關(guān)的一些指標(biāo)見(jiàn)表1。表1NCV與糖尿病神經(jīng)病變相關(guān)因素的相關(guān)偏相關(guān)分析注：*P＜，ΛP＜,Δ；BMI：體重指數(shù)；GAUC：葡萄糖耐量試驗(yàn)曲線下面積；P：血漿；G：葡萄糖，0、120′、180′代表時(shí)間

有關(guān)因素與2型糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病的危險(xiǎn)性分析將患者一般情況和代謝指標(biāo)，與CANF、NCV異常作Logistic多元回歸分析，經(jīng)統(tǒng)計(jì)有意義的相對(duì)危險(xiǎn)因素見(jiàn)表2～4，其中，IAUC相對(duì)危險(xiǎn)度＜1，對(duì)神經(jīng)病變有相對(duì)保護(hù)作用。表2運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常的多元回歸分析表3感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常的多元回歸分析表4心臟自主神經(jīng)病變的多元回歸分析

3討論

糖尿病神經(jīng)病變臨床表現(xiàn)呈多樣性，無(wú)特征性癥狀或體征，給診斷帶來(lái)一定的困難，尤其是早期或亞臨床的診斷［7］，需要借助儀器等手段?，F(xiàn)在有關(guān)儀器檢查方法眾多，本文采用臨床結(jié)合神經(jīng)電生理檢查包括神經(jīng)傳導(dǎo)速度和心臟自主神經(jīng)功能檢查，基本能夠在糖尿病早期就發(fā)現(xiàn)有異常，這些是糖尿病神經(jīng)病變的經(jīng)典檢查診斷方法［8］，能夠反映糖尿病神經(jīng)病變的存在與嚴(yán)重性。本文2型糖尿病患者神經(jīng)病變異常率為%，考慮選擇患者群的關(guān)系，實(shí)際總體糖尿病患者的神經(jīng)病變患病情況可能要低于這個(gè)數(shù)字。

通過(guò)相關(guān)偏相關(guān)分析，在所分析的30多個(gè)有關(guān)指標(biāo)中，與2型糖尿病神經(jīng)病變有關(guān)的，有年齡、病程、身高、體重指數(shù)、吸煙、GAUC、IAUC、空腹與餐后2、3h的血糖和其同步的血漿胰島素水平。這些結(jié)果反映影響2型糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病的因素眾多，需要多方面加以嚴(yán)格控制。

與2型糖尿病神經(jīng)病變有關(guān)的這些因素中，導(dǎo)致神經(jīng)病變發(fā)病危險(xiǎn)性高的有年齡、病程、HbA1c、餐后血糖等，這些結(jié)果與臨床情況和文獻(xiàn)相符［9］，反映年齡越大，病程越長(zhǎng)，血糖控制越差，糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病的危險(xiǎn)度越高。危險(xiǎn)性相對(duì)高的兩個(gè)指標(biāo)分別是HbA1c和吸煙，前者再次明確反映血糖的變化與神經(jīng)病變的發(fā)生關(guān)系，強(qiáng)調(diào)血糖控制的重要性，后者說(shuō)明糖尿病患者需要戒煙，同時(shí)也提示糖尿病患者需要健康良好的生活方式。

在發(fā)病危險(xiǎn)性分析中，糖尿病患者體內(nèi)胰島素的分泌量也是糖尿病神經(jīng)病變患病危險(xiǎn)因素之一?；颊唧w內(nèi)有胰島素分泌對(duì)機(jī)體在發(fā)生神經(jīng)病變方面，有弱保護(hù)作用。它的機(jī)制較復(fù)雜，可能它本身與年齡、病程、血糖控制情況有關(guān)，對(duì)病程較長(zhǎng)的患者是一種病情和糖尿病控制水平的綜合反映；借鑒1型糖尿病控制與并發(fā)癥試驗(yàn)與胰腺移植的1型糖尿病患者神經(jīng)病變改善結(jié)果［10,11］，胰島素嚴(yán)格控制血糖后，糖尿病神經(jīng)病變的改善不僅僅是血糖改善的關(guān)系，可能還與內(nèi)源性、外源性胰島素增加有關(guān)。

另外，在我們分析的指標(biāo)中，還有一項(xiàng)文獻(xiàn)未提到的是身高，它也與神經(jīng)病變指標(biāo)有一定的關(guān)系，有待進(jìn)一步觀察。

結(jié)合文獻(xiàn)分析與本文分析結(jié)果，對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的治療和預(yù)防，應(yīng)在控制血糖，尤其是餐后血糖方面引起注意；胰島素水平對(duì)神經(jīng)病變的保護(hù)作用，2型糖尿病患者在血糖控制欠佳時(shí)及時(shí)考慮應(yīng)用胰島素治療，對(duì)已有神經(jīng)病變的患者，優(yōu)先考慮胰島素治療；戒煙與控制體重也是減少神經(jīng)病變發(fā)生的因素。

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