抗癲癇治療的藥物選擇

昆明軍海腦科醫(yī)院

一.癲癇的發(fā)生機制

癲癇的發(fā)生機制臨床關系遺傳因素和/或腦損傷病因治療神經遞質異常離子通道異?？拱d癇治療（EAA，GABA）（Na、Ca、Cl、K等）細胞膜內外的離子分布異常神經元膜電位異常神經元異常放電腦電圖異常腦功能異常癲癇發(fā)作臨床表現(xiàn)二.抗癲癇藥物治療（AEDs）的目的1.控制癲癇發(fā)作；

2.改善生活質量。三.正確選擇抗癲癇藥物的原則掌握開始治療的時間；按發(fā)作類型和癲癇綜合征選藥；盡量單藥治療；合理聯(lián)合用藥；藥物劑量個體化；長期規(guī)律服藥。四.正確選擇抗癲癇藥物的前提1.對癲癇患者作出確切規(guī)范化的診斷；2.對抗癲癇藥物的全面認識；3.個體情況和經濟條件。五.癲癇治療策略明確癲癇第一次發(fā)作第二次發(fā)作觀察有發(fā)作治療（單藥、中量）消除誘因仍有發(fā)作發(fā)作控制3年以上濃度不夠增加劑量外科治療血藥濃度監(jiān)測合并用藥仍有發(fā)作濃度已夠換藥逐漸停藥六.首次癲癇發(fā)作是否進行抗癲癇治療

首發(fā)癲癇患者再發(fā)的危險性為42%，第二次發(fā)作后再發(fā)的危險性為74%。故首次發(fā)作后一般認為可暫不進行抗癲癇藥物治療。

七.關于癲癇藥物治療的時機ILAE對癲癇的新定義提出至少一次發(fā)作就可診斷為癲癇的新觀點，目前主張：只要腦部持續(xù)存在癲癇發(fā)作的易感性，一次癲癇發(fā)作后就應開始藥物治療。八.首次發(fā)作可考慮開始AED治療1、首次發(fā)作為SE或頻繁發(fā)作者；2、有明確而不能根除病因的癥狀性癲癇；3、特殊的癲癇綜合征，如WS、LGS等；4、有明確的與癲癇發(fā)作相關的NS異常；5、腦電圖有明顯的癲癇樣波形；6、有明確的癲癇家族史；7、患者及其監(jiān)護人要求治療。九.癲癇辦治療閘的個喉體化瓜原則癲癇礦治療建是一畏個復特雜的凝過程斃，不李同患煤者往牧往有攔不同賓的情純況，歌需要棵不同概的方昏法去狡處理腦。臨提床醫(yī)雅生應鄰根據毀具體燦情況趁，作羨出個飛體化爆選擇冒。十.單藥掠治療飽和多嘆藥聯(lián)底合治跡療原則騾上從蔬單藥渴治療剩開始窯，只歐有選拜擇兩壟種抗霉癲癇趨藥物眨進行旋單藥示治療烏仍然驢效果位不滿以意時限才考獎慮多吸藥聯(lián)肥合治商療。義約有70繼%~館80探%的新王診斷隸癲癇銹患者腐通過舅合理器的單靜藥治礙療可莫以有糊效控上制發(fā)值作。十一.泰A卻ED鍵s選擇艷的兩過分法午原則全身適性發(fā)毛作和穿特發(fā)席性癲外癇首斧選丙釣戊酸黃（VP陸A），央部分日性發(fā)輕作和塵癥狀用性癲球癇首貸選卡鐮馬西天平（CB抓Z），慮在暫估時無稿法確柿定的鉗情況贏下，習可首輕選VP晃A或抗商癲癇稱新藥填治療驅。十二.特發(fā)躁性癲脂癇和血癥狀艙性癲滴癇的仰鑒別趨要點十三.理想AE繼Ds的條荒件1、多推重作英用機女制，息廣譜匯；2、不蓄良反使應少賤，沒嘴有嚴貞重不俊良反質應；3、不追加重雀發(fā)作幣；4、無職致畸棍作用約；5、線漏性藥些代動照力學每，不茫（少淹）與科血漿絲式蛋白警結合異；6、口肌服吸美收快硬，半外衰期匹長；7、非波肝代筍謝酶趨誘導訊劑；8、聯(lián)輩合用貞藥時咽，對返其他AE位Ds影響警??；9、有纖助于騾改善重生活達質量擋；10、劑剖型多島種，挑便于途服用糖。十四.常用她一線叉抗癲請癇藥喪一覽茫表十五.常用緩一線AE瘡Ds的適化應癥訓和優(yōu)婆缺點（一研）苯銷巴比凳妥（PB，魯蹤蝶米那礙）1.廣譜吹抗癲暮癇藥賤，相嶄對無翻選擇羊性；2.劑型榴多樣暈，可牧口服絲式、肌嶺注、梯靜注夠等；3.過敏苗反應榴罕見衫；4.治療追高熱裂驚厥貝的首堂選藥及物；5.治療烤癲癇講持續(xù)購狀態(tài)越（SE）的告常用誓藥物另；6.榮WH戶O推薦冷的在撐不發(fā)確達地皂區(qū)普舅及治次療的每藥物偵；7.價格瘋低廉堅，容弱易購遣買。苯巴懼比妥牛的主個要缺格點1.催眠招作用述比較概明顯薦，影損響生掠活質蹤蝶量；2.常見粥興奮禽、情犯緒、均行為槍和認獨知功崖能障懇礙；3.有成雙癮性牲和耐限藥性雕，戒統(tǒng)斷綜喇合征亭；4.大劑男量PB可加以重失嘗神發(fā)遍作；5.強力撈肝酶靜誘導涂劑，足加速況自身互和聯(lián)嶺合用乞藥代灶謝；6.有致魔畸性機。同其索它抗瓜癲癇續(xù)藥物具比較陰，苯和巴比甩妥的浸毒副紹作用敗較多侮，尤輩其對澇兒童煤行為貧和認鈴知功路能影課響高繼達50％，仗是強受力肝診酶誘桑導劑塘，故轉不宜敵和其宗它抗芝癲癇赴藥物們合用福，在抵發(fā)達叢國家京已被朋列為猴二線秀抗癲撈癇藥階物。（二嚼）苯泊妥英關（PH火T，大卡侖丁決）1.廣譜聾抗癲沾癇藥更，相臘對無卷選擇孕性；2.劑型雀多樣紡，注愉射液藥用于仁癲癇泄持續(xù)滑狀態(tài)丙（SE）；3.鎮(zhèn)靜畜作用折微弱達；4.價格漆低廉沾，容興易購哄買。苯妥盟英的陵主要久缺點1.非線案性藥理代動晴力學澆；2.眩暈牌、眼遇顫、島共濟折失調違等與聾劑量王有關堪的副隸作用蕉明顯辟；3.皮膚但和結召締組蹦織副抄作用最常見戚；4.強力參肝酶靈誘導趕劑；5.可加霧重失香神發(fā)編作和踐肌陣看攣發(fā)榴作；6.可引濟起抗傾癲癇孫藥物仗性腦泥病，匠是AE嶼Ds中最亦高的誘；7.有致努畸性枝；8.片劑局容易酒潮解亮失效炮。鑒于嚼苯妥就英鈉眼的非封線性忽藥代菠動力不學特葛性，辯為強駱力肝鋼酶誘成導劑跑，毒頌副作混用常任見，聯(lián)一般返不宜徒和其明它AE繪Ds合用門，并耀且不登作為廳首選趕藥物副使用雄。（三坐）卡禾馬西仙平（CB匪Z，得這理多巡壽）1.是部嘩分性瘦發(fā)作晨和癥乎狀性思癲癇尋的首紫選藥罩物；2.除皮舌膚過罵敏反疫應外畫，其援它副次作用桌較少忙而不腳嚴重絹；3.尤其湯適用濟于孕芬齡婦距女、韻肥胖尺者和廚肝病托患者袍；4.可治照療神運經痛剩、面駐肌痙賴攣、故耳鳴夏和雙寄相情那感障揮礙等昆；5.價格傾低廉匙，容狡易購疫買。卡馬蟻西平卵的主范要缺含點1.抗癲泥癇譜繪較窄威，對狀特發(fā)抵性癲錢癇和丸全身余性發(fā)作效逮果較藝差；2.過敏貞性皮閱疹的賞發(fā)生濕率3％～10％，命是中轉國SF奧DA公布李的最灘不安障全的燒五種籃藥物陷之一欠；3.強力販肝酶連誘導旺劑；4.對失貧神發(fā)掛作、但肌陣也攣發(fā)體作和鍋失張災力發(fā)愧作無效且寶會加喜重發(fā)掉作；5.可引甚起AE眾Ds腦病遍；6.只有垃口服泥片劑始型。（四藏）丙耐戊酸猶（VP分A，德隊巴金法）1.廣譜舉抗癲肌癇藥刃，相叉對無株選擇漢性；2.特發(fā)宜性癲居癇和詢全身租性發(fā)掌作的池首選岡藥物嫂；3.過敏隙反應藝、嗜擇睡和帥心血據管副愈作用濁罕見巡壽；4.很少崇加重猾癲癇圓發(fā)作產；5.非肝熄酶誘福導劑楚，為禽肝酶飼抑制虜劑；6.對癲傅癇性載腦病喜和肌錘陣攣梳癲癇納有效投；7.劑型濃多樣磨：片揚劑、珍腸溶此片、借口服洽液、摟緩釋奔片、兇注射霸劑等獵；8.靜滴僅治療SE，呼閘吸抑蝕制、仁心律臨失常演和血降壓下炎降罕歡見；9.價格條低廉利，容喂易購壘買。丙戊川酸的覽主要喝缺點1.肥胖鑄、脫禾發(fā)、約震顫伍等副祝作用繪較常睜見；2.肝毒賣性較楊常見元的是鏟無癥俊狀性喪轉氨柱酶增愿高；3.肝病愛患者削和肝廈病家驅族史叨者慎揚用；4.可引尚起月砌經紊事亂、逗閉經吐、多禾囊卵送巢和巖不孕飛癥；5.致畸殺作用邁；6.抗癲游癇藥講物性低腦病竊；7.肝酶樣誘導撓劑，面使聯(lián)深合用被藥的熟血藥揮濃度↑，毒刺性↑；8.丙戊愿酸鈉守容易挖潮解臺失效捉。丙戊適酸鎂扁相比擱丙戊身酸鈉開的優(yōu)陵缺點優(yōu)點狠：1.鎂鹽賺療效降優(yōu)于挺鈉鹽20％；2.生物弦利用昂度是企鈉鹽略的12它1％；3.不潮搞解，遠質量專穩(wěn)定肉；4.胃腸拼道副血作用紹較小瓜；5.沾Mg2+是人切體微儲量元吳素，或有抗誤驚厥騎作用藍。缺點懶：價格趣稍貴請，基隙層醫(yī)血院買雪不到超。（五送）苯昏二氮作卓類血（BZ，安茄定類虹）1.廣譜翅抗癲露癇藥勻；2.非肝辦酶誘注導劑朝；3.是治閉療癲維癇持剝續(xù)狀僵態(tài)的繞首選靠藥物扶；4.作為偵添加筒劑治勤療失捏神發(fā)朽作、爸失張親力發(fā)診作和族肌陣攣發(fā)價作；5.作為炒添加混劑治剃療WS、LG代S等癲麗癇性啦腦病報；6.嚴重恩不良者反應口罕見予；7.價格夢低廉紋，容左易購航買。安定摔類藥焰物的站主要義缺點1.有明隸顯的眠鎮(zhèn)靜宅和精苦神運旗動阻偷滯作性用；2.可引旺起共快濟失口調、多記憶毛損害灶等副澤作用僅；3.靜脈獎注射嫂可引尺起呼止吸抑慶制和有心血演管功半能抑卡制；4.肌肉艱注射弦作用植慢且怪不可也靠，男并可刃引起攻局部竄性壞帽死；5.容易狗引起饒耐藥霜性、珍依賴字性和瀉戒斷糟反應胸，一羅般使歸用時間不攔宜超似過六源個月駱；6.除癲掉癇持妄續(xù)狀烈態(tài)急間救處使理之造外，收一般告只能贈作為觀添加劑治彎療；7.易受漏其它及聯(lián)合潔用藥灶的影康響；8.可加掏重LG君S的強圍直性隔發(fā)作杏。十六.按發(fā)雅作類甩型選漁擇一虎線AE線Ds推薦被表十七.常用準新抗楊癲癇獸藥物鄰一覽比表抗癲開癇新字藥是刊針對景一線字抗癲聞癇藥張物無矛效的溜耐藥評性癲布癇而屯研制惠的。善由于歲抗癲眨癇新除藥具鹽有更脈好的欲療效屬和更痰少的副副反紹應，罰目前點已有趙許多凱已被你認同油和批罪準用開于非郵耐藥各性癲偏癇，甲作為遵首選攀藥物蓬進行磚治療賭。（一畫）托捧吡酯此（TP桐M，妥般泰）1.廣譜似抗癲路癇藥起，具襪有多訂重作池用機熟制；2.過敏左反應胳和肝略腎損猴害少展見；3.生物窯利用眠度高患（78％）觀，血果漿蛋攪白結鋸合率線低（15％）腸；4.漲80％從都尿液陪排出蹲，僅20％在筑肝內字代謝焦；5.半衰牲期平插均20小時鄉(xiāng)豐，可Bi競d用藥娛；6.口服2～4小時訴達峰渡濃度愛，5～7天達證穩(wěn)態(tài)奮血濃融度；7.線性賀藥代默動力衡學；8.非肝挨酶誘稈導劑贈；9.無致條畸作仙用；10線.可用勻于治芬療肥后胖癥戶、偏巧頭痛焦、神產經痛昨等；11慚.缺血譽性腦戶血管絨病的分腦保蜘護劑姜。托吡理酯（TP紗M）的歸主要鍋缺點1.食欲初減退揉，體劫重下卸降；2.反應丹遲鈍款，思氧維緩驅慢，符找詞撐困難塑；3.學齡尖兒童古的認從知障版礙，蹄學習炸能力悉下降樹；4.感覺遣異常吉，手那足發(fā)扯麻；5.夏季昨高溫緊時發(fā)散熱，艘不出堵汗（沉暑熱瓦癥）晚；6.因碳能酸酐車酶抑已制劑雕作用閱可能斃形成珍腎結改石；7.劑量胳遞增柔法給宴藥，錦影響美依從床性；8.價格腦較貴弱，不會易購疊買。（二廁）拉豬莫三榆嗪（LT灶G，安慣閑，退利必雞通）1.廣譜咽抗癲斯癇藥略，具里有多逃重作誓用機信制；2.生物息利用秩度高殺（98％）伶；3.血漿汁蛋白臺結合給率低酒（55％）廳；4.半衰骨期長術（15～30小時槐），計可一遇天兩飾次用荷藥；5.線性婚藥代戲動力耽學；6.口服詞迅速邀吸收粱，3小時扶達峰井濃度族；7.非肝露酶誘皆導劑脫，對嶄其它AE逝Ds無影濟響；8.除皮夏膚過雜敏反浮應外比其它炕副作敗用少鬧見；9.可治誰療雙主相情蠶感障販礙；10賺.無致孟畸作艦用。拉莫柱三嗪春（LT埋G）的貫主要風缺點1.變態(tài)立反應牲性皮喉疹發(fā)綢生率3％～10％，幕嚴重移的呈St嫌ev名en訓s-犬Jo秤hn禿so站n綜合巾征，料與丙宮戊酸嗎合用擇時尤易發(fā)聽生。威建議法最好辱單藥僅治療脅；2.與一紡線抗男癲癇雙藥合液用時決，非秋特異叼性副狠作用陣頭暈、培嗜睡壁、失鞋眠、材發(fā)熱繁、視勺物不袖清和帥共濟察失調等副悅作用痕增加風；3.劑量節(jié)遞增球給藥辨法，資影響錦依從室性；4.與丙戴戊酸水合用株時劑指量減趙半，胞與卡暴馬西脹平等細肝酶誘導死劑合暴用時南劑量肌加倍脆；5.有效且劑量竊的個蘆體差封異較揮大；6.價格尸較貴柿，不景易購慘買。（三研）奧免卡西儲平（OX執(zhí)C，OC掠ZB，萬撇儀）奧卡暢西平嗽是卡繼馬西雄平的居酮基恒衍化耍物。托通過播對卡崗馬西貞平結預構稍匠加改何變，夸具有拔更好俘的療屆效和慚更少姨的毒膀副作譜用。20仁01年美規(guī)國FD動A批準技上市捉，20毅05年國咸產奧倆卡西耗平（捐萬儀阻）上浙市。奧卡篩西平采的適犬應癥邁基本稍上與促卡馬觸西平供相同笛，首諸選用誓于治沸療部票分性找發(fā)作絨和繼效發(fā)性寸全身掃性發(fā)長作，欲各種曉癥狀挑性局風灶性誦癲癇領，特格別是訪顳葉替癲癇來。同卡刺馬西派平相臨比，低奧卡蒜西平漢的主職要優(yōu)仇點：1.抗癲灘癇譜密較廣辯；2.變態(tài)儀反應計性皮圓疹的具發(fā)生勁率較白低，危嚴重約罕見嗽；3.無肝沿酶誘祖導作甩用；4.代謝悼過程捉不涉道及環(huán)斬氧化首物，禍穩(wěn)定書，耐揀受性甘好；5.半衰栗期平環(huán)均15小時翅，可須一天嗽兩次滲用藥拍；6.不影咐響生傷育和朝認知誕功能垃，無微致畸社作用榜；7.劑型窯多樣促，注搬射劑蚊用于狐治療價癲癇恒持續(xù)育狀態(tài)慎及不能口茫服者繁。奧卡銀西平痛的主相要缺翠點1.過敏波性皮詞疹的鏟發(fā)生顧率3％～5％；2.劑量脈遞增閑法給精藥，女影響法依從何性；3.可誘個導低消鈉血麻癥；4.價格鏟稍貴縣，不抹易購注買。其它弦抗癲巷癇新陷藥，碌如替頓加平輛（TG賓B）、勒氨基齊烯酸請（VG紫B）、肅左乙益拉西溝坦（LT榜C，卡升波拉藏）、崗唑尼沖沙胺塊（ZN狠S）和方加巴曲噴丁插（GB銜P）等港也陸巴續(xù)或扒即將胖在中瞧國上葵市，隸為治第療癲嘴癇提鴉供更猜多安夏全、裕有效框的選敵擇。十八.抗癲松癇藥等物的溝血藥割濃度楚監(jiān)測大量撞實踐寶證明頂，許撒多抗吼癲癇咱藥物數(shù)的血偵藥濃貼度與料臨床控療效搬及藥念物不糞良反勾應間押并無從預期婦的量國效關僅系，怪并且刺有效皺劑量傾和耐躲受量呈的個濕體差搞異較致大。許多柔抗癲稠癇藥拴物，殘尤其浸是抗乞癲癇嗽新藥排，具抖有線疏性藥揀代動可力學劍特征嚼，血事藥濃粒度與泉藥物巷劑量貓間多閱呈直愉線關組系。附因此余，一濃般情糖況下行沒有專進行順血藥壇濃度春測定支的必仰要。除有頑肝腎累功能顫不全通、低跑蛋白帳血癥鍬、妊佛娠、閉老年彼患者席，以舌及了舅解患盾者依部從性彈等特蝴殊情濕況外腔，目慚前不毛再考書慮對AE侄Ds進行脆常規(guī)隊的血豪藥濃董度監(jiān)敗測。十九.抗癲有癇藥綿物合氏用時奔血藥搖濃度述變化二十.可能浪導致憑癲癇俱發(fā)作壓惡化事的AE顧Ds二十釀一.關于偉抗癲石癇藥割物的塵減量眨和撤賣?？拱d帖癇藥方物減敞量或辜撤停攏沒有什固定唇的公哄式，即應根基據個罵體情員況做宿出選鈴擇。標一般射認為漠，如不果癲孕癇控慶制2～3年無范發(fā)作吊（主梯要條怪件）筑，腦喬電圖每癲癇找樣波促消失舟，再斑用2～3年時削間逐踩漸減蝴停。美國閱神經似科學尋會（AA誓N）推胳薦